Dispensar regional de tuberculoză Lisichansk, Ucraina

eficacității

Dispensar regional de tuberculoză Lisichansk, Ucraina

Dispensar regional de tuberculoză Lisichansk, Ucraina

Dispensar regional de tuberculoză Lisichansk, Ucraina

Spitalul regional Lisichansk, Ucraina

LLC Ekomed, Ucraina

Centrul regional SIDA Luhansk, 50 de ani de apărare a străzii Luhansk, Luhansk 91045, Ucraina.

† Autor pentru corespondență

Centrul regional SIDA Luhansk, 50 de ani de apărare a străzii Luhansk, Luhansk 91045, Ucraina.

Abstract

ATT: Terapie anti-TB; HR: izoniazidă și rifampicină; HRZE: Isoniazidă, rifampicină, pirazinamidă și etambutol.

Tratamentul Mycobacterium tuberculosis infecția (TBC), atunci când este însoțită de infecția cu HIV, este o provocare semnificativă, în special în țările sărace în resurse [1]. TBC este în creștere în Ucraina. Incidența TBC înainte de 1992 era de aproximativ 42 de cazuri la 100.000 de persoane. În 2002, numărul TB a crescut la 80,4 din 100.000, cu mortalitatea dublată de la 10,2 la 21,6 din 100 000 [2]. De asemenea, cazurile de TB rezistente la medicamente sunt tot mai frecvente. Rezistența la isoniazidă și rifampicină a fost detectată la 44 și respectiv 32,9% din izolatele de TB, respectiv [3]. Primul caz ucrainean de HIV a fost raportat în 1987 [4]. Astăzi, cu aproximativ 110.000 de cazuri de SIDA, Ucraina are cea mai mare rată de infecție cu HIV din regiune, cu o proporție tot mai mare de infecții duale. De exemplu, în 2002, prevalența coinfectiilor TB și HIV a fost de 6,3%, 2 ani mai târziu, 10,1% dintre pacienții cu TB au avut infecție cu HIV [5].

Immunoxel (Dzherelo () conține extracte concentrate de apă-alcool din mai multe plante medicinale, cum ar fi elecampan (Inula helenium), fenicul (Foeniculum vulgare), ienupăr (Juniperus communis), lemn dulce (Glycyrrhiza glabra), gălbenele (Calendula officinalis), oregano (Maghiran de oregano), caine Trandafir (Rosa canina) și cimbru (Timus serpyllum). Dzherelo a fost aprobat în 1997 de Ministerul Sănătății din Ucraina ca supliment alimentar care îmbunătățește imunitatea. Această desemnare a fost făcută pe baza unor dovezi clinice extinse care arată restaurarea imunității suprimate caracteristice în infecțiile cronice bacteriene și virale, malignitatea și bolile autoimune [6-10]. Studiile clinice anterioare efectuate la persoanele infectate cu HIV fără TB au arătat că Dzherelo este sigur, crește numărul total și limfocitele CD4, îmbunătățește efectul de reducere a sarcinii virale a terapiei antiretrovirale și reduce incidența infecțiilor oportuniste (OI), inclusiv a TB [11]., 12].

Studii clinice separate au arătat că Dzherelo a fost extrem de eficient în tratamentul TB, inclusiv TB multirezistentă (MDR) și TB rezistentă la medicamente (XDR) [13-17]. De fapt, în 1999, Dzherelo a fost recomandat de autoritățile sanitare din Ucraina ca adjuvant imunitar pentru tratamentul TB [18]. Cu toate acestea, există date limitate publicate privind eficacitatea clinică privind Dzherelo atunci când se referă la pacienții cu TBC cu infecție HIV concomitentă [16,17]. În cel mai bun caz, doar aproximativ o duzină de pacienți cu TBC/HIV au fost evaluați. Cu toate acestea, în aceste studii, Dzherelo a fost utilizat în combinație cu Svitanok ™ și Lizorm ™, două produse botanice fără legătură și, prin urmare, efectul Dzherelo singur nu a fost încă publicat [16,17]. Majoritatea informațiilor referitoare la efectul Dzherelo la pacienții cu TB/HIV se bazează pe studii care măsoară efectul acestuia asupra diferitelor populații de celule imune, cum ar fi limfocitele CD4 + T și profilul citokinelor inflamatorii [19,20].

Scopul prezentului studiu a fost de a compara beneficiul clinic al combinației Dzherelo cu terapia convențională anti-TB (ATT) versus ATT singur într-un grup mai mare de pacienți cu TB pulmonară infectată cu M. tuberculoza și HIV.

