Studiile clinice și biologia moleculară arată că dieta și alte modificări ale stilului de viață au un potențial semnificativ pentru tratarea bolilor metabolice

Bolile metabolice - o serie de afecțiuni asociate cu metabolismul anormal, în special diabetul de tip 2 (T2DB), obezitatea și boala intestinului iritabil (IBD) - extrag o mare valoare socială și economică. T2DB este relativ simplu de diagnosticat, ceea ce a permis cuantificarea cu precizie a prevalenței și impactului său global: primul raport global al OMS privind diabetul estimează că 422 milioane de adulți au trăit cu această afecțiune în 2014, comparativ cu 108 milioane în 1980 (https: // www.who.int/diabetes/global-report/en/). Rata de deces asociată a crescut, de asemenea, la 1,5 milioane în întreaga lume în 2012, împreună cu încă 2,2 milioane din cauza bolilor cardiovasculare și a altor boli cauzate indirect de glicemia crescută. Raportul a menționat că 43% din aceste 3,7 milioane de decese apar la persoanele cu vârsta sub 70 de ani și că, în ultimul deceniu, prevalența T2DB a crescut mai repede în țările cu venituri mici și medii, pe măsură ce stilurile lor de viață converg cu cele din țările mai dezvoltate. națiuni.

exercițiile

Povara economică a obezității este încă mai mare, depășind deja marca de 2 trilioane de dolari SUA pe an în 2014, echivalând astfel atât costul fumatului, cât și al conflictelor armate.

Modelul este foarte similar pentru obezitate, care de multe ori coexista cu sau precede T2DB. Prevalența globală aproape sa dublat de la 5% dintre bărbați și 8% dintre femei în 1980 la 10% dintre bărbați și 14% dintre femei în 2008, ultimul an pentru care există date la nivel mondial, potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS). La fel ca în cazul T2DB, obezitatea crește acum în țările în curs de dezvoltare, unde 25% dintre copiii cu vârsta sub 5 ani sunt supraponderali. Acest lucru este aproape sigur atribuit creșterii bogăției și urbanizării, ducând la un consum mai mare de alimente procesate și, la rândul lor, la consumuri mai mari de sare, grăsimi și zahăr.

Boala intestinului iritabil este mai dificil de cuantificat, deoarece nu există o definiție medicală fermă și variații semnificative ale nivelurilor raportate între țări reflectă diferențe în diagnostic. Ca rezultat, incidențele sunt de obicei prezentate ca o gamă mai degrabă decât ca o cifră precisă. Chiar și așa, modelul este clar similar cu T2DB. Cea mai cuprinzătoare metanaliză globală estimează că IBD afectează 7–18% din populația mondială 1. Aceasta cuprinde în primul rând persoanele care suferă de cele două boli principale definite în spectrul IBD: boala Crohn și colita ulcerativă. Cele două prezintă adesea simptome similare și sunt ambele asociate cu inflamația, dar diferă în locul în care apare inflamația. În timp ce boala Crohn poate afecta întregul tract gastrointestinal de la gură la anus, colita ulcerativă este limitată la colon.

O taxă economică masivă determină programele de sănătate publică

Numărul asociat economic al bolii Crohn numai în SUA este de 15,5 miliarde USD anual, în timp ce colita ulcerativă cauzează aproape 14,9 miliarde USD 2; aproximativ o treime din aceste costuri sunt consecințe indirecte, cum ar fi lipsa muncii. Ca și în alte condiții, un procent mic de pacienți contribuie disproporționat la cheltuielile generale de asistență medicală prin internări repetate și intervenții chirurgicale pentru inflamații refractare, complicații, dureri cronice sau probleme psihosomatice.

Cu toate acestea, costul IBD este micșorat de cel al T2DB, despre care Asociația Americană pentru Diabet a prezis că va crește la nivel global de la 1,3 trilioane de dolari SUA pe an în 2015 la 2,2 trilioane de dolari SUA până în 2030 3. Acest lucru echivalează cu o proporție crescută a PIB-ului global, de la 1,8% în 2015 la 2,2% până în 2030. Povara economică a obezității este încă mai mare, depășind deja marca de 2 trilioane de dolari SUA pe an în 2014, egalând atât costul fumatului, cât și al fumatului. conflicte armate (http://www.mckinsey.com/industries/healthcare-systems-and-services/our-insights/how-the-world-could-better-fight-obesity). Costurile sociale, inclusiv pensionarea anticipată, eficiența la locul de muncă și perspectivele reduse de promovare, au fost estimate la 60%, dar asta lasă încă o povară imensă pentru agențiile naționale de sănătate din ce în ce mai extinse.

