William Cohn, Evaluation of Vitamin E Potency, The American Journal of Clinical Nutrition, Volumul 69, Numărul 1, ianuarie 1999, paginile 156–157, https://doi.org/10.1093/ajcn/69.1.156

potenței

Vitamina E (α-tocoferol) este disponibilă atât ca acetat de RRR-α-tocoferil (RRR-α-TA), cât și acetat de all-rac-α-tocoferil (all-rac-α-TA). Diferențele în activitatea biologică a acestor preparate sunt exprimate printr-un factor de potență oficial acceptat, conform căruia RRR-α-TA este de 1,36 ori mai puternic decât all-rac-α-TA (1). Burton și colab. (2) au sugerat derivarea factorului de potență din disponibilitatea relativă a RRR- și all-rac-α-tocoferol și au concluzionat că raportul ar trebui să fie mai apropiat de 2: 1. În majoritatea studiilor lor, un amestec echimolar de d3-RRR-α-TA și d6-all-rac-α-TA a fost ingerat înainte de biokinetică în concentrațiile plasmatice și tisulare la pacienți. Au fost efectuate studii de dozare unică și multiplă cu sarcini relativ mari de α-TA. Disponibilitatea relativă a fost exprimată ca raportul dintre d3-α-tocoferol și d6-α-tocoferol. Pare prematur să concluzionăm că raportul este 2: 1, totuși, din cauza următoarelor 2 probleme nerezolvate.

1) Este biodisponibilitatea relativă un indicator al biopotenței? Factorul de potență în greutate al vitaminei E este o măsură relativă a activității funcționale a α-tocoferolului și a omologilor și stereoizomerilor săi. Potența reflectă răspunsul funcțional al unui compus și este de obicei exprimată în termeni de EC50 (concentrația sau doza unui efector care produce 50% din efectul maxim posibil). Factorul de potență a greutății pentru RRR-α-TA este raportul dintre EC50 al RRR-α-TA și EC50 al all-rac-α-TA și a fost evaluat prin testul de resorbție-gestație la șobolani. Evaluarea raportului greutate-potențial a inclus administrarea și testarea fie a RRR-α-TA, fie a all-rac-α-TA, un design denumit abordarea cu 2 experimente independente. Testele suplimentare bazate pe prevenirea sau vindecarea distrofiei musculare la șobolani, pui și iepuri și pe prevenirea encefalomalaciei la pui au furnizat valori aproape identice pentru factor. Apreciez dificultățile de a efectua studii similare la oameni.

Disponibilitatea compusului activ la locul țintă este o condiție prealabilă pentru eficacitatea acestuia și, prin urmare, potența depinde de disponibilitate. Concentrațiile în țesuturi și plasmă pot fi ușor legate de biopotență, cu condiția ca relația dintre concentrație și efect să poată fi descrisă liniar. Cu toate acestea, o curbă de răspuns concentrație sigmoidă-efect restricționează proporționalitatea doar la un interval de concentrații intermediare. La doze mari, absorbția sau transportul devin de obicei un factor limitativ și, prin urmare, disponibilitatea nu este similară cu potența. Astfel, modificările biodisponibilității pot avea ca rezultat o eficacitate variabilă. Astfel de date nu sunt semnificative pentru evaluarea potenței, care este definită ca o proprietate a compusului. Mai mult, răspunsul funcțional la doză al stereoizomerilor α-tocoferolici individuali sa dovedit a fi sinergic și nu aditiv (3). Aceste efecte sinergice sunt probabil dificil de raportat la disponibilitate. Evident, mai mulți factori pot complica evaluarea biopotenței din datele privind biodisponibilitatea relativă și validarea adecvată a unei astfel de abordări este obligatorie.

2) Metoda este valabilă pentru evaluarea disponibilității relative? Burton și colab. (2) au concluzionat că biodisponibilitatea all-rac-α-tocoferolului este aproximativ jumătate din cea a RRR-α-tocoferolului, cel puțin pe termen lung. Cu toate acestea, noua metodă a furnizat o serie de valori pentru disponibilitatea relativă, deoarece raportul d3-d6 s-a schimbat cu timpul de la 4). Prin urmare, disponibilitatea relativă clasică trebuie să coincidă cu disponibilitatea determinată de abordarea de dozare competitivă, demonstrând astfel validitatea noii abordări. Pentru RRR-α-TA și all-rac-α-TA, ambele abordări ar fi de așteptat să ofere o disponibilitate relativă identică în condiții de cinetică de ordinul întâi (sau liniar de doză).

Doza administrată în studii de Burton și colab (2) ar conține 50% d3-2R-α-TA, 25% d6-2R-α-TA și 25% d6-2S-α-tocoferol, astfel încât 75% din formele 2R ar concura cu 25% din formele 2S (raport de 3: 1) pentru legarea TTP. Prin contrast, dacă cei 2 compuși ar fi administrați separat, administrarea all-rac-α-TA ar avea ca rezultat 50% din formele 2R concurente cu 50% din formele 2S (raport de 1: 1). Astfel, din cauza abundenței relativ mari a formelor 2R atunci când formele 2S sunt date simultan, formele 2R ar concura mai eficient și biodisponibilitatea formelor 2S ar fi subestimată în comparație cu cea din experimentele în care compușii sunt dați independent.

Deoarece legarea la TTP este saturabilă și stereoselectivă, abordarea de dozare competitivă nu se aplică decât dacă se utilizează doze de trasare. La doze mari abordarea de dozare competitivă va tinde să supraestimeze disponibilitatea relativă. Sunt de acord, totuși, cu autorii că trebuie dezvoltate noi metode pentru a reevalua factorul de potență la om, probabil pe baza unei înțelegeri îmbunătățite a funcției vitaminei E. Cu toate acestea, revizuirea factorului de potență acceptat în prezent trebuie să se bazeze pe o metodă adecvată și validată.