Manish Banker

Fertilitatea Nova IVI, Pulse Women’s Hospital, Ahmedabad, Gujarat, India

Dipesh Sorathiya

Fertilitatea Nova IVI, Pulse Women’s Hospital, Ahmedabad, Gujarat, India

Sandeep Shah

Fertilitatea Nova IVI, Pulse Women’s Hospital, Ahmedabad, Gujarat, India

Abstract

Fundal:

Obezitatea, o epidemie cunoscută, este principala cauză a diferitelor tulburări de reproducere. Asocierea indicelui de masă corporală (IMC) cu rezultatele sarcinii, fie ovariene, fie endometriale, este controversată și cel mai puțin elucidată.

Acest studiu a avut ca scop analiza efectului IMC asupra fertilizării in vitro (FIV)/rezultatului injecției intracitoplasmatice a spermei (ICSI) la femeile care utilizează auto-ovocite, embrioni preparați din ovocite donatoare (DE) sau embrioni vitrifiați/congelați (VE) obținuți atât din grupurile SE, cât și din DE.

Materiale și metode:

Un studiu retrospectiv de 9 luni a fost efectuat pe femeile supuse FIV/ICSI. Femeile au fost grupate conform clasificării IMC a Organizației Mondiale a Sănătății (2). Au fost în continuare subcategorizate ca grupuri SE, DE și VE. Rata sarcinii continue (OPR) a fost înregistrată ca primară, în timp ce rata sarcinii (PR), PR clinică (CPR), rata de implantare (IR) și rata de avort clinic (CAR) au fost obiective secundare. De asemenea, au fost măsurate vârsta, numărul de ouă mature, embrioni utilizabili și embrioni transferați. Datele au fost analizate statistic folosind chi-pătrat și analiza varianței. Valoare P K CUVINTE OCULARE: Tehnologie de reproducere asistată, IMC, rata avortului clinic, rata implantării, obezitatea, rata sarcinii în curs, rata sarcinii

I NTRODUCERE

Obezitatea este unul dintre principalii factori de risc globali care afectează atât bărbații, cât și femeile. [1] Prevalența obezității a crescut dramatic în ultimele două decenii. În Statele Unite, aproximativ 66,7% dintre femei și 75% dintre bărbați sunt supraponderali sau obezi; din care, aproape 50% dintre femei sunt în vârstă de reproducere și aproximativ 17% dintre copiii lor au vârste cuprinse între 2 și 19 ani. [2] În India, potrivit Studiului Național al Sănătății Familiale (NFHS), procentul femeilor supraponderale/obeze (cu vârsta cuprinsă între 15 și 49 de ani), mereu căsătorite, a crescut de la 11% în NFHS-2 la 15% în NFHS-3. [3 ]

Obezitatea este de obicei evaluată utilizând indicele de masă corporală (IMC), care se calculează împărțind greutatea (kg) unei persoane cu pătratul înălțimii sale (m 2). [4] Organizația Mondială a Sănătății (OMS) consideră o persoană obeză dacă IMC-ul ei ≥30 kg/m 2 [Tabelul 1]. [5] Pe lângă asocierea obezității cu boli cardiovasculare, diabet, orto-artrită etc., un IMC crescut este, de asemenea, legat de un risc ridicat de complicații reproductive la femei, cum ar fi disfuncția menstruală, anovulația și infertilitatea. [6,7] cu o IMC mai mare arată, de asemenea, o rată mai mică de concepție și o rată mai mare de avort (AR) și, de obicei, au alte complicații reproductive. [8] Modificarea în secreția hormonului de eliberare a gonadotropinei pulsatile (GnRH), a nivelurilor de globulină care leagă hormonul sexual, a androgenilor ovarieni și suprarenali și a hormonului luteinizant pot fi motivele probabile ale acestei disfuncții. Alte mecanisme sugerează o creștere a concentrației serice și a lichidului folicular de leptină, care la rândul său inhibă steroidogeneza ovariană. O scădere a nivelului seric al adiponectinei poate provoca hiperandrogenemie. [6,11,12] Cu toate acestea, mecanismele care stau la baza rezultatelor adverse ale IMC crescut, indiferent dacă este ovarian sau endometrial, rămân încă să fie complet elucidate.