… Chiar și intervenția chirurgicală realizează doar o îmbunătățire susținută atunci când este asociată cu schimbări semnificative ale stilului de viață.

Având în vedere povara economică, nu este deloc surprinzător faptul că multe țări dezvoltate au avut planuri și programe pentru combinarea acestor tulburări metabolice de câțiva ani. De asemenea, a existat o direcție la nivel global din partea organului executiv al OMS, Adunarea Mondială a Sănătății, care în 2004 a publicat „Strategia globală a OMS pentru dietă, activitate fizică și sănătate”, inclusiv prescripții pentru diete sănătoase și activitate fizică regulată. OMS a urmat „Planul de acțiune global pentru prevenirea și controlul bolilor netransmisibile 2013-2020”, cu scopul de a reduce mortalitatea prematură din cauza bolilor netransmisibile până în 2025 și de a opri creșterea obezității.

Acest lucru a fost susținut de eforturile naționale, cum ar fi Programul de schimbare a stilului de viață al SUA de la CDC, care cuprinde un curriculum aprobat cu lecții, documente și alte resurse pentru a ajuta oamenii să facă schimbări de stil de viață sănătos. Acesta include furnizarea de antrenori și învățământ la distanță pentru a sprijini oamenii din zonele îndepărtate și a încuraja respectarea regimurilor dietetice și de exerciții fizice. Programul de prevenire a diabetului NHS din Marea Britanie se concentrează, de asemenea, pe noile tehnologii digitale, inclusiv dispozitive purtabile care monitorizează exercițiile fizice și aplicații pentru accesarea antrenorilor de sănătate și a grupurilor de asistență online de la egal la egal, împreună cu capacitatea de a stabili și monitoriza obiectivele electronic. Concluzia evidentă este că astfel de măsuri nu funcționează, dat fiind faptul că bolile metabolice sunt încă în creștere, deși pot exista semnale de progres. Mai mult, CDC și NHS din Marea Britanie susțin că este prea devreme pentru a judeca eficacitatea programelor lor.

Concluzia este că, pentru ca aceste programe să fie eficiente, ele trebuie să aibă baze moleculare și psihologice riguroase.

Concluzia este că, pentru ca aceste programe să fie eficiente, ele trebuie să aibă baze moleculare și psihologice riguroase. În caz contrar, pacienții vor tinde să se îndrepte spre vechile obiceiuri după un succes inițial. A fost obositor să se stabilească obiective arbitrare pentru reducerea incidenței sau a decesului prematur, în timp ce se emit doar sfaturi vagi cu privire la dietă și la exerciții fizice în special. În același timp, intervențiile farmacologice ameliorează simptomele, mai degrabă decât asigură o remisie susținută, fără să țină cont de vindecare.

În mod ironic, singura terapie care s-a dovedit a avea succes pentru obezitate este intervenția chirurgicală, care costă în jur de 10.000 USD per pacient, în ciuda îmbunătățirilor aduse împreună cu tehnicile laparoscopice introduse în anii 1990. Sunt disponibile diverse opțiuni, în principal devierea biliopancreatică, bypassul gastric, gastrectomia mânecii și bandarea gastrică, care toate reduc dimensiunea eficientă a stomacului. Dar chiar și intervenția chirurgicală realizează doar o îmbunătățire susținută atunci când este asociată cu schimbări semnificative ale stilului de viață. Costurile, împreună cu riscurile și efectele secundare asociate cu intervenția chirurgicală, determină, prin urmare, căutarea metodelor neinvazive. „În prezent, cea mai eficientă terapie pentru scăderea în greutate și remisiunea diabetului este chirurgia metabolică, dar aceasta este o procedură invazivă cu riscuri chirurgicale și non-chirurgicale și, sperăm, va deveni o intervenție inutilă pe măsură ce dezvoltăm mai mult succes cu stilul de viață și intervențiile medicale”, a spus Gary Lewis, directorul Centrului Banting and Best Diabetes Center de la Universitatea din Toronto, Canada.

