Centrul Medical Universitar, Departamentul de Angiologie, Ljubljana, Slovenia

reducerii

Centrul Medical Universitar, Departamentul de Angiologie, Riharjeva 24, SI - 1000, Ljubljana, Slovenia. E-mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Centrul Medical Universitar, Departamentul de Angiologie, Ljubljana, Slovenia

Medical - Centru estetic, Ljubljana, Slovenia

Centrul Medical Universitar, Departamentul de Angiologie, Ljubljana, Slovenia

Centrul Medical Universitar, Departamentul de Angiologie, Ljubljana, Slovenia

Centrul Medical Universitar, Departamentul de Angiologie, Riharjeva 24, SI - 1000, Ljubljana, Slovenia. E-mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Centrul Medical Universitar, Departamentul de Angiologie, Ljubljana, Slovenia

Medical - Aestetic Center, Ljubljana, Slovenia

Centrul Medical Universitar, Departamentul de Angiologie, Ljubljana, Slovenia

Abstract

Obiectiv: Pentru a investiga măsura aterosclerozei carotide și efectul pierderii în greutate asupra carotidei intime - grosimea mediului (IMT) la femeile obeze în premenopauză.

Metode și proceduri de cercetare: La 43 de femei obeze în premenopauză care au participat la un program de reducere a greutății de 3 luni cu o dietă hipocalorică, IMT a fost măsurată prin ultrasunete de înaltă rezoluție în modul B la intrare și după 5 luni de urmărire. Probele de sânge au fost analizate la intrare, după intervenție și după 5 luni de urmărire. Nouăsprezece femei slabe au servit drept subiecte de control.

Rezultate: La intrare, IMT carotidă comună (0,72 vs. 0,59 mm), IMT bulb carotidă (0,90 vs 0,71 mm) și IMT medie globală (0,81 vs 0,65 mm) au fost mai mari la femeile obeze decât la femeile slabe (toate p

Introducere

Obezitatea, o boală cu prevalență în creștere, este asociată cu morbiditatea și mortalitatea datorată bolilor cardiovasculare (BCV) (1), (2)). Semnele clinice ale BCV devin evidente odată cu progresia aterosclerozei de la leziuni precoce la stenoză semnificativă hemodinamic. Mai mulți factori de risc aterosclerotici, cum ar fi hipertensiunea, diabetul zaharat, dislipidemia și hipofibrinoliza, sunt legați de obezitate (3), (4), (5), (6)). Gruparea acestor factori de risc ar putea accelera progresia aterosclerozei la subiecții obezi.

Pentru a studia ateroscleroza sunt utilizate diferite instrumente de diagnostic. Cu toate acestea, doar câteva dintre ele pot detecta anomalii timpurii ale peretelui arterial. Dintre aceștia, ultrasunografia în mod B de înaltă rezoluție oferă o evaluare neinvazivă fiabilă și relativ simplă a prezenței și extinderii aterosclerozei în arterele carotide ((7), (8)). Acesta detectează anomalii minime ale peretelui arterial, măsurate ca grosime intimă - media crescută (IMT), cu mult înainte de apariția îngustării luminale și a tulburărilor hemodinamice. Măsurătorile IMT cu ultrasunete în mod B se corelează bine cu leziunile aterosclerotice găsite pe angiografia coronariană (9), (10)). IMT carotidă este, de asemenea, legată de bolile coronariene, cerebrovasculare și vasculare periferice manifestate clinic ((11)) și poate fi predictivă pentru evenimentele coronariene ((7)). Prin urmare, sa sugerat că IMT carotidă poate fi utilizată pentru a evalua gradul de ateroscleroză în alte paturi vasculare.

IMT carotidă este asociată cu factori de risc stabiliți ai BCV ((7), (12), (13)). Dintre acestea, concentrația de colesterol de lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL) este unul dintre cei mai puternici predictori ai progresiei carotide IMT (14). Rezultatele studiilor de intervenție cu medicamente pentru scăderea lipidelor au arătat că ateroscleroza coronariană și carotidă poate fi redusă și inversată ((15)).