tabelul 1

Clasificarea obezității după indicele de masă corporală conform Organizației Mondiale a Sănătății

corporală

Fecundarea in vitro (FIV) și injecția intracitoplasmatică a spermei (ICSI) implică procesul de transfer embrionar (ET) folosind embrioni preparați fie din auto-ovocite (SE), donate de ovocite (DE) sau embrioni vitrifiați/congelați (VE). Femelele care utilizează DE sunt, în general, incapabile să producă propriile ovocite din cauza vârstei înaintate sau a altor condiții care duc la o rezervă ovariană slabă. [13] Vitrificarea embrionilor joacă un rol important în tehnologia de reproducere asistată (ART), oferindu-le pacienților posibilitatea de a risca mai mult să conceapă fără a urma un alt ciclu proaspăt. [14,15]

S-a raportat că femeile cu IMC mai mare de 35 kg/m 2 prezintă un risc ridicat în timpul ART. [4] Prin urmare, multe studii anterioare au investigat impactul IMC crescut asupra rezultatelor sarcinii ale FIV/ICSI, dar cu rezultate disparate. [16,17] Unele studii efectuate pe pacienții supuși FIV/ICSI utilizând DE au raportat impactul negativ al IMC, în timp ce alții nu au raportat nicio diferență în rezultatele reproductive la pacienții obezi și normali cu DE. [18,19,20] În mod similar, a existat o dezbatere cu privire la efectul IMC asupra pacienților cu FIV care utilizează VE. [21,22] să investigheze efectul IMC asupra rezultatelor FIV/ICSI la femeile care utilizează SE, DE și VE pentru a evalua dacă efectul IMC, dacă este cazul, s-a datorat calității ovocitelor sau receptivității endometriale.

MATERIALE ȘI METODE

Pacienți

Un studiu retrospectiv a fost efectuat pe femei, care au fost supuse ICSI în perioada 1 martie 2015 - 30 noiembrie 2015. Acest studiu a fost aprobat de un comitet independent de etică.

Colectare de date

Înregistrările medicale ale femeilor au fost revizuite pentru a-și calcula IMC conform formulei, greutate/înălțime 2 (kg/m 2), la începutul tratamentului. Conform clasificării IMC a OMS, pacienții au fost împărțiți în patru grupuri, adică 2, 18,50-24,99 kg/m 2, 25,00-29,99 kg/m 2 și ≥30,00 kg/m 2. Au fost în continuare clasificate în trei grupuri pe baza tipului de embrion utilizat pentru transfer, adică SE, DE și VE.

Rata sarcinii în curs (OPR; raportul sarcinii a continuat după 12 săptămâni de sarcină la numărul total de femei care au suferit ET) a fost principala măsură a rezultatului. Rata sarcinii [PR; raportul pacienților cu gonadotropină corionică β-umană pozitivă (β-hCG) la numărul total de pacienți care au suferit ET], rata sarcinii clinice (RCP; raportul femeilor cu sac de gestație confirmat sonografic după 3 săptămâni de ET la totalul numărul de pacienți supuși ET (rata de implantare) (IR; raportul dintre numărul de saci gestaționali observat în timpul screeningului sonografic după 3 săptămâni de ET la numărul total de embrioni transferați) și rata de avort clinic (CAR; raportul dintre numărul de avorturi care au avut loc înainte de 12 săptămâni de sarcină până la numărul total de sarcini confirmate sonografic) au fost evaluate ca rezultate secundare în timpul studiului.

Femeile din grupurile SE au fost, de asemenea, evaluate pentru a-și calcula vârsta medie, ovocitele mature mature (M II), numărul mediu de embrioni utilizați (numărul de embrioni pentru transfer plus numărul de embrioni pentru îngheț) și numărul mediu de embrioni transferat. Doar vârsta medie și numărul mediu de embrioni transferați au fost determinate în cazul grupului DE, deoarece toți pacienții au primit un număr aproape similar de ovocite de la donatori. În grupul VE, s-au înregistrat numai parametrii legați de ET și vârsta medie.

Protocol de tratament

Grup SE

Pacienții au fost stimulați din a doua zi (D2) a ciclului menstrual cu un protocol antagonist flexibil. Când majoritatea foliculilor au atins 17 mm, rec hCG (250 μg) a fost utilizat pentru a declanșa ovulația. Procedura de recuperare a ovocitelor (OPU) a fost urmată 35 de ore mai târziu sub anestezie generală. Faza luteală a fost susținută de progesteron micronizat vaginal (400 mg) de două ori pe zi, la 1 zi după OPU. ET a fost efectuat pe D3 sau D5 și s-au transferat maximum doi embrioni. Embrionii excedentari de buna calitate au fost vitrificati pentru o utilizare viitoare.

