Abstract

fundal

Excesul de greutate și creșterea în greutate pe parcursul vieții adulte au fost asociate cu un risc crescut de cancer mamar după menopauză. Cu toate acestea, rolul greutății corporale la o vârstă fragedă și al momentului creșterii în greutate pe parcursul vieții în cancerul de sân postmenopauză nu este bine documentat.

de-a

Metode

Am efectuat un studiu bazat pe populație de caz-control asupra cancerului de sân în Franța, care a inclus 739 de cazuri și 815 controale ale populației la femeile aflate în postmenopauză. Înălțimea, greutatea la vârsta de 20, 40 și 50, precum și greutatea cu un an înainte de diagnostic au fost obținute în timpul interviurilor în persoană.

Rezultate

Nu a fost detectată nicio asociere între indicele de masă corporală la vârsta de 20 de ani și cancerul de sân după menopauză. Cu toate acestea, am constatat că cancerul de sân postmenopauză a fost asociat cu creșterea în greutate între 40 și 50 de ani (SAU cu 5 kg/m2 creștere a IMC: 1,45 [95% ci 1,06−1,98]). Riscul crescut de cancer mamar asociat cu creșterea în greutate a fost mai consistent la femeile mai slabe la vârsta de 20 de ani, la femeile în vârstă postmenopauză (> 65 de ani) și la femeile care nu au utilizat terapia hormonală menopauză.

Concluzii

Aceste descoperiri indică importanța controlului pentru creșterea în greutate la femeile de vârstă mijlocie. Rolul greutății corporale scăzute la vârsta adultă tânără în riscul de cancer mamar după menopauză ar trebui analizat în continuare.

fundal

Cu peste 1,5 milioane de cazuri noi în fiecare an în întreaga lume, cancerul de sân este principala cauză de cancer în rândul femeilor. În ciuda unei scăderi recente a atributelor reducerii terapiei hormonale menopauzale, ratele de incidență ale cancerului de sân postmenopauză în țările bogate au crescut constant în ultimele decenii. Ratele de incidență în creștere sunt observate, de asemenea, în țările emergente, deoarece aportul ridicat de calorii și viața sedentară devin mai frecvente, indicând rolul supraponderalității și lipsa activității fizice ca fiind cauzele majore modificabile ale cancerului de sân în rândul femeilor aflate în postmenopauză.

Relația dintre adipozitate și cancerul de sân este complexă și variază pe parcursul vieții. Înainte de menopauză, adipozitatea reduce riscul de cancer mamar. Această asociere inversă a fost atribuită unui număr redus de ovulații la femeile supraponderale și modificării nivelurilor hormonilor circulanți, care joacă un rol cheie în etiologia cancerului de sân, dar alte mecanisme pot explica, de asemenea, efectul protector al IMC ridicat înainte de menopauză [1] . După menopauză, un IMC ridicat crește riscul de cancer mamar, iar această asociere se explică prin producția de estradiol în țesutul adipos [2-4].

Investigarea modificărilor de greutate în timpul vieții, în special în perioada din jurul menopauzei, când efectul IMC în cancerul de sân se schimbă de la un efect protector la unul dăunător, este, așadar, important pentru a ne îmbunătăți înțelegerea relației dintre adipozitate și cancer de sân. Cu toate acestea, majoritatea studiilor privind cancerul de sân la femeile aflate în postmenopauză au măsurat doar creșterea în greutate pe perioade lungi, de obicei de la vârsta adultă timpurie până la momentul diagnosticării cancerului, ceea ce face dificilă evaluarea modului în care modificările de greutate în anumite perioade ale vieții pot afecta riscul de cancer de sân [5] - 8].

IMC crescut în timpul copilăriei sau adolescenței a fost, de asemenea, asociat cu un risc redus de cancer mamar postmenopauzal în unele studii [9-11]. S-a postulat că slăbiciunea la vârsta adultă timpurie poate crește riscul de cancer de sân postmenopauzal datorită diferențierii incomplete a celulelor glandei mamare legate de insuficiența padului de grăsime mamară sau a deficitului de progesteron [6, 12]. Cu toate acestea, această asociere ar trebui examinată.

Pentru a clarifica relația dintre riscul de cancer de sân postmenopauză și istoricul greutății pe toată durata vieții, am folosit datele unui studiu de caz de control de mare populație bazat pe populație în Franța, axându-ne pe momentul schimbărilor de greutate pe parcursul vieții și pe rolul greutății scăzute. (IMC

Metode

Studiul CECILE este un studiu de caz-control bazat pe populație în Côte d'Or și Ille-et-Vilaine, două zone administrative franceze (departamente) situate în partea de est și de vest a Franței, respectiv.