Materiale și metode

▪ Pacienți

Un total de 40 de pacienți care nu au fost infectați cu medicamente antiretrovirale și au fost infectați cu HIV/TB în stadiile 3 și 4 ale OMS, care au fost spitalizați pe toată durata studiului la dispensarul nostru TB, au fost înscriși într-un studiu deschis. Designul deschis al studiului de caz asociat a fost decis de către un comitet de etică, care s-a opus unui proiect de studiu orb, ca fiind nedrept din punct de vedere etic pentru beneficiarii placebo-ului. Pacienții au fost împărțiți în mod egal în două grupuri, care au fost corelate cu vârsta, sexul, pierderea în greutate și progresia bolii. Conform reglementărilor autorităților sanitare, dispensarul nostru TB poate trata numai TB, tratamentul HIV se efectuează în centrele regionale SIDA, care sunt conduse de medici specializați în HIV. Astfel, pacienții noștri nu au primit niciun tratament antiretroviral în timpul acestui studiu. În consecință, nu au fost efectuate măsurători ale numărului de CD4 și ale sarcinii virale în timpul acestui studiu.

Criteriile de includere au cerut ca pacienții să fie tineri (25-36 de ani) și să aibă TBC pulmonar activ împreună cu HIV. Restricția de vârstă a fost impusă de Consiliul de etică, care a vrut să evite prejudecățile de către vârste extreme. Criteriile de excludere dictate împotriva înscrierii femeilor însărcinate, a minorilor și a persoanelor în vârstă, precum și a pacienților care au fost deja tratați sau au avut manifestări TB extrapulmonare. Principalele puncte finale ale acestui studiu au fost rata și timpul până la cultura de spută negativă, precum și constatările radiologice. Obiectivele secundare au fost îmbunătățirile clinice, care au fost evaluate de modificările greutății corporale și de incidența noilor OI.

▪ Regimuri de tratament

Pacienții cu TBC pulmonară confirmată au fost tratați fie cu regimul recomandat de OMS de antibiotice de primă linie, și anume, izoniazidă (H; 15-20 mg/kg), rifampicină (R; 10-15 mg/kg), pirazinamidă (Z; 30 mg/kg) și etambutol (E; 30 mg/kg) în primele 2 luni, urmat de HR pentru încă 4 luni. Brațul B a primit același regim de medicamente TB în combinație cu 50 de picături de Dzherelo, administrate într-un pahar cu apă de două ori pe zi (Figura 1).

▪ Testarea rezistenței la medicamente împotriva tuberculozei

Profilul de rezistență la medicamente pentru prima și a doua linie de medicamente TB a fost testat cu un kit furnizat comercial (Tulip Diagnostics, Goa, India). Culturile din M. tuberculoza derivate din spută a fiecărui pacient au fost inoculate în tuburi gata de utilizare care conțin medicamente TB încorporate la concentrații predeterminate de producător în înclinații standard de agar Löwenstein - Jensen. Inoculele au fost incubate la 37 ° C și verificate periodic până când coloniile din tuburile de control fără droguri au apărut așa cum s-a descris în altă parte [17].

▪ Analiza statistică

Rezultatele obținute au fost analizate cu software-ul statistic STATMOST (Datamost, South Sandy, UT, SUA). Acolo unde sunt disponibile, valorile inițiale raportate la valorile de la sfârșitul studiului au fost evaluate prin teste t pentru elevi pereche sau nepereche. Valorile neparametrice, cum ar fi incidența OI, au fost analizate prin testul Wilcoxon semnat. Pentru acest studiu, termenul OI implică orice infecții care au apărut la pacienți în timpul urmăririi. Alte calcule statistice, cum ar fi determinarea deviației standard, medie și medie, au fost efectuate cu același software. Toate analizele statistice au fost făcute pe bază de intenție de tratare, implicând numărul total de pacienți fără a le grupa în respondenți și non-respondenți. Când a fost necesară, sa efectuat analiza stratificării pacienților pentru a releva diferența dintre categoriile clinice distincte. Valorile probabilității rezultate au fost considerate semnificative la p ≤ 0,05.

Rezultate

În ciuda prognosticului nefavorabil, datorită coinfecției cu HIV, 12 din 18 (67%) pacienți din grupul ATT + Dzherelo au devenit negativi pentru cultura sputei, în timp ce în grupul ATT-singur, doar trei din 19 (16%) pacienți au realizat conversia = 0,003 ). Deoarece un pacient din brațul A și doi pacienți din brațul B au fost diagnosticați cu TB prin radiografie toracică, dar au fost negative prin analiza sputei, au fost excluși din evaluarea conversiei culturii. Timpul mediu până la cultura negativă a fost de 4 luni în brațul B; cu toate acestea, în brațul A, au fost necesare cel puțin 5-6 luni pentru a curăța M. tuberculoza în spută (Tabelul 1).