Grupul DE

Terapia de substituție hormonală (HRT) pentru prepararea căptușelii endometriale a fost începută din a doua zi a ciclului menstrual prin creșterea dozei de comprimate de valerat de estradiol de la 4 mg la 8 mg pe zi. Când căptușeala endometrială de dimensiuni ≥8 mm, s-a măsurat nivelul seric de progesteron. Dacă s-a constatat că nivelul de progesteron este ≤0,5 ng/ml, atunci în ziua recuperării ovocitelor donatorului, s-a adăugat progesteron micronizat vaginal (400 mg) de două ori pe zi. Ulterior, ET a fost efectuat pe D3 sau D5 cu un transfer de maximum doi embrioni. Embrionii excedentari de buna calitate au fost vitrificati pentru o utilizare viitoare. Toți donatorii au fost stimulați cu protocol antagonist flexibil ca în grupul SE, dar maturarea finală a ovocitelor a fost declanșată cu agonistul GnRH.

Grupul VE

HRT pentru prepararea căptușelii endometriale a fost începută de la D2 a ciclului menstrual prin creșterea dozei de comprimate de valerat de estradiol de la 4 mg/zi la 8 mg/zi. Când s-a constatat că mărimea căptușelii endometriale a fost ≥8 mm, s-a măsurat nivelul seric de progesteron. Dacă s-a constatat că este ≤0,5 ng/ml, atunci s-a adăugat progesteron micronizat vaginal (400 mg) de două ori pe zi. Un maxim de doi embrioni au fost transferați la 3 sau 5 zile după începerea injecției cu progesteron, în funcție de stadiul în care embrionii au fost vitrifiați.

Toți pacienții au fost supuși testului seric β-hCG la 14 zile după ET. Dacă a fost pozitiv, pacienții au fost supuși unei ecografii transvaginale 1 săptămână mai târziu pentru confirmarea sarcinii și estimarea numărului de saci gestaționali. Toți pacienții au fost urmăriți până la 12 săptămâni de sarcină la centrul de fertilitate Nova IVI sau la o clinică medicală de recomandare, iar rezultatele au fost observate.

analize statistice

Datele studiului au fost analizate statistic folosind pachetul statistic pentru software-ul versiunea 19 Științe sociale (SPSS Inc., Chicago, IL, Statele Unite; IBM Corp., Armonk, NY, Statele Unite). Vârsta, numărul de ovocite mature, embrioni utilizabili și embrioni transferați au fost prezentați ca medie ± SD. În toate cele trei grupuri, asocierea dintre IMC și OPR, IR, CAR, CPR și PR a fost analizată folosind testul chi-pătrat, în timp ce efectul IMC asupra vârstei și a numărului de embrioni transferați a fost investigat folosind analiza varianței (ANOVA) procedură. În grupurile SE și DE, procedura ANOVA a fost, de asemenea, utilizată pentru a analiza efectul IMC asupra unui număr de ovocite mature recuperate și a embrionilor utilizabili total. O valoare P a ESULTELOR

Pacienți

Un total de 812, 665 și 1130 de femei au suferit ET folosind SE, DE și, respectiv, VE. Femeile din fiecare grup au fost împărțite în patru categorii conform IMC 2 (n = 108), 18,50-24,99 kg/m 2 (n = 1048), 25,00-29,99 kg/m 2 (n = 885) și ≥30,00 kg/m 2 (n = 566), respectiv.

Analiza datelor

Profilul demografic al femeilor din SE, DE și VE este prezentat în Tabelul 2. Măsurile rezultatului sarcinii la femei, conform IMC în toate grupurile, sunt prezentate în Tabelul 3 .

masa 2

Profilarea demografică a femeilor în funcție de indicele de masă corporală

Tabelul 3

Măsurile rezultatului sarcinii la femei, conform indicelui de masă corporală

Grup SE

Vârsta medie a variat între 29,57 și 31,57 ani, în categoriile IMC cu ≥30,00 kg/m 2 și 2, fiind cea mai mare în grupul ≥30,00 kg/m 2 (P = 0,0001). Numărul de ovocite M II a variat de la 7,72 la 8,68, fiind cel mai mare în categoria ≥ 30,00 kg/m 2 IMC. Embrionii utilizabili și numărul mediu de ET au variat între 3,48-3,29 și 1,83-1,79 respectiv. Numărul de ouă mature, embrioni utilizabili și embrioni transferați a fost nesemnificativ în toate grupurile IMC [Tabelul 2].