Reducerea în greutate are un efect benefic asupra mai multor factori de risc pentru BCV. Îmbunătățirea profilului lipidic, rezistența la insulină, hipertensiunea arterială și modificările fibrinolitice favorabile au fost raportate în timpul pierderii în greutate ((4), (16), (17), (18)). Cu toate acestea, asocierea dintre reducerea greutății corporale și ateroscleroza carotidă nu a fost încă stabilită în mod clar.

Obiectivele acestui studiu au fost de a evalua gradul de ateroscleroză carotidă la femeile obeze, premenopauzale și de a evalua efectul reducerii greutății asupra IMT carotidă.

Metode și proceduri de cercetare

Subiecte

Patruzeci și trei de femei obeze au participat la un program de reducere a greutății corporale cu o dietă hipocalorică. Femeile erau în premenopauză, în medie cu vârsta de 40 (25-53) ani, fără diabet și semne clinice ale BCV. Programul a durat 3 luni și a inclus o dietă cu conținut scăzut de calorii (800 până la 1200 kcal/zi, constând din 20% grăsimi, 40% carbohidrați și 40% proteine) combinată cu activitate fizică moderată (10 minute de aerobic de două ori pe zi și 1 oră a activității fizice supravegheate la o ritm cardiac constant de 65 până la 75 bpm de două ori pe săptămână). Treizeci de femei au finalizat cu succes intervenția dietetică și 13 femei au renunțat. Imaginea ultrasonografică carotidă a fost efectuată la intrarea în studiu la 43 de femei și la 8 luni după aceea la 22 de femei. Opt femei s-au pierdut în timpul urmăririi. Nouăsprezece femei slabe, aparent sănătoase, premenopauzale de vârstă comparabilă (medie: 41 ani; interval: 28-51 ani) au servit drept controale. Nouă femei obeze și șapte femei slabe erau fumătoare și nici o femeie nu lua contraceptive orale.

La fiecare vizită, femeile au fost cântărite și indicele de masă corporală (IMC) a fost calculat prin împărțirea greutății corporale (kilograme) la pătratul de înălțime (metri pătrați); s-au efectuat și măsurători ale tensiunii arteriale.

Toate femeile și-au dat consimțământul pe deplin informat pentru a participa la studiu, care a fost aprobat de Comitetul de etică sloven.

Ultrasonografie carotidiană

Măsurători de laborator

La femeile obeze, sângele a fost prelevat la intrare, după intervenția în dietă și după 5 luni de urmărire. La femeile slabe, sângele a fost prelevat o singură dată. Probele de sânge au fost obținute dimineața de la subiecții la post după 20 de minute de odihnă.

Antigenul inhibitor al activatorului de plasminogen - 1 (PAI - 1) și antigenul activatorului de plasminogen de tip tisular (t - PA) au fost determinați prin testul imunosorbent legat de enzime (Imulyse PAI - 1 și Imulyse; Biopool, Suedia), activitatea PAI și t - PA prin cromogenă testul substratului (Spectrolyse/fibrin; Biopool). Fibrinogenul a fost măsurat ca fibrină coagulabilă. Nivelul colesterolului total, al lipoproteinelor cu densitate ridicată (HDL) și al nivelului trigliceridelor au fost determinate prin metode biochimice de rutină. Colesterolul LDL a fost calculat în conformitate cu Friedewald și Levy (19). Lipoproteina a [Lp (a)] a fost determinată printr-un test imunosorbent legat de enzime [TintElise Lp (a); Biopool]. Insulina a fost determinată printr-un test radioimunologic (Sorin; Biomedica, Saluggia, Italia).

Metode statistice

Testul Kolmogorov - Smirnov pentru normalitate a fost utilizat pentru a evalua distribuția variabilelor. Variabile pentru care D statistica nu a fost semnificativă (p > 0,05) au fost considerate distribuite în mod normal și au fost descrise prin mijloace și SD. Variabile pentru care D statistica a fost semnificativă (p

Rezultate

La intrare, femeile obeze aveau carotide comune, bulb carotide și IMT general semnificativ mai mari decât martorii (Tabelul 1). La toate femeile IMT în general s-a corelat semnificativ și pozitiv cu vârsta, IMC, tensiunea arterială sistolică și diastolică, trigliceridele și nivelurile de fibrinogen. Asocierile pozitive cu raportul colesterol LDL la HDL și cu nivelurile de antigen t - PA au avut o semnificație limită (Tabelul 2). Nu s-au găsit corelații cu alte variabile fibrinolitice sau cu Lp (a).

