Bengu Cevirgen Cemil

1 Departamentul de Dermatologie, Ministerul Sănătății Diskapi Yildirim Beyazit Spitalul de Educație și Cercetare, Ankara, Turcia

efectele

Havva Hilal Ayvaz

1 Departamentul de Dermatologie, Ministerul Sănătății Diskapi Yildirim Beyazit Spitalul de Educație și Cercetare, Ankara, Turcia

Gulfer Ozturk

2 Departamentul de Biochimie, Ministerul Sănătății Diskapi Yildirim Beyazit Hospital and Research Hospital, Ankara, Turcia

Poate Ergin

1 Departamentul de Dermatologie, Ministerul Sănătății Diskapi Yildirim Beyazit Spitalul de Educație și Cercetare, Ankara, Turcia

Havva Kaya Akıs

1 Departamentul de Dermatologie, Ministerul Sănătății Diskapi Yildirim Beyazit Spitalul de Educație și Cercetare, Ankara, Turcia

Muzeyyen Gonul

1 Departamentul de Dermatologie, Ministerul Sănătății Diskapi Yildirim Beyazit Spitalul de Educație și Cercetare, Ankara, Turcia

Ercan Arzuhal

2 Departamentul de Biochimie, Ministerul Sănătății Diskapi Yildirim Beyazit Hospital and Research Hospital, Ankara, Turcia

Abstract

Introducere

Isotretinoina a fost utilizată cu succes pentru tratamentul acneei vulgare.

Pentru a investiga efectele izotretinoinei asupra indicelui de masă corporală (IMC), pentru a determina dacă izotretinoina provoacă modificări ale nivelurilor serice de adiponectină, leptină și grelină la pacienții cu acnee vulgară și pentru a corela variabilele.

Material si metode

Treizeci și doi de pacienți au fost incluși în acest studiu. Izotretinoina orală a fost evitată la o doză de 0,5-0,6 mg/kg și crescută la 0,6-0,75 mg/kg. S-au măsurat nivelurile serice de pretratament și post-tratament IMC în a treia lună și nivelurile serice de adiponectină, leptină și grelină.

Rezultate

Valorile IMC pre- și post-tratament nu au fost semnificativ diferite. În plus, nivelurile serice de adiponectină și leptină au crescut semnificativ după terapia cu izotretinoin, în timp ce nivelurile serice de grelină nu au fost diferite.

Concluzii

Isotretinoina își poate exercita activitatea antiinflamatorie prin creșterea nivelului de leptină și adiponectină.

Introducere

Isotretinoinul (acidul retinoic 13-cis) este utilizat pe scară largă pentru tratarea acneei chistice severe sau recalcitrante. Isotretinoina este cel mai puternic inhibitor farmacologic al secreției de sebum; provoacă o reducere a dimensiunii glandelor sebacee, determină apariția nediferențiată a sebocitelor și duce la o scădere a acumulării de lipide. Cu toate acestea, mecanismele exacte din spatele efectelor izotretinoinei nu sunt încă cunoscute [7].

Țesutul adipos este un sit major pentru depozitarea derivaților vitaminei A (denumiți colectiv retinoizi); prin urmare, joacă un rol activ în homeostazia și metabolismul lor [8]. Mai mult, țesutul adipos este un organ țintă cunoscut pentru acidul retinoic, deoarece receptorii retinoizi și retinoizi X sunt exprimați în țesutul adipos [9]. În plus, țesutul adipos alb acționează ca un organ endocrin și produce o varietate de hormoni (adipocitokine), inclusiv leptină, adiponectină, factor de necroză tumorală α (TNF-α) și angiotensină II (Ang II), care influențează metabolismul lipidic, sensibilitate și inflamație sistemică la insulină [10]. Studiile in vitro și in vivo au arătat că retinoizii afectează nivelurile de leptină derivate din adipocite și că acest efect este primar (adică nu este o consecință a reducerii masei țesutului adipos) [8].

Din câte știm, puține studii s-au concentrat asupra modificărilor indicelui de masă corporală (IMC) la oameni tratați cu izotretinoină [11-15] și doar una a raportat asocieri între adipocitokine și tratamentul cu izotretinoină [13]. În plus, investigarea corelațiilor dintre sistemul global de evaluare a acneei (GAGS) și adipocitokine și nivelurile de tratament pre-post ale adipocitokinelor nu au fost evaluate anterior. Prin urmare, acest studiu a avut ca scop determinarea efectelor terapiei cu isotretinoin asupra nivelului IMC, leptinei, adiponectinei și grelinei la pacienții cu acnee vulgară.

Scopul acestui studiu a fost de a investiga efectele izotretinoinei asupra IMC, de a determina dacă izotretinoina provoacă modificări ale nivelurilor serice de adiponectină, leptină și grelină la pacienții cu acnee vulgară și de a corela variabilele.