Impactul pierderii în greutate

Cel puțin există dovezi crescânde că pierderea în greutate nu numai că ameliorează obezitatea, ci oferă și eliberare de aproape toate celelalte tulburări metabolice. Studiul clinic de remisiune a diabetului din Marea Britanie (DiRECT) a urmărit persoanele cu stadiu incipient de T2DB, dintre care 64 de pacienți au primit o dietă cu conținut scăzut de calorii și comparativ cu un grup de control de 26 de pacienți. Rezultatul a fost că pentru aproape jumătate dintre cei din grupul de intervenție, T2DB poate fi redus la controlul glucozei pe termen lung, bazat în mare parte pe dieta 4. Un punct cheie a fost că remisiunea diabetului s-a produs numai dacă a existat o scădere concomitentă a conținutului de grăsimi hepatice și pancreatice. Într-adevăr, remisia T2DB necesită recuperarea funcției celulelor beta în pancreas pentru producerea insulinei; expunerea cronică a celulelor beta la trigliceride sau acizi grași le scade capacitatea de a secreta insulină.

Mesajul de bază este că stabilirea pierderii în greutate pentru pacienții cu T2DB ar trebui să aibă cea mai mare prioritate, a comentat Roy Taylor, profesor de Medicină și Metabolism la Universitatea Newcastle din Marea Britanie și autor principal al raportului DiRECT. „Am demonstrat că pierderea substanțială a greutății în T2DB a normalizat ficatul și grăsimea pancreasului la toți participanții, dar majoritatea celor care au revenit la controlul non-diabetic au prezentat capacitatea celulelor beta de a reveni la funcția aproape normală”, a spus Taylor. „Acest lucru se leagă de munca altora în ceea ce privește diferențierea celulelor beta, explicând T2DB și rediferențierea odată ce stresul metabolic este eliminat, explicând inversarea la normal”. Urgența constă atunci în scăderea greutății înainte ca capacitatea celulei beta de a reveni la funcția aproape normală să fie pierdută.

… Există dovezi crescânde că pierderea în greutate nu numai că atenuează obezitatea, ci oferă și eliberare de aproape toate celelalte tulburări metabolice.

Un motiv cheie pentru succesul relativ al DiRECT în comparație cu programele de intervenție anterioare pentru T2DB a fost acela că a adoptat măsuri bazate pe dovezi pentru pierderea în greutate, potrivit Falko Sniehotta de la Universitatea Newcastle, care era responsabil pentru aspectele psihologice ale proiectului. „De-a lungul timpului, mulți oameni acumulează încercări eșuate în timp ce se îngreunează și, în acest caz, dezvoltă diabet. Există o mare frustrare în acest sens. A putea „prelua controlul” este un motiv cheie ”, a explicat el. „Așadar, am dezvoltat DiRECT pe baza dovezilor despre ceea ce funcționează pentru pierderea în greutate și întreținerea pierderii în greutate. Aceasta include o analiză atentă a modului în care intervenția poate fi furnizată cu fidelitate într-un cadru de asistență medicală primară în două națiuni, pregătire suficientă a cadrelor medicale și intensitate suficientă în ceea ce privește urmărirea, precum și tehnici de schimbare a comportamentului bazate pe dovezi utilizate ”.

Dieta pentru slăbit a cuprins supe, shake-uri și lichide, în valoare de 800 de calorii pe zi, între 8 și 20 de săptămâni. Ulterior, o dietă normală a fost reintrodusă treptat cu sprijinul echipei pentru a menține greutatea. Participantii au fost sprijiniti dupa reintroducerea alimentelor cu o intensitate suficienta si in conformitate cu teoria mentenantei stabilita intr-o revizuire tintita BMJ (British Medical Journal), a spus Sniehotta. Această revizuire a concluzionat că intervențiile comportamentale care se ocupă atât de dietă, cât și de activitatea fizică prezintă beneficii mici, dar semnificative, pentru menținerea pierderii în greutate 5 .