Femeile obeze (N = 43) Femeile slabeN = 19) p Valoare
IMT carotidă obișnuită (mm) 0,72 ± 0,17 0,59 ± 0,12 Tabelul 2. Coeficienții de corelație ai lui Spearman (r) pentru asociațiile dintre IMT general și variabilele observate la toate femeile la intrare (N = 62)
Variabil rp Valoare
Vârstă 0,33 Tabelul 3. Variabile măsurate la femeile obeze la intrare, după intervenția dietetică și după urmărire la cei care au menținut greutate redusă (menținută) și la cei care și-au revenit în greutate (au revenit)
După urmărire Variabilă la intrare (N = 43) După intervențieN = 30) MenținutN = 14) Recâștigat (N = 8)
IMC (kg/m 2) 30,60 ± 4,99 25,32 ± 2,65 * 25,18 ± 3,20 * 27,72 ± 1,75
Tensiunea arterială sistolică (mmHg) 145 ± 20 110 ± 10 * 115 ± 10 * 115 ± 5 †
Tensiunea arterială diastolică (mmHg) 95 ± 10 75 ± 10 * 80 ± 10 * 75 ± 10 †
Colesterol (mM) 5,65 ± 0,87 4,75 ± 0,89 * 5,22 ± 1,11 † 4,74 ± 0,86 †
Colesterol HDL (mM) 1,44 ± 0,44 1,34 ± 0,31 1,57 ± 0,47 1,28 ± 0,35
Colesterol LDL (mM) 3,63 ± 0,87 2,90 ± 0,82 * 3,11 ± 0,95 * 3,14 ± 0,79
Colesterol LDL/HDL 2,79 ± 1,17 2,29 ± 0,95 * 2,14 ± 0,95 * 2,50 ± 1,10
Trigliceridă (mM) 1,3 (1,0-1,7) 1,0 (0,8-1,2) † 1,1 (0,8-1,4) † 0,9 (0,9-2,8)
Lp (a) (mg/litru) 96,2 (54,2–204,0) 79,7 (29,8–163,9) * 127,0 (65,9-271,3) 64,6 (44,6-119,0)
Insulina (mIU/litru) 9,1 (6,6-14,0) 7,3 (5,8-9,5) † 7.1 (5.2-8.3) 10,5 (7,4-12,0)
Fibrinogen (g/litru) 3,15 ± 0,80 3,0 ± 0,89 2,86 ± 0,45 * 3,15 ± 0,80
PAI - 1 antigen (ng/ml) 13,0 (4,8-41,4) 7.6 (3.3-10.8) * 9.8 (6.9-14.7) * 17,5 (9,6-24,7)
Activitatea PAI (UI/ml) 8.8 (2.1-22.9) 2,8 (0,0-5,3) * 2,3 (0,0-8,1) * 9.6 (1.9-17.3)
antigen t-PA (ng/ml) 7,23 ± 3,14 5,27 ± 2,37 * 5,24 ± 2,56 † 6,59 ± 2,61
t - activitate PA (UI/ml) 0,65 (0,43-0,94) 0,86 (0,68-0,99) * 0,95 (0,76–1,04) * 0,74 (0,62-1,12)
  • * p † p 50% din greutatea pierdută în timpul intervenției și 14 și-au menținut greutatea redusă. La femeile care și-au recâștigat greutatea, modificările IMT cu carotide comune sau cu carotide nu au fost semnificative. În contrast, la femeile care au menținut greutate redusă, s-a observat o reducere semnificativă a bulbului carotidian și a IMT general (Tabelul 4).

Discuţie

Obezitatea este un factor de risc important pentru dezvoltarea aterosclerozei. Reducerea greutății este asociată cu o îmbunătățire a factorilor de risc de BCV, care ar putea reduce morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară. Am efectuat acest studiu pentru a evalua amploarea aterosclerozei carotide (măsurată prin IMT) la femeile obeze, premenopauzale și pentru a investiga rolul modificărilor induse de reducerea greutății în factorii de risc ai BCV în dezvoltarea și progresia aterosclerozei.