Recrutarea cazurilor și controalelor

Grupul de caz a inclus cazuri incidente de cancer de sân in situ sau invaziv diagnosticat între aprilie 2005 și martie 2007 la femei cu vârste cuprinse între 25 și 75 de ani care au rezidat în zonele studiate. Pacienții au fost recrutați în principalul spital de cancer din fiecare zonă (Centrul Eugène Marquis din Rennes și Centrul Georges-François Leclerc din Dijon), precum și din spitalele publice și private mai mici care au recrutat și pacienți cu cancer de sân. Dintre cele 1553 de cazuri eligibile identificate în perioada de studiu, 163 au refuzat să participe, 151 nu au putut fi contactate și 7 au murit înainte de interviu, lăsând 1232 de cazuri incluse în eșantionul studiului (participare 79,3%).

Studiul a fost aprobat de Comitetul etic francez (CCPPRB Kremlin-Bicêtre, ianuarie 2005), Agenția Națională pentru Protecția Datelor (decembrie 2004) și Comitetul consultativ pentru tratamentul informațiilor de cercetare în domeniul sănătății (aprilie 2004). Toți participanții au semnat consimțământul informat.

Selectarea subiectelor de studiu

Doar femeile aflate în postmenopauză au fost incluse în analiză. Femeile au fost considerate postmenopauzale dacă nu au menstruat timp de douăsprezece sau mai multe luni (menopauză naturală, n = 936), dacă ar fi avut ooforectomie bilaterală (menopauză artificială, n = 93), sau dacă au folosit MHT (Menopausal Hormone Therapy) înainte de încetarea naturală a menstruației (n = 352). Femeile cu status menopauzal necunoscut (n = 199) (histerectomie înainte de încetarea menstruației sau data necunoscută a ultimei menstruații), au fost considerate postmenopauzale dacă au vârsta de 50 sau mai mulți ani, vârsta mediană la menopauză la femeile cu menopauză naturală (n = 174). Femeile cu status de menopauză necunoscut sub 50 de ani au fost excluse din analiză (n = 25). O femeie care a raportat o greutate redusă aberantă a fost exclusă din analiză. În total, analiza a inclus 1554 de femei aflate în postmenopauză (739 cazuri și 815 martori).

Colectare de date

Datele referitoare la subiecții studiului au fost obținute dintr-un chestionar structurat în timpul interviurilor în persoană efectuate de intervievatori instruiți. Am definit o dată de referință pentru fiecare subiect de studiu, care a fost data diagnosticului pentru cazuri și data selecției pentru controale. Vârsta la data de referință va fi menționată mai jos drept vârsta curentă. Numai evenimentele care au avut loc înainte de această dată au fost luate în considerare în analize. Am obținut informații despre caracteristicile socio-demografice, istoricul bolilor anterioare, istoricul familial al cancerului, istoricul menstruației, utilizarea contraceptivelor orale, infertilitatea, istoricul reproducerii, istoricul rezidențial și ocupațional, consumul de alcool și tutun pe viață, activitățile recreative și dieta obiceiuri.

Femeile au fost invitate să raporteze înălțimea lor la vârsta de 20 de ani și să raporteze greutatea lor obișnuită cu un an înainte de data de referință (denumită în continuare greutatea actuală) pentru a evita raportarea pierderii în greutate care ar putea fi cauzată de dezvoltarea cancerului. De asemenea, am obținut informații despre greutate la vârstele de 20, 40 și 50 de ani.

Informațiile privind estrogenul (ER) și statusul receptorilor de progesteron (PR) au fost obținute din raportul de patologie. Tumorile care conțin mai mult de 10% celule pozitive pentru receptorii hormonali au fost clasificate drept receptori pozitivi.

analize statistice

Au fost efectuate analize suplimentare pentru a examina dacă IMC scăzut la vârsta de 20 de ani (2), vârsta la data de referință (52 de săptămâni), utilizarea contraceptivelor orale (vreodată, niciodată), istoricul familial al cancerului de sân la rudele de gradul I (da, nu), MHT utilizare (utilizare curentă, niciodată sau trecută), activitate fizică recreativă (vreodată/niciodată), fumatul de tutun (niciodată, 14 pahare pe săptămână).

