Departamentul de cercetare a bacteriilor cu acid lactic

lactobacillus

Laboratoare de cercetare în domeniul științei alimentelor

Meiji Co., Ltd., 540 Naruta, Odawara, Kanagawa 250-0862 (Japonia)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Introducere

Dispepsia funcțională (FD) este o afecțiune cu simptome abdominale persistente care afectează în principal epigastrul. Se crede că provine din stomac și duoden, în ciuda absenței unei boli organice, sistemice sau metabolice care ar putea explica simptomele. Au fost definite două subtipuri FD: sindromul de detresă postprandială (PDS), care se caracterizează prin plenitudine postprandială și sațietate timpurie, și sindromul de durere epigastrică (EPS), care se caracterizează prin durere epigastrică și arsură epigastrică [1]. FD este diagnosticat pe baza unui anumit număr de simptome subiective datorită absenței biomarkerilor aplicabili pe scară largă [2]. Niciun tratament care să permită o vindecare completă nu a fost încă pe deplin stabilit și, în multe cazuri, simptomele dispar și se repetă pe termen lung, provocând o deteriorare marcată a calității vieții [3].

Etiopatologia FD rămâne neclară. Cu toate acestea, starea se suprapune adesea cu tulburări precum sindromul intestinului iritabil (IBS) și boala de reflux gastroesofagian; se crede că etiopatologiile acestor condiții au puncte comune. Se știe că stresul este implicat în aceste afecțiuni și descoperirile din studiile de cercetare privind interacțiunile creier-intestin, care implică sistemul nervos central, au sugerat că diferite simptome ar putea fi cauzate de anomalii ale funcției motorii și hipersensibilitate viscerală mediate de interacțiunile creier-intestin [ 4.5]. în plus, Helicobacter pylori-au fost raportate FD asociate [6] și FD postinfecțioase [7], iar o asociere între FD și anomalii ale imunității mucoasei gastrointestinale a atras atenția.

Materiale și metode

Design de studiu

A fost efectuat un ECR dublu-orb, paralel, controlat cu placebo, cu participanții repartizați la unul din cele 2 grupuri: L. gasseri OLL2716 sau grupul placebo (Fig. 1). Studiul a fost realizat în perioada 22 iulie 2014 - 1 decembrie 2014, la Clinica de farmacologie clinică Sekino (Tokyo, Japonia). Aprobarea studiului a fost obținută în urma unei revizuiri a validității sale etice și științifice de către Comitetul de etică al Meiji Co., Ltd., precum și de către Comitetul de etică al HUMA R&D Co., Ltd. (Tokyo, Japonia). În conformitate cu principiile etice bazate pe Declarația de la Helsinki și orientările etice pentru cercetarea epidemiologică, scopul și conținutul acestui studiu au fost pe deplin explicate participanților înainte de participare și s-au obținut consimțământuri scrise și informate de la toți participanții.

FIG. 1

Proiectare și programare a încercărilor.

Participanți

Acest proces a fost efectuat fără endoscopie; cu toate acestea, am confirmat absența bolii organice, care ar putea fi legată de simptomele de dispepsie, confirmând participanții H. pylori-neinfectate și prin excluderea participanților cu simptome alarmante, precum și a celor care au primit tratament medical cu risc de boală gastro-intestinală organică. În Japonia, s-a raportat că doar 9% dintre pacienții cu simptome de dispepsie aveau boli organice prin examinarea endoscopiei [19]. Deoarece participanții sănătoși au fost selectați în rândul populației generale care nu primiseră tratament medical pentru simptomele de dispepsie, nu le-am efectuat endoscopie având în vedere sarcina participantului.

H. pylori Screening

Anti ser-H. pylori titrurile de anticorpi au fost măsurate utilizând metoda sandwich ELISA (placa E; Eiken), iar nivelurile serice de pepsinogen (PG seric) au fost măsurate utilizând testul de aglutinare cu latex (testul L-Z; Eiken). S-a raportat că sensibilitatea și specificitatea nivelurilor serice de PG pentru detectare H. pylori-subiecții pozitivi au fost amândoi peste 90% în rândul japonezilor, folosind raportul PG II ≥12 și raportul PG I/II ≤4,5 pentru valoarea limită [20]. Astfel, au fost luate în considerare persoanele care îndeplineau următoarele două condiții în același timp H. pylori-negativ: PG II 9 CFU sau mai mare). Substanțele nutritive pe unitate (85 g) de placebo și L. gasseri Iaurtul care conține OLL2716 a fost după cum urmează: energie, 68 kcal; proteine, 2,9 g; lipide, 2,6 g; carbohidrați, 8,3 g; sodiu, 37 mg; și calciu, 102 mg. S-au efectuat verificări pentru a confirma faptul că produsele alimentare testate nu se distinge în funcție de aroma și aspectul lor exterior, iar participanții au fost instruiți să ingereze o unitate (85 g) din produsul alimentar testat pe zi timp de 12 săptămâni. Nu a fost impusă nicio restricție în ceea ce privește timpul de administrare.