Vindecarea leziunilor cavitare a avut loc la 60% dintre pacienții din brațul B, spre deosebire de 25% din brațul cu ATT. Pacienții din brațul Dzherelo s-au recuperat mai repede, intervalul mediu de timp de vindecare a fost de 16-18 săptămâni, comparativ cu 24-28 de săptămâni în brațul cu ATT. În plus, formele infiltrante de tuberculoză, după cum reiese din radiografia toracică, s-au eliminat în 46 și 84%, cu timp până la eliminare de 16-18 și 24-28 săptămâni pentru brațele A și respectiv B.

Cum se compară aceste descoperiri cu intervențiile imune disponibile în TBC? S-a raportat că unele terapii convenționale cu TB pot restabili parțial imunitatea la pacienții cu TB/HIV, dar nu au avut niciun efect asupra sarcinii virale HIV [22,23]. Alegerea preparatelor de refacere a imunității care ar putea beneficia atât pacienții cu TB cât și cu HIV este extrem de limitată. Din câte știm, există doar două astfel de imunomodulatoare care ar putea fi relevante în acest context.

Becker și colab., raportat la un studiu controlat cu placebo al talidomidei, un inhibitor al producției de TNF-α, la pacienții cu TB/HIV [24]. Terapia cu talidomidă a dus la creșterea nivelului plasmatic al receptorilor IL-2, CD8 solubil, IFN-γ și IL-12, sugestiv pentru stimularea imunitară. Talidomida a crescut, de asemenea, numărul de celule T CD4 și CD8 și proliferarea limfocitelor la derivați de proteine ​​purificate. Cu toate acestea, talidomida a crescut replicarea virală. Cu alte cuvinte, s-a constatat că talidomida ameliorează răspunsurile imune dorite, dar în același timp a crescut sarcina virală. Astfel, autorii au concluzionat că talidomida nu pare a fi potrivită pentru tratarea pacienților cu TBC/HIV [24]. În schimb, Nikolaeva și colab., în studiul lor care a implicat 60 de pacienți cu TB/HIV, au arătat că Dzherelo a influențat pozitiv producția de citokine, cum ar fi IL-2 și IFN-γ, asociată cu un rezultat clinic favorabil, în timp ce în același timp a suprimat mediatorii reacției inflamatorii, precum IL-6 și TNF-α, asociate cu prognostic slab [20]. Astfel, Dzherelo pare să posede proprietăți imunomodulatoare adecvate și, în același timp, este capabil să reducă povara HIV așa cum s-a demonstrat atât la pacienții cu HIV cât și la pacienții cu TB/HIV [12,19].

Likopid (licopid), un analog lipidic sintetic al peretelui celular bacterian, a fost dezvoltat în Rusia ca imunomodulator care vizează monocitele/macrofagele [25]. Combinația de licopidă cu ATT la pacienții cu TB pulmonară a dus la efecte clinice pozitive, inclusiv conversia culturii bacteriene în 80% din cazuri, rata mai mică de spută pozitivă și rezolvarea accelerată a infiltrațiilor pulmonare. Aceste efecte au coincis cu o creștere a numărului absolut de celule CD3/CD4 și CD3/CD8 și o funcție bactericidă mai mare a fagocitelor. Astfel de efecte nu au fost observate la pacienții de control care au primit ATT convențional. Cu toate acestea, nu sunt disponibile informații publicate cu privire la efectul Likopid asupra HIV sau TB/HIV. În schimb, studiile clinice publicate despre Dzherelo au furnizat suficiente dovezi ale beneficiilor atât la HIV cât și la TBC [11-20].

Din analiza literaturii medicale disponibile, este evident că foarte puține plante medicinale au proprietăți de vindecare confirmate științific. Unele plante medicinale s-au dovedit a modula răspunsul imun [26], în timp ce altele au exercitat o activitate antimicobacteriană directă [27]. Când pacienților cu TBC li s-au administrat fitosteroli de origine vegetală, cum ar fi β-sitosterolul și sitosterolina, a existat o creștere semnificativă a masei corporale (adică creșterea medie de 8,9 kg) [28]. În studiul nostru, Dzherelo a produs o creștere substanțială a greutății corporale (adică 5,8 ± 2,6 vs 0,6 ± 2,4 kg pierderi în brațul ATT-singur [p Tabelul 1. Rezultatele tratamentului TB în rândul pacienților cu TB/HIV pe baza rezultatelor microbiologice și radiologice.

AF: Acid-rapid; ATT: Terapie anti-TB; TBC: tuberculoză.