Am constatat că complexul intim - media din bulbul arterei carotide și din artera carotidă comună era mai gros la femeile obeze decât la femeile slabe, indicând faptul că modificările aterosclerotice timpurii apar deja la subiecții obezi, de vârstă mijlocie, după cum sa observat anterior (20)) . În prezentul studiu, IMT carotidă s-a dovedit a fi asociată cu factori de risc stabiliți de BCV (IMC, tensiune arterială, niveluri de trigliceride, fibrinogen, raport LDL la HDL colesterol și niveluri de antigen t - PA), confirmând rapoartele anterioare (12), (22), (23), (24)).

Intervențiile farmacologice, cum ar fi reducerea greutății corporale printr-o dietă hipocalorică, duc la îmbunătățirea concomitentă a mai multor factori de risc pentru BCV (4), (16), (17), (18)). Studiul nostru de intervenție a demonstrat în mod similar modificări favorabile ale factorilor de risc pentru BCV, reflectate în reducerea importantă a mai multor variabile metabolice și fibrinolitice (Tabelul 3). Cu toate acestea, aceste efecte benefice ale reducerii greutății s-au pierdut dacă greutatea redusă a fost recâștigată în timpul urmăririi. Menținerea greutății reduse este un obiectiv dificil și mulți subiecți își redobândesc greutatea la scurt timp după încheierea programelor de dietă. În studiul nostru, aproximativ 30% dintre femei și-au recăpătat> 50% din greutatea redusă la 5 luni după încheierea dietei. În acest grup, reducerea temporară a greutății nu a avut niciun efect semnificativ asupra IMT carotidă. În schimb, a existat o reducere semnificativă a IMT carotide la grupul de femei care și-au menținut greutatea redusă. Scăderea IMT a fost semnificativă doar la nivelul bulbului carotidian. Pentru femei, bifurcația medie (bulb) IMT are cea mai puternică putere predictivă pentru starea aterosclerozei coronare ((10)). Această investigație sugerează, de asemenea, că IMT-ul mediu din artera carotidă obișnuită și din bulbul carotid ar trebui utilizat în studiile clinice privind progresia aterosclerozei, datorită variabilității sale mai mici de măsurare ((10)).

Din câte știm, acesta este primul studiu care demonstrează scăderea IMT carotidă după scăderea în greutate cu o dietă hipocalorică la femeile obeze în premenopauză, sugerând o posibilă regresie a aterosclerozei timpurii prin scăderea în greutate. În mod similar, Karason și colab. ((20)) a demonstrat o reducere a ratei de progresie a aterosclerozei carotide la pacienți după gastroplastie care reduce greutatea, deși nu a fost observată regresia aterosclerozei carotide. Ar putea exista cel puțin trei explicații pentru rezultatele divergente dintre acesta din urmă și prezentul studiu. În primul rând, grupul nostru de subiecți a fost mai omogen, alcătuit doar din femei care erau în premenopauză. Unele date limitate anterioare au arătat că femeile par să fie mai receptive la tratamentul antiaterosclerotic ((15), (21)). În al doilea rând, după reducerea greutății, femeile din studiul nostru au atins IMC aproape normal (în medie 25,18 kg/m 2). În al treilea rând, scăderea colesterolului LDL pare a fi mai pronunțată în prezent decât în ​​studiul menționat mai sus.

În concluzie, rezultatele noastre au arătat că modificările aterosclerotice timpurii ale arterelor carotide erau deja evidente la femeile obeze în premenopauză. Se pare că la aceste femei, ateroscleroza carotidă, într-o etapă înainte ca leziunile să pătrundă în lumenul vasului, ar putea fi inversată prin reducerea greutății corporale (normalizare) susținută pe o perioadă de câteva luni. Datorită dimensiunii relativ mici a eșantionului după urmărire, au fost necesare studii mai mari pentru a confirma rezultatele noastre.

Mulțumiri

Acest studiu a fost susținut de Ministerul Sloven al Științei și Tehnologiei, subvenția J3‐7822.