Material si metode

analize statistice

SPSS (pachetul statistic pentru științele sociale versiunea 16.0) a fost folosit pentru a analiza datele. Statisticile descriptive pentru variabile au fost exprimate ca medii ± abateri standard. Testul de rang semnat Wilcoxon a fost utilizat pentru a compara datele de pretratare și post-tratament. Pentru a compara datele pacienților bărbați și femei, s-a utilizat testul U Mann-Whitney. Corelația Pearson a fost utilizată pentru a analiza corelația dintre variabile. Valorile p Tabelul 1. După tratamentul cu izotretinoin, IMC a fost crescut la 15 pacienți, scăzut la 14 pacienți și neschimbat la 2 pacienți (p> 0,05). Parametrii lipidici și hormonali din sânge înainte și după tratamentul cu izotretinoină sunt rezumați în Tabelul 2. Nivelurile serice ale colesterolului total, LDL-C și trigliceridelor (p 0,05). Nivelurile de adiponectină și leptină au fost semnificativ crescute după tratamentul cu izotretinoină (p 0,05). În plus, am constatat că nivelurile de leptină și adiponectină au crescut semnificativ la pacienții care au crescut semnificativ IMC după tratamentul cu izotretinoină; cu toate acestea, acești pacienți nu au prezentat modificări semnificative ale nivelurilor de grelină. Pacienții care au avut o scădere a IMC după tratamentul cu izotretinoină au prezentat o creștere semnificativă a nivelurilor de adiponectină (p 0,05). Numărul insuficient de eșantioane pentru ambele grupuri poate fi motivul diferenței nesemnificative. Nu am observat nicio corelație între GAGS și variabilele studiate.

tabelul 1

Principalele caracteristici clinice

ParameterResult
Vârstă, medie ± SD [ani]18,9 ± 2,57
Sex Bărbat Femeie)20/12
IMC, medie ± SD [kg/m 2]21,86 ± 3,56
Durata acneei, medie ± SD [ani]4,03 ± 2,36
Istoric familial pozitiv (%)84,4
Scorul de severitate a acneei (%):
Moderat (19-30)71.9
Nord (31-38)28.1

masa 2

Comparații ale parametrilor hormonali și lipidici din sânge înainte și după tratamentul cu izotretinoină

ParameterPretreatment
Media ± SD Tratament
Valoarea medie ± SDP
Colesterol total [mg/dl]143,31 ± 23,49165,91 ± 29,46 0,05
IMC [kg/m 2]21,86 ± 3,5621,85 ± 3,59> 0,05
Adiponectină [µg/l]93,59 ± 230,96409,18 ± 409,09 0,05

Discuţie

Glandele sebacee sunt prezente pe tot corpul uman, cu excepția palmelor mâinilor și a tălpilor picioarelor. Se găsesc de obicei în asociere cu foliculii de păr [17]. Glanda sebacee este o glandă holocrină, ceea ce înseamnă că secreția glandulară constă din celule din glanda însăși. Glanda sebacee conține două tipuri de sebocite: celule periferice și celule centrale. Celulele periferice sunt celule imature care sunt cuboidale sau aplatizate și nu conțin lipide [18]. Celulele centrale sunt mai mari decât celulele periferice, iar majoritatea acestei măriri se datorează cantității crescute de lipide citoplasmatice. Adipocitele seamănă cel mai mult cu sebocitele. Ambele tipuri de celule au o fiziologie similară, care este acumularea de lipide. Sebocitele eliberează lipide care ajung în cele din urmă la suprafața pielii, în timp ce lipidele adipocite au funcții de stocare a energiei. Atât adipocitele, cât și sebocitele au receptori similari și exprimă enzime importante pentru producerea lipidelor (de exemplu, LDL, receptorul ficatului X (LXR), diacilglicerol aciltransferaza și SCD1). Tratamentul adipocitelor și sebocitelor cu agoniști LXR determină o scădere a lipogenezei [18].

Izotretinoina orală este în general rezervată pentru acnee nodulară severă, recalcitrantă, care nu răspunde la terapia topică. Mecanismul său de acțiune și profilul efectelor secundare nu sunt încă pe deplin înțelese [19]. Isotretinoina scade semnificativ producția de sebum [20] și creșterea P. acnes [21]; în plus, inversează hiperkeratinizarea și reduce inflamația. Deși este o terapie eficientă pentru acnee, izotretinoina este asociată cu efecte adverse semnificative, inclusiv cheilită, piele uscată și mucoase [22], epistaxis, risc crescut de infecții cutanate cu Staphylococcus aureus [23], mialgii și pseudotumor cerebri [24] . Anomaliile chimice ale sângelui raportate frecvent la consumatorii de izotretinoin includ niveluri crescute de trigliceride și colesterol [25], concentrații crescute de LDL și concentrații scăzute de HDL [26]. În studiul nostru actual, tratamentul cu izotretinoină a cauzat adesea creșteri semnificative ale colesterolului, LDL-C și trigliceridelor, care sunt comparabile cu rezultatele observate în literatură. Cu toate acestea, nu am găsit diferențe în nivelurile HDL-C după tratamentul cu izotretinoină.

