Asocierea dintre cancerul de prostată și obezitate rămâne controversată. Delețiile alelice ale PTEN, o genă supresoare tumorale, sunt frecvente în cancerul de prostată la bărbați. Deleția monoalelică de Pten la șoareci provoacă neoplazie intraepitelială prostatică scăzută (mPIN). Acest studiu a testat efectul unei diete hipercalorice asupra cancerului de prostată la șoarecii Pten +/−.
Metode
Șoarecii în vârstă de o lună au fost hrăniți cu o dietă bogată în calorii, obținând 45% calorii din grăsimi timp de 3 și 6 luni înainte ca prostata să fie analizată histologic și biochimic pentru progresia mPIN. Deoarece șoarecii Pten +/− sunt protejați împotriva rezistenței la insulină indusă de dietă, am testat rolul insulinei asupra creșterii celulelor în celulele epiteliale prostatice umane normale RWPE-1, cu eliminarea de siRNA a PTEN.
Rezultate
Pe lângă activarea căilor PI3 kinază/Akt și Ras/MAPkinază, dieta bogată în calorii determină progresia neoplazică, angiogeneza, inflamația și tranziția epitelială - mezenchimală. De asemenea, ridică expresia sintazei acizilor grași (FAS), o genă lipogenică crescută în mod obișnuit în cancerul progresiv. Reglarea descendentă a PTEN mediată de SiRNA demonstrează creșterea și motilitatea celulară crescută și clonicitatea agarului moale în plus față de creșterea FAS ca răspuns la insulină în celulele prostatice umane normale RWPE-1. Reglarea descendentă a FAS, în plus față de PTEN, a atenuat efectul proliferativ al insulinei (și IL-6) în celulele RWPE-1.
Concluzie
Dieta bogată în calorii favorizează progresia cancerului de prostată la șoarecii Pten, susceptibili genetic, haploinsuficienți, păstrând în același timp sensibilitatea la insulină. Acest lucru pare a fi parțial datorat răspunsului inflamator crescut la aportul caloric ridicat, pe lângă capacitatea crescută a insulinei de a promova lipogeneza.
Abstract grafic
- Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (209 KB)
- Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Dieta bogată în grăsimi exacerbează 4NQO - Patologia hepatică indusă la șoareci - Verde - 2018 - Jurnalul FASEB
- JCI - Dieta maternă bogată în grăsimi în timpul alăptării reprogramează circuitele dopaminergice la șoareci
- Pierderea moleculei de aderență joncțională A promovează steatohepatita severă la șoareci cu o dietă bogată în
- Studiul la șoareci arată că dieta cu conținut scăzut de fibre poate diminua diversitatea bacteriilor intestinale de-a lungul generațiilor - Intestin
- Caracterizarea metabolică și microbiană intestinală a șoarecilor predispuși la obezitate în cadrul unui Jurnal cu conținut ridicat de grăsimi