Grăsimea care se acumulează adânc în abdomen - mai mult decât orice alt tip de grăsime corporală - crește riscul de rezistență la insulină și diabet de tip 2. Cercetătorii au știut că grăsimea abdominală devine periculoasă atunci când se inflamează, dar au avut dificultăți în a determina ce cauzează inflamația.

grăsimea

Un nou studiu efectuat la Centrul Medical Irving al Universității Columbia (CUIMC) a dezvăluit că cel puțin unul dintre vinovații acestei inflamații misterioase provine din ficat. Cercetătorii au descoperit că, la șoarecii obezi, ficatul își mărește producția unei enzime numite DPP4. Această enzimă se deplasează prin fluxul sanguin către grăsimea abdominală. Odată ajuns în țesutul adipos, DPP4 ajută la activarea celulelor inflamatorii.

Vestea bună este că această inflamație poate fi calmată prin oprirea producției de DPP4 în ficat, așa cum au demonstrat cercetătorii la șoareci. Și, deși animalele au rămas obeze, grăsimea abdominală inflamată liniștitoare le-a îmbunătățit rezistența la insulină.

Date suplimentare, nepublicate, sugerează că calea există și la oameni.

"Dacă putem dezvolta modalități de a viza DPP4 hepatic la oameni, aceasta ar putea fi o nouă modalitate puternică de a trata diabetul de tip 2 indus de obezitate", a declarat liderul studiului, Ira Tabas, MD, dr., Richard J. Stock Professor of Medicine la Columbia Universitatea Vagelos Colegiul Medicilor și Chirurgilor. Inhibarea DPP4 in special in celulele hepatice ataca rezistenta la insulina - problema de baza a diabetului de tip 2 - cel putin in modelele noastre preclinice.

Studiul realizat de echipa lui Tabas - inclusiv autorul principal Devram Ghorpade, dr., Cercetător asociat și autorul corespondent, Lale Ozcan, MD, profesor asistent de științe medicale - a fost publicat online astăzi în Natură.

Inhibitorii actuali de DPP4 nu reduc inflamația în grăsimi sau îmbunătățesc rezistența la insulină

Mulți pacienți cu diabet zaharat de tip 2 primesc inhibitori DPP4 orali (cunoscuți sub numele de gliptine) pentru a ajuta la gestionarea bolii lor. Aceste medicamente scad zahărul din sânge, împiedicând DPP4 să interfereze cu un hormon care stimulează producția de insulină. Dar, în mod surprinzător, aceste medicamente nu au avut niciun efect asupra inflamației în grăsimea abdominală a șoarecilor obezi, au descoperit cercetătorii.

„Gliptinele inhibă DPP4 în sânge și astfel ar trebui, teoretic, să prevină inflamația grăsimilor”, a spus Tabas, „dar nu am găsit acest lucru în studiul nostru”.

Motivul acestui neajuns al gliptinelor, crede Tabas, poate fi legat de efectele lor în intestin față de ficat. „Inhibitorii DPP4 scad nivelul zahărului din sânge prin inhibarea DPP4 în intestin. Dar avem unele dovezi că inhibitorii DPP4 din intestin ajung să promoveze inflamația în grăsimi. Aceasta anulează efectele antiinflamatorii pe care le pot avea medicamentele atunci când ajung la celulele inflamatorii, numite macrofage, în grăsime. "

Când cercetătorii au blocat selectiv producția de DPP4 în interiorul celulelor hepatice, au reușit să reducă inflamația grăsimilor și să îmbunătățească rezistența la insulină, reducând totodată zahărul din sânge.

Constatările sugerează că inhibitorii DPP4 ar putea fi mai puternici dacă ar fi redirecționați către celulele hepatice și departe de intestin.

Administrarea de inhibitori DPP4 direct în ficat

În teorie, inhibitorii actuali de DPP4 ar putea fi redirecționați prin ambalarea medicamentului în nanoparticule care sunt livrate în ficat. Cu toate acestea, echipa CUIMC studiază o abordare alternativă care utilizează ARN-uri mici care interferează (ARNsi) - bucăți de material genetic care reduc la tăcere anumite gene - pentru a opri DPP4 a celulelor hepatice. Pentru a se asigura că ARNsi ating obiectivul adecvat, ar putea fi atașați la anumite zaharuri cu o afinitate specifică pentru celulele hepatice, a spus Tabas.

O abordare complementară ar fi blocarea activității DPP4 în macrofagele de grăsime abdominală. "Din studiile noastre, știm că DPP4 interacționează cu o moleculă pe aceste celule pentru a crește inflamația. Dacă am putea bloca acea interacțiune, am putea fi capabili să oprim enzima de la a provoca inflamație și rezistență la insulină", ​​a spus Tabas.

„Acest studiu relevă o potențială nouă țintă pentru tratamentul diabetului de tip 2 și a tulburărilor cardiometabolice”, a declarat Ahmed A Hasan, MD, dr., Ofițer medical și director de programe în cadrul NHLBI's Aterothrombosis & Coronary Artery Disease Branch, care servește ca ofițer de proiect pentru grantul de studiu. Aceste descoperiri pot deschide calea pentru un viitor studiu clinic pentru a testa dacă o nouă abordare de tratament bazată pe această țintă ar putea îmbunătăți rezistența la insulină la pacienții cu diabet zaharat. Este nevoie de mai multe cercetări.