OPR s-a dovedit a fi cel mai mare în grupul IMC ≥30,00 kg/m 2 și cel mai mic în grupul cu cel mai scăzut nivel IMC (2). PR, RCP și IR au fost cele mai mari în grupul cu IMC ≥30,00 kg/m 2; cu toate acestea, niciuna dintre acestea nu a fost semnificativă statistic. Probabil, cel mai mare OPR (47,10%) a fost observat în categoria IMC cu ≥30,00 kg/m 2 datorită unui număr comparativ mai mare de ovocite M II și embrioni utilizabili în acest grup [Tabelul 3]. Cu toate acestea, nici ovocitele M II (P = 0,1851) și nici OPR (P = 0,137) nu au fost semnificativ diferite între grupuri. CAR a fost cel mai mare (16,30%) în categoria cu IMC variind între 25,00 și 29,99 kg/m 2, în timp ce cel mai scăzut CAR (12,50%) a fost observat în grupul cu IMC 2. Cu toate acestea, a fost găsit nesemnificativ statistic în toate grupurile.

Grupul DE

Vârsta medie a variat între 35,97 și 37,56 ani și toți beneficiarii au primit aproape același număr de ouă de la donatori, variind între 11,35-12,47. Embrionii utilizabili au variat între 3,94-4,20, în timp ce intervalul numărului mediu de embrioni transferați a fost de 1,86-1,91. Toți acești trei parametri au fost găsiți nesemnificativi statistic [Tabelul 2].

OPR a fost cel mai mare (50%) în grupul cu IMC 2. Cel mai mic OPR (39,35%) a fost găsit în grupul cu IMC ≥30 kg/m 2. Cu toate acestea, această diferență între grupuri a fost nesemnificativă. PR, CPR, IR și CAR au fost cele mai mari (66,22, 62,16, 46,73 și, respectiv, 46,73%) în grupul cu IMC cuprins între 25,00 și 29,99 kg/m 2. Cu toate acestea, diferența lor între grupuri a fost nesemnificativă. CAR s-a dovedit a fi cel mai scăzut (7,14%) în categoria IMC mai mică (2). A crescut odată cu creșterea IMC, dar statistic nu a fost semnificativă în rândul grupurilor de IMC [Tabelul 3].

Grupul VE

Vârsta medie a variat între 32,08-33,01 ani, fiind cea mai mare din grupul cu un nivel IMC ≥30,00 kg/m 2 (P = 0,0191). Numărul mediu de embrioni transferați a variat între 1,84-1,90 și s-a constatat că este nesemnificativ statistic în toate grupurile [Tabelul 2].

OPR (38,85%) a fost cel mai mare în categoria IMC cuprinsă între 18,50-24,99 kg/m 2, dar diferența dintre diferitele grupuri a fost nesemnificativă. PR, CPR, CAR și IR au fost cele mai mari (65,12, 58,14, 52,00 și, respectiv, 38,55%) în grupul cu IMC 2 [Tabelul 3]. Mai mult, IR și CAR s-au găsit semnificative statistic în rândul grupurilor de IMC (P = 0,008 și, respectiv, 0,0002).

D ISCUSIE

Obezitatea este o afecțiune foarte răspândită caracterizată prin IMC ridicat, adică ≥30 kg/m 2. [23] Este asociată cu multe boli precum diabetul, hipertensiunea, hipotiroidismul și bolile cardiovasculare. [4] Obezitatea are, de asemenea, un impact profund asupra sănătății reproductive a femeilor. Crește riscul de incidență al infertilității și al tulburărilor asociate la femei de trei ori comparativ cu femeile cu IMC normal. [24] Multe studii raportează, de asemenea, o relație între IMC ridicat și tulburările sexuale feminine, inclusiv infertilitatea. [25,26,27]

Relația dintre IMC crescut și rezultatele reproductive slabe este o problemă ambiguă. Endometrul și ovarele, singure sau împreună, ar putea duce la un rezultat reproductiv slab la femeile supraponderale/obeze. Multe studii sugerează efectul modificării răspunsului ovarian care duce la modificări semnificative ale nivelurilor de insulină, lactat, proteine ​​C-reactive și androgeni ale fluidelor foliculare. [28] Deși mulți factori extra-ovarieni contribuie, de asemenea, la rezultatele adverse ale sarcinii la femeile infertile obeze, mecanismul exact este încă neclar.