Evaluări

Ca evaluare globală a participantului, a fost completat un chestionar care determină impresia participantului asupra efectului general al aportului de 12 săptămâni al produsului alimentar testat asupra simptomelor gastrice. Participanții au fost instruiți să răspundă la întrebarea „Cum au fost simptomele gastrice generale în ultima săptămână, în comparație cu simptomele dvs. în perioada inițială care a precedat aportul produsului alimentar?”, Pe o scală Likert în 7 puncte, după cum urmează [ 21,22]: (1) extrem de îmbunătățit în comparație cu perioada de referință; (2) îmbunătățit comparativ cu perioada de referință; (3) ușor îmbunătățit comparativ cu perioada de referință; (4) nicio modificare; (5) ușor agravată în comparație cu perioada de referință; (6) agravat comparativ cu perioada de referință; și (7) extrem de agravată în comparație cu perioada de referință.

Scoruri individuale ale simptomelor

Un chestionar cu privire la severitatea simptomelor individuale de FD și a simptomelor însoțitoare a fost completat în timpul perioadei inițiale și după 4, 8 și 12 săptămâni de aport alimentar testat. Participanții au evaluat severitatea simptomelor (arsuri la stomac, durere epigastrică, arsură epigastrică, plenitudine postprandială, balonare epigastrică, sațietate precoce, eructații, greață, balonare abdominală și senzație reflexă de acid gastric) care apar în săptămâna anterioară pe o scală Likert în 7 puncte după cum urmează [23,24]: (1) nici unul (absența simptomelor); (2) extrem de ușoare (simptomele ar putea fi ignorate în totalitate); (3) ușoare (simptome ușor tolerabile); (4) moderată (simptome observate de pacient, dar nu au afectat activitățile zilnice); (5) moderată până la severă (simptomele activități zilnice limitate ocazional); (6) severe (simptomele deseori limitează activitățile zilnice); și (7) extrem de severă (interferență considerabilă cu activitățile zilnice, care deseori necesită odihnă).

Ratele de eliminare a simptomelor

Dispariția unui simptom de dispepsie a fost definită ca absența unui simptom individual de FD pe baza scalelor Likert menționate mai sus. Rata de eliminare pentru cele 4 simptome majore FD [24] a fost calculată pentru fiecare grup utilizând următoarea formulă: numărul de participanți care au prezentat dispariția simptomelor/numărul de participanți din grupul × 100. Rata de eliminare pentru simptomele PDS a fost calculat pentru fiecare grup utilizând următoarea formulă: numărul de participanți clasificați ca PDS (în perioada de bază) care au experimentat dispariția simultană a plenitudinii postprandiale și a sațietății timpurii/numărul de participanți clasificați ca PDS (în perioada de bază) în grup × 100. Rata de eliminare pentru simptomele asemănătoare EPS a fost calculată în mod similar pentru fiecare grup.

Obiectiv principal: obiectivul principal a fost evaluarea globală (impresia participantului cu privire la efectul general al aportului alimentar testat pe 12 săptămâni asupra simptomelor gastrice).

Obiective secundare: (1) rata de eliminare pentru cele 4 simptome majore ale FD a fost evaluată în timpul perioadei inițiale și după 4, 8 și 12 săptămâni de aport alimentar testat. În plus, rata de eliminare pentru fiecare subtip FD (PDS, EPS) simptom a fost evaluată prin efectuarea unei analize stratificate. (2) Scorurile individuale ale simptomelor FD și cele ale simptomelor însoțitoare au fost evaluate în timpul perioadei inițiale și după 4, 8 și 12 săptămâni de testare a aportului alimentar.

