Afilieri

  • 1 UMR BDR, INRA, ENVA, Université Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța; Ecole Doctorale 394 "Physiologie, physiopathologie et terapeutique", Université Pierre et Marie Curie, 75252 Paris, Franța.
  • 2 UMR BDR, INRA, ENVA, Université Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța.
  • 3 Univ. Lille, EA4489, Team Malnutrition Maternelle et Programmation des Maladies Métaboliques, F59000 Lille, Franța.
  • 4 UMR BDR, INRA, ENVA, Universitatea din Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța; Universitatea din Versailles Saint-Quentin en Yvelines (UVSQ), Guyancourt, Franța.
  • PMID: 26925174
  • PMCID: PMC4769534
  • DOI: 10.1186/s13148-016-0188-3
Articol PMC gratuit

Autori

Afilieri

  • 1 UMR BDR, INRA, ENVA, Université Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța; Ecole Doctorale 394 "Physiologie, physiopathologie et terapeutique", Université Pierre et Marie Curie, 75252 Paris, Franța.
  • 2 UMR BDR, INRA, ENVA, Université Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța.
  • 3 Univ. Lille, EA4489, Team Malnutrition Maternelle et Programmation des Maladies Métaboliques, F59000 Lille, Franța.
  • 4 UMR BDR, INRA, ENVA, Universitatea din Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța; Universitatea din Versailles Saint-Quentin en Yvelines (UVSQ), Guyancourt, Franța.

Abstract

Fundal: Obezitatea maternă are impact asupra creșterii fetale și asupra rezultatelor sarcinii. Pentru a contracara efectele dăunătoare ale obezității asupra fertilității și problemelor legate de sarcină, este recomandată pierderea în greutate preconcepțională femeilor obeze. Dacă această pierdere în greutate este benefică/dăunătoare pentru descendenți, rămâne puțin explorată. Mecanismele epigenetice ar putea fi afectate de modificări ale greutății materne, exprimarea perturbatoare a genelor de dezvoltare cheie în placentă sau făt. Scopul nostru a fost investigarea efectelor obezității materne cronice asupra creșterii feto-placentare împreună cu mecanismele epigenetice subiacente. De asemenea, am testat dacă pierderea preconcepțională în greutate ar putea atenua aceste efecte.

Rezultate: Șoarecii de sex feminin au fost hrăniți fie cu o dietă de control (grupul CTRL), cu o dietă bogată în grăsimi (grup obez (OB)), fie cu o dietă bogată în grăsimi trecută la o dietă de control cu ​​2 luni înainte de concepție (grup de scădere în greutate (WL)). La împerechere, femelele OB au prezentat un fenotip obez, în timp ce femelele WL au normalizat parametrii metabolici. În ziua embrionară 18.5 (E18.5), fetuții de la femele OB au prezentat restricție de creștere fetală (FGR; -13%), iar 28% dintre fetuși erau mici pentru vârsta gestațională (SGA). Fetusii de la femele WL au normalizat acest fenotip. Expresia a 60 de gene epigenetice și 32 de gene metabolice a fost măsurată în ficatul fetal, labirintul placentar și zona de joncțiune. Am dezvăluit 23 de gene modificate de traiectoria greutății materne în cel puțin unul din cele trei țesuturi. Ficatul fetal și labirintul placentar au fost mai receptivi la obezitatea maternă decât zona joncțională. O treime (18/60) din genele mașinii epigenetice au fost exprimate diferențial între cel puțin două grupuri materne. Interesant, genele implicate în calea acetilării histonei au fost modificate în mod special (13/18). În grupul OB, lizina acetiltransferazele și proteina 2 care conțin bromodominiu au fost reglate în sus, în timp ce majoritatea histonelor deacetilaze au fost reglate în jos. În grupul WL, expresia doar a unui subset din aceste gene a fost normalizată.

Concluzii: Acest studiu evidențiază sensibilitatea ridicată a expresiei genelor mașinilor epigenetice, și în special calea acetilării histonelor, la obezitatea maternă. Aceste modificări transcripționale induse de obezitate ar putea modifica epigenomul placentar și hepatic, ducând la FGR. Pierderea în greutate preconcepțională pare benefică creșterii fetale, dar unele efecte ale obezității anterioare au fost reținute în fenotipul descendenților.

Cuvinte cheie: Mașini epigenetice; Restricția creșterii fetale; Histone deacetilaze (HDAC); Ficat; Lizin acetiltransferazele (KAT); Obezitate maternă; Placenta; Pierderea în greutate preconcepțională.

Cifre

mașini

Proiectare experimentală. Femelele C57BL/6j erau ...

Proiectare experimentală. Femelele C57BL/6j au fost hrănite cu o dietă de control ( CD ) sau ...

Greutatea corporală și parametrii metabolici ...

Greutatea corporală și parametrii metabolici ai femelelor OB și WL în perioada preconcepțională ...

Greutatea corporală și fetală și ...

Greutatea corporală și greutățile fetale și placentare la barajele OB și WL la ...

Gruparea ierarhică a expresiei genetice ...

Gruparea ierarhică a expresiei genelor în ficatul fetal, labirintul placentar și joncțiunea ...

Gene implicate în acetilarea histonelor ...

Genele implicate în acetilarea histonelor sunt exprimate diferențial în ficatul fetal la ...

Traiectele de greutate maternă afectează ...

Traiectele de greutate maternă afectează expresia genelor implicate în metabolism. Am evaluat ...

Gene implicate în acetilarea histonelor ...

Genele implicate în acetilarea histonelor sunt exprimate diferențial în placentă la E18.5.

Gene exprimate diferențial în ...

Gene exprimate diferențial în ficatul fetal, labirintul placentar și zona joncțională. Venn ...