Dar se evidențiază și diferențele individuale care necesită intervenții personalizate. Într-adevăr, așa cum a remarcat Taylor, persoanele susceptibile la T2DB sunt deosebit de predispuse la consumul compensatoriu indus de efort, ceea ce a dus într-o oarecare măsură la explicarea rezultatelor dezamăgitoare ale unui studiu anterior din SUA numit Look Ahead sponsorizat de NIH pentru a testa dacă o intervenție intensivă la stilul de viață pacienții obezi cu T2DB ar duce la beneficii cardiovasculare în comparație cu sprijinul și educația pentru diabet. Aceasta a fost efectuată la 5.145 de persoane din 16 centre din SUA, cu urmărire pe o perioadă de aproximativ 10 ani. Procesul a fost încheiat în 2014, după ce sa concluzionat că nu au existat beneficii cardiovasculare 6. Cu toate acestea, proiectanții studiului DiRECT nu au fost descurajați, deoarece studiul NIH a dat prea multă credință în capacitatea exercițiului fizic de a ajuta la prevenirea creșterii în greutate a pacienților. „Desigur, este promovată o activitate sporită pentru a ajuta la menținerea pierderii în greutate în faza de întreținere pe termen lung”, a explicat Taylor. „Cu siguranță, unii indivizi pot pierde în greutate cu exerciții fizice suficiente, dar foarte puțini în populația în vârstă mijlocie/vârstnică cu T2DB. Dacă o persoană o poate face - fantastic. Dar atât de puțini pot ”.

Un alt aspect al DiRECT a fost acela că a implicat renunțarea la medicamente orale pentru a evita interferența cu impactul schimbării stilului de viață. Un beneficiu neașteptat a fost că acest lucru i-a motivat pe participanți să persevereze cu stilul lor de viață, în loc să-și reia medicația. Astfel de medicamente orale pot include metformina sub diferite denumiri, ceea ce reduce producția de glucoză în ficat și îmbunătățește sensibilitatea la insulină. Deși a fost introdus în 1922, acțiunea sa este încă puțin înțeleasă, dar activează cu siguranță enzima proteină kinază activată cu AMP pentru a inhiba producția de glucoză hepatică. AMPK joacă un rol major în semnalizarea insulinei și echilibrul energetic al întregului corp, precum și în metabolismul glucozei și al grăsimilor. Cea mai recentă clasă de medicament introdusă pentru T2DB sunt inhibitorii SGLT2, care blochează reabsorbția glucozei de către rinichi și facilitează excreția acesteia. SGLT2 (co-transportor de sodiu - glucoză - 2) este un transportor pasiv de glucoză care joacă un rol cheie în reabsorbția sa în tubul contorsionat proximal al rinichiului. Inhibarea acestui transportor s-a dovedit a fi eficientă în reducerea nivelului de glucoză din sânge 7 .

În ciuda reticenței unor persoane cu T2DB de a lua medicamente, s-au înregistrat progrese recente care le combină cu intervențiile de stil de viață, fie pentru a spori eficacitatea, fie pentru a obține o remisie mai rapidă. Într-adevăr, inhibitorii SGLT2 sunt concepuți pentru a funcționa mai eficient împreună cu dieta și exercițiile fizice.

Lewis a citat inhibitorii SGLT2 ca un progres semnificativ împreună cu agoniștii receptorilor GLP1 (peptidă de tip glucagon-1). Acestea au avantajul de a acționa direct asupra GLP1R, o proteină receptoră asupra celulelor beta ale pancreasului, dar îngrijorările legate de efectele secundare vor trebui înlăturate înainte de a obține aprobarea pe scară largă. Unii alți agenți terapeutici în curs de dezvoltare par a fi chiar mai eficienți, a comentat Lewis, dar din nou atât siguranța pe termen lung cât și eficacitatea rămân de dovedit.

Modificări dietetice pentru tratarea IBD

În cazul IBD, s-au făcut progrese similare pe plan dietetic, dar cu un accent mai mic pe exerciții fizice. Există puține medicamente care par capabile să inverseze boala care stau la baza, lăsând antiinflamatoare pentru ameliorarea simptomelor. Acestea includ corticosteroizii și aminosalicilații, alegerea cărora depinde în primul rând de zona afectată a colonului. De asemenea, a existat un anumit succes în utilizarea imunomodulatorilor pentru a amortiza sistemul imunitar. Un studiu multi-centru a arătat că utilizarea lor a întârziat sau a evitat necesitatea intervenției chirurgicale la un număr de persoane cu boala Crohn 8, dar, după cum au remarcat autorii, nu este o terapie ideală, deoarece crește vulnerabilitatea la infecție.