Toate analizele au fost, de asemenea, efectuate folosind diferite categorii pentru IMC și creșterea IMC pe parcursul vieții, sau folosind greutatea și modificările de greutate (în kg) în loc de IMC. Aceste analize au produs rezultate similare și nu sunt raportate aici. De asemenea, am efectuat analize stratificând grupul de caz în funcție de starea receptorilor hormonali ai tumorii (ER-pozitiv/ER-negativ, PR-pozitiv/PR-negativ) folosind modele de regresie logistică politomatoasă, dar nu a apărut niciun indiciu special din această analiză (nu este prezentat ).

Toate analizele au fost efectuate utilizând software-ul SAS (versiunea 9.3, Cary, Carolina de Nord).

Rezultate

Caracteristicile selectate ale cazurilor și controalelor sunt prezentate în tabelul 1. După cum era de așteptat din potrivirea frecvenței, distribuțiile în funcție de vârstă și zona de studiu au fost similare pentru cazuri și controale. Cancerul de sân a fost asociat cu antecedente familiale de cancer de sân la rudele de gradul I, vârstă timpurie la menarhă, paritate scăzută, vârstă târzie la prima sarcină la termen, utilizarea actuală a MHT, înălțime și activitate fizică. Cazurile și controalele nu au diferit în datele noastre în ceea ce privește durata alăptării, vârsta la menopauză, consumul de alcool sau tutun.

Tabelul 2 arată IMC mediu la vârsta de 20 de ani, IMC mediu la vârsta de 50 de ani și modificări medii ale IMC între vârstele de 20 și 40, 40 - 50 și 50 până la vârsta actuală după stratificarea grupului de control pe categorii de IMC curent. A existat o tendință clară de IMC mai mare la vârsta de 20 și 50 de ani și de creștere mai mare a IMC pe măsură ce IMC-ul actual devine mai mare. Tabelul 2 arată, de asemenea, coeficienții de corelație Pearson cu IMC curent. Corelațiile au fost moderate pentru IMC la vârsta de 20 de ani și variația IMC între 40 și 50 de ani (r Pearson = 0,32), intermediară pentru modificările IMC între 20 și 40 de ani și modificări IMC între vârsta 50 și vârsta actuală (r Pearson = 0,54 și respectiv 0,55 ) și puternic pentru IMC la vârsta de 50 de ani (r Pearson = 0,79).

După ajustarea potențialilor factori de confuzie enumerați în tabelul 1, IMC la vârsta de 20 de ani, IMC la vârsta de 50 și IMC actual nu s-au găsit asociate cu cancerul de sân postmenopauză (Tabelul 3). Cu toate acestea, creșterea IMC între 40 și 50 de ani a fost asociată cu un risc crescut de cancer de sân (SAU la 5 kg/m 2 creșterea IMC între 40 și 50 de ani: 1,32; 95% ci 1,05-1,65). O ajustare suplimentară pentru IMC curent nu a modificat această constatare. Nu a fost observată nicio asociere cu creșterea IMC înainte de 40 și după vârsta de 50 de ani. Modelele au fost, de asemenea, montate folosind schimbări de greutate în kg în loc de IMC în kg/m2. Rezultatele sunt prezentate în fișierul suplimentar 1: Tabelul S1 și au dat concluzii similare.

Rezultatele stratificării IMC și variabilele de creștere a IMC în funcție de IMC la vârsta de 20 de ani (2; ≥18,5 kg/m 2), vârsta actuală (2), raporturile de probabilitate pentru fiecare creștere de 5 kg/m 2 a IMC curent (OR 1,47; 95% ci 1,05-2,07) și a creșterii IMC între 40 și 50 de ani (SAU 2,06; 95% ci 1,09-3,88) au fost semnificativ mai mari decât raporturile de probabilitate corespunzătoare la femeile cu IMC la vârsta de 20 ≥ 18,5 kg/m 2 . Însă p-valorile pentru interacțiunea dintre IMC la vârsta de 20 de ani și IMC curent sau creșterea IMC nu au fost semnificative statistic (interacțiunea p 0,14 și, respectiv, 0,40). Stratificarea în funcție de vârsta actuală a arătat raporturi de probabilitate mai mari pentru IMC la vârsta de 50 de ani, IMC actual și creșterea IMC între 40 și 50 de ani la femeile ≥ 65 de ani decât la femei Tabelul 4 Odds ratio la 5 kg/m 2 creștere a IMC la vârsta de 20 de ani, IMC la 50 de ani, IMC curent și modificări ale IMC stratificate în funcție de IMC la 20 de ani, vârsta actuală și utilizarea actuală a MHT

Analizele au fost efectuate și prin subtipuri tumorale definite în funcție de starea receptorilor hormonali (ER-pozitiv, ER-negativ, PR-pozitiv, PR-negativ). Nu s-a observat nicio diferență între subtipurile tumorale (datele nu sunt prezentate).

