Oamenii de știință spun că inflamația în plămâni combinată cu încărcături virale ridicate ale noului coronavirus creează o furtună perfectă pentru pacienții obezi cu COVID-19.

Condițiile legate de obezitate, inclusiv inflamația și intestinul care scurg, lasă plămânii pacienților obezi mai susceptibili la COVID-19 și pot explica de ce sunt mai susceptibili să moară din cauza bolii, spun oamenii de știință UTSW într-un nou articol publicat online în eLife. Ei sugerează că medicamentele utilizate pentru a reduce inflamația în plămâni s-ar putea dovedi benefice pentru pacienții obezi cu boala.

inerenți

COVID-19, cauzat de noul coronavirus SARS-CoV-2, variază foarte mult în ceea ce privește severitatea clinică: Unii pacienți sunt asimptomatici, în timp ce alții au forme devastatoare care au dus la peste 905.000 de decese în întreaga lume.

S-a dovedit că mai multe afecțiuni preexistente cresc riscul de severitate a COVID-19, inclusiv obezitatea și diabetul de tip 2 - două afecțiuni care merg adesea mână în mână, spune Philipp Scherer, Ph.D., directorul Touchstone Center pentru Diabetes Research și profesor de medicină internă și biologie celulară la UT Southwestern.

De exemplu, el subliniază datele din județul Dallas care raportează faptul tulburător că 47% dintre pacienții care au murit din cauza COVID-19 din martie până în august au avut diabet. În plus, 31 la sută dintre pacienții spitalizați cu COVID-19 în județ în aceeași perioadă aveau diabet și 17 la sută erau obezi fără diabet (vezi graficul).

S-au găsit corelații în multe alte țări între obezitate și decese prin COVID-19. Cu toate acestea, mecanismele care stau la baza obezității contribuie la apariția COVID-19 severă sunt necunoscute.

Scherer și colegii săi, inclusiv Manasi Shah, MD, coleg de endocrinologie la UTSW, și Ilja L. Kruglikov, doctorat, dr. Ști., Un cercetător la Wellcomet GmbH din Karlsruhe, Germania, explorează acest fenomen în noua opinie bucată.

O idee pentru riscul crescut, sugerează ei, este că grăsimea are cantități mari de receptori ACE2, intrări pentru virusul SARS-CoV-2 pe celule. Numărul crescut al acestor receptori la pacienții obezi ar putea duce la o încărcare virală mai mare, un factor considerat că ar duce la rezultate slabe pentru pacienții cu COVID-19.

Acești receptori ACE2 pot fi aruncați în circulație și ajung în plămâni, crescând în mod specific concentrația de SARS-CoV-2 în țesutul pulmonar. În plus, expresia crescută a ACE2 la persoanele obeze stimulează un dezechilibru în semnalele chimice care induc inflamații, fibroză și vase de sânge scurse, toate acestea putând provoca o infecție COVID-19 mai severă.

Cu toate acestea, Scherer și colegii săi observă că alte condiții legate de obezitate contribuie și mai puternic la creșterea severității bolii. Una dintre acestea este o stare inflamatorie generală mai mare, care tinde să însoțească obezitatea, care amorsează multe țesuturi - inclusiv plămânii - pentru un răspuns slab la infecție. Un altul este „intestinul cu scurgeri”, care este, de asemenea, prezent la indivizii obezi: căptușeala lor celulară intestinală dezvoltă lacune, permițând cantități mici de conținut intestinal să se vărseze în circulație.

Printre aceste conținuturi care se scurg se numără bacteriile intestinale și toxinele acestora, inclusiv lipopolizaharida (LPS), o proteină produsă de bacterii gram-negative, cum ar fi Escherichia coli intestinală, care provoacă un răspuns inflamator sever. Studiile au arătat că persoanele obeze au niveluri ridicate atât de bacterii, cât și de LPS în țesutul pulmonar - chiar și în absența infecției.

Când acești pacienți sunt infectați cu COVID-19, Scherer și colegii săi fac ipoteze, acesta împinge un sistem deja vulnerabil peste margine. Interacțiunile sinergice dintre leziunile cauzate de virus, leziunile deja prezente din flora intestinală care a migrat la plămâni dintr-un intestin cu scurgeri și o stare inflamatorie crescută ar putea duce la o infecție mai severă decât în ​​absența acestor factori.

„Este vorba despre faptul că sistemul este deja pregătit”, spune Scherer. "Când virusul intră în acest sistem, plămânii sunt deja expuși riscului. Mai multe daune și mai multe inflamații ar putea împinge acești pacienți peste margine și ar putea provoca o furtună perfectă".

El remarcă faptul că dexametazona, un steroid care s-a dovedit deja promițător în studiile clinice, ar putea fi deosebit de util la pacienții obezi. Acest tratament reduce inflamația în mod sistemic, adoptând o abordare largă pentru a reduce această stare dăunătoare. O abordare mai direcționată ar putea fi utilizarea PPAR? agoniști, o clasă de medicamente care au efecte multiple, inclusiv scăderea inflamației, reducerea expresiei ACE2, scăderea zahărului din sânge, reducerea nivelului de LPS în circulație și prevenirea transformării celulelor grase din plămâni într-un tip de celule fibrotice care pot afecta respirația. Spre deosebire de dexametazona, PPAR? agoniștii nu afectează imunitatea și au mai puține efecte secundare frecvente.

"Poate exista o supraabundenta a tratamentelor propuse in prezent pentru COVID-19", spune Scherer. "Cu toate acestea, credem că sugestiile noastre se bazează foarte mult pe fapte și ar putea avea șanse mari de a îmbunătăți rezultatele, evitând în același timp orice prejudiciu."

Scherer deține Gifford O. Touchstone, Jr. si Randolph G. Touchstone Distincted Chair in Diabetes Research si Touchstone/West Distinguished Chair in Diabetes Research.

Această cercetare a fost susținută de granturile Institutelor Naționale de Sănătate R01-DK55758, R01-DK099110, RC2-DK118620, P01-DK088761, P01-AG051459.