Dacă există un punct care stă la baza tratamentelor stilului de viață pentru aceste afecțiuni cronice cu o componentă metabolică, acestea sunt aspectele psihologice motivaționale ...

Între timp, s-a concentrat din ce în ce mai mult pe o dietă semi-vegetariană în tratarea IBD, cu primele dovezi ale eficacității semnificative în 2010 9. Acest mic studiu a selectat 22 de pacienți cu boală Crohn care au atins deja remisiunea, dar au fost considerați cu risc crescut de recidivă, ceea ce este un eveniment frecvent pentru cazurile mai severe. Șaisprezece au primit o dietă semi-vegetariană (SVD), cuprinzând un amestec de orez, supă fermentată de pastă de fasole (miso), legume și fructe. Au existat, de asemenea, unele alimente pe bază de animale, inclusiv iaurt și ouă. Peștele era servit săptămânal și carnea la două săptămâni, ambele la jumătate din cantitățile obișnuite. Celelalte șase persoane au primit o dietă omnivoră standard. Remisiunea a fost menținută timp de 2 ani la 15 din 16 pacienți din grupul SVD și doi din șase în grupul de control. Din acea lucrare din 2010, echipa japoneză de la Spitalul Orășenesc Akita a efectuat studii de urmărire. „Ofer acum dietă pe bază de plante (PBD) tuturor pacienților internați cu IBD”, a spus Mitsuro Chiba, autor principal și șef al secției de boli inflamatorii intestinale din Spitalul municipal Akita.

Echipa va publica în scurt timp rezultatele tratamentului IBD cu PBD împreună cu infliximab, un anticorp monoclonal împotriva factorului de necroză tumorală citokină alfa (TNF - α) care este utilizat pentru a trata bolile autoimune, precum și IBD. Punctul cheie este că SVD s-a dovedit a induce remisia la unii pacienți care nu răspund la răspunsul la medicamente precum infliximab 10. Mai mult, echipa a extins recent aplicarea SVD la persoanele care suferă de colită ulcerativă, din nou cu o promisiune. Studiul lor a arătat că ratele de recidivă după ceea ce au numit „spitalizare educațională cu PBD” au fost mult mai mici decât la cei cărora li s-a administrat medicament. Rolul spitalizării educaționale a fost de a ajuta la inducerea și apoi la susținerea schimbărilor alimentare.

În afară de eficacitate, Chiba a susținut că există deja dovezi pentru reducerea potențială a costurilor prin eliminarea sau cel puțin reducerea utilizării medicamentelor. SVD este cel mai eficient atunci când este combinat cu alte modificări ale stilului de viață, inclusiv renunțarea la fumat acolo unde este relevant și reducerea consumului de alcool la niveluri cel puțin moderate. El a adăugat, totuși, că succesul medicamentelor pentru stilul de viață împotriva IBD a fost mai mare decât se așteptau și a susținut că dovezile sunt acum atât de convingătoare încât îndrumările dietetice ar trebui să fie acoperite de asigurări de sănătate.

Dacă există un punct care stă la baza tratamentelor pentru stilul de viață pentru aceste afecțiuni cronice cu o componentă metabolică, acestea sunt aspectele psihologice motivaționale, potrivit Volkan Demirhan de la Divizia de endocrinologie, metabolism și diabet de la Universitatea Istanbul din Turcia, care a contribuit la elaborarea liniilor directoare europene pentru tratarea obezitate. Pacientii joaca un rol central unic in managementul obezitatii, a comentat el, argumentand ca acest lucru trebuie sa fie in fruntea programelor pentru stabilirea pierderea in greutate critica cat mai curand posibil si mentinerea ei. El a subliniat rolul în creștere al gestionării de la distanță și al asistenței online în a ajuta pacienții să treacă prin momente grele în care se pare că fac sacrificii mari fără a obține beneficii adecvate. În timp ce dovezi ferme privind eficacitatea unor astfel de programe de sprijin nu au fost încă obținute, este evident că interacțiunea cu alții ajută la susținerea motivației.