Discuţie

Am constatat că creșterea în greutate în intervalul de vârstă 40-50 de ani, dar nu și în perioadele anterioare ale vieții, a fost asociată cu un risc crescut de cancer de sân postmenopauză. În schimb, datele noastre nu confirmă faptul că riscul de cancer mamar postmenopauză este crescut la femeile cu IMC scăzut la o vârstă fragedă. Cu toate acestea, asocierea dintre creșterea în greutate între 40 și 50 și riscul de cancer de sân postmenopauză a fost mai consistentă în rândul femeilor mai slabe la vârsta de 20 de ani, în rândul femeilor în vârstă (≥65 de ani la diagnostic) și în rândul utilizatorilor care nu sunt MHT. Aceste descoperiri indică importanța examinării istoricului de greutate de-a lungul vieții pentru a clarifica relațiile dintre adipozitate și riscul de cancer mamar după menopauză.

Creștere în greutate

Creșterea IMC la vârsta adultă a fost legată de riscul de cancer mamar postmenopauză în investigațiile anterioare [5, 8, 10, 13]. Deși momentul creșterii în greutate în timpul vieții poate fi un factor determinant important al riscului de cancer mamar, dovezile epidemiologice sunt rare, deoarece majoritatea studiilor au evaluat creșterea în greutate pe perioade lungi de la vârsta adultă timpurie până la momentul diagnosticării cancerului, indiferent de perioadele specifice de timp [5, 8, 9, 14]. Rezultatele noastre sugerează că creșterea în greutate în perioada de vârstă 40-50 de ani, adică în perioada de reproducere târzie, poate fi deosebit de dăunător. Aceste constatări sunt în concordanță cu studiile care au raportat un risc crescut de cancer de sân la femeile care s-au îngrășat la vârsta adultă mijlocie [15, 16]. Dacă acest lucru este confirmat, ar indica importanța controlului creșterii în greutate în acea perioadă a vieții.

De asemenea, am observat că asocierea cancerului de sân cu IMC curent și creșterea în greutate sau IMC în perioada de vârstă 40-50 de ani a fost mai puternică la femeile cu vârsta peste 65 de ani decât la femeile mai tinere aflate în postmenopauză, sugerând o perioadă de inducție relativ lungă între creșterea în greutate și apariția cancerului de sân. Alternativ, este posibil ca efectul benefic al adipozității în timpul pre-menopauzei să compenseze efectul advers al supraponderalității la începutul post-menopauzei.

Greutate la începutul maturității

Utilizarea curentă a MHT

Asocierea riscului de cancer mamar postmenopauză cu creșterea în greutate între vârstele de 40 și 50 de ani a fost evidentă doar în rândul consumatorilor non-actuali de MHT, deși interacțiunea dintre creșterea IMC și utilizarea MHT nu a fost semnificativă. Acest lucru este în concordanță cu mai multe studii care au raportat o asociere între adipozitate și cancer de sân postmenopauză numai la femeile care nu au utilizat MHT [5, 6, 8, 10, 13, 18, 22-24]. Pentru a explica această observație frecventă, s-a sugerat că nivelurile crescute de estrogeni circulanți la femeile tratate cu hormoni sunt predominante și maschează efectele adipozității asupra carcinogenezei mamare [25].

Studiați punctele tari și limitele

În studiul nostru, cancerele de sân incidente au fost identificate pe bază de populație în zone geografice bine definite, utilizând criterii de includere similare unui registru al cancerului și utilizând căutarea activă în timp real în principalele spitale de cancer din fiecare zonă. Controalele au fost selectate cu atenție din baza de studiu care controlează posibilele rate de participare diferențiale între categoriile SES. În plus, toți factorii de confuzie potențial importanți au fost luați în considerare în analiză.

Concluzie

Istoria greutății de-a lungul vieții pare a fi un factor determinant al riscului de cancer mamar după menopauză, dar interacțiunea dintre vârstă, greutate, creștere în greutate și factorii de risc de cancer mamar pare a fi complexă. Descoperirile noastre indică importanța controlului pentru creșterea în greutate la femeile de vârstă mijlocie. Rolul greutății corporale scăzute în perioada de vârstă adultă timpurie în riscul de cancer mamar postmenopauză ar trebui examinat în continuare.