Evenimentele adverse și efectele secundare care au apărut în timpul perioadei de studiu au fost evaluate în ambele grupuri pentru participanții care au ingerat cel puțin o dată produsul alimentar testat.

Analize statistice

Am raportat anterior că iaurtul conține L. gasseri OLL2716 a suprimat semnificativ plenitudinea postprandială în H. pylori-subiecți infectați în comparație cu starea dintre perioada inițială și după 12 săptămâni de testare a consumului de alimente. Cu toate acestea, iaurtul placebo nu a suprimat în mod semnificativ plinătatea postprandială [15]. Pe baza datelor din studiile anterioare privind L. gasseri OLL2716, dimensiunea eșantionului a fost estimată printr-o analiză a covarianței. Astfel, o dimensiune a eșantionului de 108 a fost estimată a fi suficientă pentru a detecta (rata de detecție, 80%) un efect potențial ameliorator asupra plenitudinii postprandiale în comparație cu grupul placebo, cu nivelul de semnificație stabilit la mai puțin de 5%.

Comparațiile de grup la momentul inițial au fost efectuate folosind testul exact al lui Fisher pentru variabilele categorice și Studentul nepereche t sau teste de sumă de rang Wilcoxon pentru variabile continue. Analizele statistice ale obiectivului primar și ale scorurilor individuale ale simptomelor au fost efectuate utilizând teste de sumă Wilcoxon. Analizele statistice ale ratei de eliminare a simptomelor au fost efectuate folosind testele exacte ale lui Fisher. Nivelul de semnificație a fost stabilit la 5% de ambele părți. Analizele statistice au fost efectuate folosind statistici SPSS 19 pentru Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). În conformitate cu un plan de execuție a studiului pregătit în prealabil, a fost efectuată o analiză a eficacității împotriva populației per-protocol (PP).

Rezultate

Selecția și caracteristicile participanților

Testele de screening au fost efectuate la 304 de persoane japoneze cu vârste cuprinse între 20 și 64 de ani, care au avut plângeri epigastrice și nu au primit niciun tratament (Fig. 2). Randomizarea a fost efectuată la 116 persoane (58 de persoane în fiecare grup), iar 112 participanți au finalizat studiul. Cu toate acestea, s-a constatat că 6 dintre cei care au finalizat studiul au luat medicamente orale interzise (antibiotice). Prin urmare, populația PP era formată din 106 persoane (L. gasseri Grupul OLL2716, 54 de persoane; grup placebo, 52 de indivizi). Dintre populația PP (27 bărbați, 79 femei; vârsta medie 42,8 ± 9,0 ani), un total de 81 de persoane au fost clasificate drept PDS, în timp ce niciunul dintre participanți nu a îndeplinit toate criteriile Rome III care definesc EPS; astfel, dispepsia asemănătoare EPS a reprezentat 38 de persoane. În caracteristicile inițiale ale participanților la populația PP, nu au fost găsite diferențe semnificative de grup (Tabelul 1).

tabelul 1

Caracteristicile de bază ale participanților la populația PP

FIG. 2

Fluxul de încercare. PP, per-protocol.

Punct final principal

Deși impresia participantului cu privire la efectele globale ale aportului alimentar testat pe 12 săptămâni asupra simptomelor gastrice a fost mai pozitivă în L. gasseri Grupul OLL2716 comparativ cu cel din grupul placebo, diferența a atins o tendință statistică și nu a fost semnificativă (p = 0,073; FIG. 3). Procentele de persoane care au răspuns că simptomele au fost „foarte agravate”, „agravate”, „ușor agravate”, „neschimbate”, „ușor îmbunătățite”, „îmbunătățite” sau „foarte mult îmbunătățite” după 12 săptămâni aportul a fost 0, 0, 1,9, 13,5, 53,8, 23,1 și, respectiv, 7,7% în grupul placebo; și au fost 0, 0, 0, 7,4, 46,3, 35,2 și, respectiv, 11,1% în L. gasseri OLL2716 grup.

FIG. 3

Evaluare globală a efectului tratamentului asupra simptomelor gastrice (per protocol). Participanții au fost instruiți să răspundă la următoarea întrebare după 12 săptămâni de aport alimentar testat: „Cum au fost simptomele gastrice generale în ultima săptămână, comparativ cu simptomele dumneavoastră în perioada inițială care a precedat aportul produsului alimentar? Comparație de grup; Testul sumei de rang Wilcoxon, † p † p