* Autor pentru corespondență:

genetica

Laboratorul de Oncoendocrinologie, N.N. Petrov Research Institute of Oncology, Pesochny-2, St Petersburg 197758, Rusia

Primul proiect transmis: 2 decembrie 2016; Acceptat pentru publicare: 9 decembrie 2016; Publicat online: 20 ianuarie 2017

Un articol de Guo și colab. [1] publicat în august 2016 ar trebui să intereseze orice cercetător implicat în studiul legăturii dintre valorile masei corporale și incidența cancerului, care este evident mai ales pentru cancerul de sân. Punctul de vedere tradițional și aparent stabilit, care provine, cel puțin, din cercetările lui de Waard [2], consideră că femeile de vârstă reproductivă cu IMC mai mare sunt mai puțin înclinate spre dezvoltarea cancerului de sân comparativ cu femeile cu valori normale ale IMC, deși situația se inversează după menopauză (adică devine IMC ridicat/risc crescut de cancer mamar). Aceste diferențe sunt de obicei explicate (și de Guo și colab. [1]) printr-un rol de „factor de estrogen”. În special, în primul grup (premenopauzal), relația se explică prin influența ciclurilor menstruale anovulatorii, producția mai redusă de estrogen și, prin urmare, atenuarea semnalului de proliferare a epiteliului mamar. În cel de-al doilea grup (post-menopauză), excesul de estrogeni derivați ai țesutului adipos, care duce la un nivel seric mediu mai ridicat în comparație cu femeile cu masă corporală normală, este considerat cel mai important factor de risc asociat.

În articolul în discuție aici, autorii s-au îndepărtat de abordarea epidemiologică obișnuită a metodei de randomizare mendeliană, permițând determinarea relațiilor cauză-efect dintre factorii de risc potențiali și boală pe baza analizei datelor genetice. Din acest motiv, au stabilit un scor genetic IMC care a inclus 84 de variante genetice asociate IMC. Datele studiului au fost primite de la două baze de date majore - Consorțiul Asociației Cancerului Mamar și Descoperirea, Biologia și Riscul de Variante Moștenite în Cancerul Mamar - cu un total de aproximativ 62.000 de intrări la pacienții cu cancer de sân și 83.000 de intrări la femei sănătoase. Pentru ambele baze de date, un IMC prevăzut genetic a avut o corelație inversă foarte semnificativă cu riscul de cancer mamar, care a fost evident atât pentru grupurile pre- cât și postmenopauzale, în contradicție directă cu concepțiile „comune”. Astfel, pe baza datelor, riscul de cancer mamar (OR) pentru IMC> 26,6 față de 2 etape), OR pentru acele grupuri părea să fie 0,44 și respectiv 0,57 [1]. În mod individual, 17 din 84 SNP-uri asociate IMC-ului au fost legate de riscul de cancer mamar și, de fapt, în 16 din aceste 17 cazuri, alela asociată cu IMC crescut legată de riscul redus de cancer mamar.

În timp ce autorii își dau seama de neconvenționalitatea rezultatelor obținute, au ajuns la concluzia preliminară că predicția genetică a relației IMC/cancer de sân este mai probabil să fie importantă pentru perioada timpurie sau mediană, în timp ce valorile mari ale IMC pot fi influențate mai târziu în viață. de factori de mediu asociați cu un risc crescut de cancer de sân [1].

După cum se știe, dogmele sunt adesea persistente, deși în unele cazuri își relaxează treptat aderența și cedează locul altor idei și principii. Se va întâmpla în acest caz?

Pentru a face o „predicție” trebuie să discutăm mai multe puncte care merită atenție.

În primul rând, studiul realizat de Guo și colab. [1] a fost efectuată într-o cohortă de descendență europeană; nu putem spune acum dacă relațiile descrise rămân sau nu adevărate în populațiile asiatice sau africane, deoarece există discrepanțe rasiale și etnice cunoscute în rolul IMC ca potențial modificator al riscului de cancer de sân [3].

În al doilea rând, o valoare excesivă a IMC ca factor de risc al cancerului nu este echivalentă cu obezitatea [4], ceea ce implică necesitatea analizei compoziției corpului (în special a raportului de masă corporală grăsime-slabă). Același punct este cu atât mai important având în vedere eterogenitatea obezității [5] și luând în considerare posibilitatea divizării obezității în categorii „standard” (cu tulburări metabolice de tip insulinorezistență) și „metabolic sănătoase” (fără aceste modificări) [6].

În al treilea rând, valoarea IMC nu poate fi văzută în contextul riscului de cancer mamar la femei de vârste diferite fără a lua în considerare noțiunea de fitness, al cărei rol a fost demonstrat în studiile privind relația IMC cu patologia cardiovasculară [7]. Pe de altă parte, legătura dintre activitatea fizică și riscul de cancer mamar poate fi modificată și de factori genetici [8].

În al patrulea rând, în afară de factori aparent distanțați de epiteliul mamar ca țesut țintă și menționați de Guo și colab. [1], cum ar fi mecanismele centrale de reglare a IMC [9], nu trebuie să uităm modificatorii locali ai riscului și progresiei cancerului de sân. În special, în perioada post-menopauză, riscul de cancer mamar este determinat nu numai de nivelurile serice de estrogen (în mare măsură dependente de producția lor de țesut adipos), ci în mică parte de estrogeni sintetizați în țesutul mamar însuși. Spre deosebire de sinteza estrogenului ovarian, această producție locală nu este diminuată odată cu vârsta [10] și, prin urmare, trebuie luată în considerare în comparație cu cazurile pre și post-menopauză.

În al cincilea rând, conform unei observații recente, metoda de randomizare mendeliană a permis stabilirea unei corelații pozitive semnificative între scorul de risc genetic asociat IMC și riscul de cancer endometrial într-o cohortă feminină de vârstă majoritar postmenopauză (spre deosebire de cancerul de sân, unde asocierea a fost negativă). De remarcat, corelația în acest caz a fost chiar mai semnificativă decât cea pentru IMC în sine [11]. Indiferent dacă este legat de specificitatea țesutului acestor două tipuri de cancer, diferitele acțiuni ale factorilor asociați hormonilor sau diversitatea subtipului de cancer [12-14] sunt, fără îndoială, aspecte importante pentru viitoarele cercetări și analize.

În cele din urmă, întrebarea dacă ar trebui revizuită (pe baza datelor analizei genetice ale lui Guo și colab. [1]) conceptele existente privind necesitatea intervenției în scăderea în greutate și evitarea creșterii în greutate în cancerul de sân [15] rămân până acum deschise.

În concluzie, ar trebui să recunoaștem că rezultatele neașteptate ale studiului realizat de Guo și colab. [1] implică necesitatea unei cercetări suplimentare a tumorilor tisulare dependente de hormoni, deoarece aceste rezultate au o relevanță fundamentală și aplicată.

Dezvăluirea intereselor financiare și concurente

Publicația a fost parțial susținută de un grant de la Fundația Rusă pentru Cercetare de Bază (15-04-00384; LM Berstein). Autorul nu are alte afiliații sau implicări financiare relevante cu nicio organizație sau entitate cu un interes financiar sau un conflict financiar cu subiectul sau materialele discutate în manuscris, în afară de cele dezvăluite.

Nu a fost utilizată nicio asistență la scriere la producerea acestui manuscris.