Riscurile asociate femeilor obeze care concep în mod natural sunt similare cu cele care concep cu FIV. [29,30] Cu toate acestea, efectul obezității asupra TAR este controversat din cauza contradicției din studiile raportate de diverși cercetători. O serie de studii raportează rezultate slabe ale sarcinii la femeile obeze care suferă ART. [4,8,31] Conform studiilor, obezitatea crește riscurile de sarcină la femeile care suferă ART. Au nevoie de un nivel mai ridicat de gonadotropine în comparație cu femeile cu IMC normal. Procedura de recuperare a ovocitelor este mai obositoare și mai dificilă la o femeie obeză. Numărul de ovocite recuperate în timpul FIV al unei femei obeze este comparativ mai mic decât la o femeie cu IMC normal. Cu toate acestea, calitatea ovocitelor nu este afectată de variația IMC. Riscul crescut de pierdere precoce a sarcinii este observat și la femeile obeze. [12] Multe studii sugerează că rezultatul sarcinii urmat de ART nu este influențat de IMC. Cu toate acestea, ar putea necesita o doză mare de gonadotropină și o perioadă mai lungă de stimulare. [17,31]

Conform unei revizuiri sistematice și meta-analize, o incidență scăzută a sarcinii este asociată cu creșterea IMC la femeile supuse FIV care utilizează SE. Autorii au sugerat, de asemenea, utilizarea DE, deoarece șansa de a atinge sarcina s-a găsit similară la femeile cu niveluri mai mari și normale ale IMC. Cu toate acestea, transferul VE nu este recomandat în cazurile cu un nivel mai mare al IMC în alte studii. [21,32]

Prezentul studiu a analizat efectul IMC asupra rezultatelor sarcinii legate de FIV/ICSI. Efectul creșterii IMC/obezității a fost observat la trei grupuri, adică la femeile care utilizează SE, DE și VE pentru transfer sau implantare. OPR a fost evaluat ca obiectiv final principal în studiu. Multe studii au considerat OPR ca fiind unul dintre rezultatele majore care trebuie măsurate pentru evaluarea ratei de succes a ART. Cu toate acestea, perioada de timp pentru confirmarea sarcinii a fost diferită. [33,34,35,36,37] Efectul IMC asupra OPR a fost întotdeauna conflictual, deoarece un studiu dăunător al IMC asupra OPR a fost raportat în studiul realizat de Loveland și colab., [38] în timp ce un studiu realizat de Madkour și colab. [33] nu a sugerat o asemenea asociere. Prezentul studiu raportează un efect nesemnificativ al IMC asupra OPR în toate cele trei grupuri.

Limitările prezentului studiu includ natura sa retrospectivă. Modelul de distribuție inegal între categoriile IMC cu cea mai mare diferență în grupul VE cu 43 de pacienți din categoria IMC cu 2 și 453 în IMC variind de la 18,50 la 24,99 kg/m 2 ar putea afecta, de asemenea, rezultatele. Uniformitatea mărimii eșantionului ar putea ajuta la omiterea acestor diferențe și dezorganizarea rezultatelor. Cu toate acestea, studiul lui Kilic și colab. [50] de asemenea, a susținut că IMC nu are o influență puternică asupra rezultatului cu succes al sarcinii.

C ONCLUZIE

În general, OPR a fost găsit neafectat de IMC la oricare dintre cele trei grupuri, ceea ce ne-a adus la concluzia că IMC nu are niciun efect asupra calității ovocitelor sau asupra receptivității endometriale. Prin urmare, IMC nu afectează șansa de a obține sarcină la femeile infertile după FIV/ICSI. Cu toate acestea, IR și CAR s-au dovedit a fi semnificative statistic în grupul VE care nu prezentau un model specific. Prin urmare, au fost necesare studii mai robuste, cu dimensiuni mari și comparabile ale eșantionului, pentru a justifica acest fapt.