Există foarte puține studii clinice care au investigat efectul acizilor retinoici asupra IMC [11-15]. Rezultatele studiilor clinice anterioare intră în conflict cu cele ale studiilor experimentale [10, 27]. În studiile la animale, acidul retinoic a indus scăderea greutății corporale și a pierderii de grăsime, în ciuda aportului energetic neschimbat sau crescut [27]. În contrast, studiile clinice au raportat că IMC a fost neschimbat [13] sau crescut [15] după acidul retinoic. În studiul actual, nu am găsit nicio diferență semnificativă în valorile IMC pre- și post-tratament, ceea ce este comparabil cu rezultatele studiilor clinice anterioare.

Adiponectina este un hormon derivat din adipocite care joacă un rol în funcția insulinei și în homeostazia energetică [28]. Studiile timpurii au indicat faptul că adiponectina are un efect antiinflamator asupra celulelor endoteliale prin inhibarea următoarelor: activarea factorului nuclear κB [29], expresia moleculei de adeziune indusă de TNF, molecula de adeziune a celulelor vasculare-1, molecula de adeziune endotelială-leucocitară-1 ( E-selectin) și molecula de adeziune intracelulară-1 [30]. Adiponectina induce secreția unor citokine antiinflamatoare (de exemplu, antagonistul receptorului interleukinei (IL) -10 și IL-1) de către monocite umane, macrofage și celule dendritice. Adiponectina poate, de asemenea, să suprime producția de interferon-γ [31], în timp ce mediatorii pro-inflamatori, precum TNF-α și IL-6, inhibă expresia genei adiponectinei [30, 32]. Din câte știm, există doar 3 studii publicate referitoare la tratamentul cu izotretinoin și nivelul de sânge al adiponectinei [11-13]. Toate aceste rapoarte indică faptul că tratamentul cu izotretinoină duce la niveluri crescute de adiponectină. În studiul de față, pacienții au avut niveluri semnificativ crescute de adiponectină după tratamentul cu izotretinoină, ceea ce este comparabil cu rezultatele literaturii de specialitate. Creșterea nivelului de adiponectină după tratamentul cu izotretinoină poate contribui la efectele antiinflamatorii ale izotretinoinei.

Grelina este un hormon orexigenic descoperit recent, care este secretat în principal de stomac și duoden; a fost implicat atât în ​​foamea la masă, cât și în reglarea pe termen lung a greutății corporale [41]. Grelina este în prezent recunoscută ca principal ligand endogen pentru receptorii secretagogului hormonului de creștere, precum și pentru alți factori de reglementare în secreția hormonului de creștere și echilibrul energetic [42]. Nivelurile de grelină circulantă cresc în condiții de foame și în anorexia nervoasă, dar scad în condiții de hrănire și în obezitate [43]. Grelina și leptina pot avea acțiuni opuse în reglarea greutății corporale [44, 45]. Recent, s-a raportat că grelina exercită acțiuni antiinflamatorii și imunoregulatoare prin inhibarea expresiei induse de Ang II a IL-8, TNF-α și a proteinei chimiotratante monocite-1 (MCP-1) [46]. Anterior, nivelurile sanguine de grelină nu au fost evaluate la pacienții cu acnee vulgară și la pacienții care au fost tratați cu izotretinoină. În studiul actual, nu am găsit nicio diferență semnificativă statistic în nivelurile de grelină, deoarece acestea se referă la tratamentul cu izotretinoină. Prin urmare, datele noastre sugerează că izotretinoina nu are niciun efect asupra nivelurilor de grelină.

Concluzii

Acest studiu a relevat că tratamentul cu izotretinoin nu afectează IMC. În plus, nivelurile de adiponectină și leptină serică au fost semnificativ crescute odată cu tratamentul cu izotretinoină. Înainte de studiul actual, nivelurile serice de leptină și adiponectină la pacienții cu acnee au fost investigate într-un singur studiu, care a raportat că nivelurile de leptină au scăzut, în timp ce nivelurile de adiponectină au crescut odată cu tratamentul cu izotretinoină [13]. În studiul nostru actual, nivelurile de adiponectină au crescut în mod similar după tratamentul cu izotretinoină. Cu toate acestea, am constatat că nivelurile de leptină au crescut odată cu tratamentul, ceea ce este în contrast cu datele publicate anterior. Mai mult, am constatat că nivelurile de grelină nu au fost modificate cu tratamentul cu izotretinoină. Isotretinoina își poate exercita proprietățile antiinflamatorii prin creșterea nivelului de leptină și adiponectină. Sunt necesare noi studii pentru a descoperi mecanismul de acțiune al acestor molecule în patogeneza acneei și în tratamentul cu izotretinoinele.

Conflict de interese

Autorii nu declară niciun conflict de interese.