Un ginecolog și un biolog molecular la UT Southwestern Medical Center au colaborat pentru a arăta pentru prima dată că prolapsul de organ pelvian - o afecțiune în care uterul, vezica urinară sau vaginul ies din corp - este cauzat de o combinație a pierderii elasticității și o defalcare a proteinelor din peretele vaginal.

proteinelor

Prolapsul de organe pelvine afectează multe femei cu vârsta peste 50 de ani. Pe lângă crearea de presiune pelviană, prolapsul poate duce la alte tulburări ale planseului pelvian, cum ar fi incontinența urinară și fecală și poate afecta funcția sexuală.

„Am constatat că proteina fibulină-5, care până acum pur și simplu a fost cunoscută ca fiind importantă în generarea fibrelor elastice, blochează de fapt enzimele care degradează proteinele care susțin structura peretelui vaginal”, a spus Dr. R. Ann Word, profesor de obstetrică și ginecologie și autor co-senior al studiului în ediția din mai a Journal of Clinical Investigation. Fibrele elastice joacă un rol, dar și enzimele care degradează matricea sunt cele care descompun atât colagenul, cât și elastina în timp.

În SUA se efectuează în fiecare an peste 225.000 de proceduri chirurgicale pentru prolapsul de organe pelvine. la un cost estimativ de peste 1 miliard de dolari. Dar chirurgia singură nu este întotdeauna eficientă pe termen lung; aproape 30 la sută dintre femei raportează probleme continue pe o perioadă de urmărire de cinci ani, deoarece problema de bază a suportului matricial nu a fost corectată. Nu există terapii actuale pentru a preveni progresia prolapsului.

Vârsta și nașterea vaginală sunt cei mai frecvenți doi factori de risc pentru prolaps; leziunile peretelui vaginal pot apărea în timpul nașterii, dar prolapsul nu apare adesea decât decenii mai târziu. Obezitatea și menopauza sunt, de asemenea, factori care contribuie.

"Încă nu înțelegem de ce pacientul A are o naștere teribilă, cu un copil mare, dar nu are niciodată prolaps. Și apoi vedem pacienți care au 28 de ani fără copii și încep deja să aibă probleme. Deci, noi știu că factorii genetici și de mediu contribuie la acest lucru ", Dr. Cuvântul a spus.

Utilizând șoareci, cercetătorii au testat modul în care fibulina-5, o proteină esențială pentru asamblarea fibrelor elastice, a reglementat activitatea matricei metaloproteazei-9 (MMP-9), un grup de enzime care descompun matricea de colagen și a fibrelor elastice, conducând la pierderea suportului structural al peretelui vaginal.

Cercetătorii au folosit un model de rozătoare deficient în fibulină-5 și un nou mutant domeniu specific al fibulinei-5 pentru a demonstra că elastogeneza mediată de fibulină-5 (dezvoltarea fibrelor elastice) este esențială pentru susținerea organelor pelvine. De asemenea, au arătat că prolapsul peretelui vaginal necesită o creștere a MMP-9, dar că fibulina-5 inhibă activarea acestei proteaze într-un mod specific țesutului.

„Asamblarea matricială a peretelui vaginal este un proces foarte complicat”, a spus Dr. Hiromi Yanagisawa, profesor asistent de biologie moleculară și celălalt autor co-senior al studiului. Avem nevoie pentru a decoda ceea ce este necesar in acest proces, dar enzimele degradante sunt principalul accent terapeutic.

Dr. Cuvântul a spus: „Linia de jos este că întreaga matrice este menținută printr-un echilibru între sinteză și degradare. Scopul nostru este să optimizăm sprijinul organelor pelvine și să vizăm aceste proteaze care degradează matricea”.

Alți cercetători din sud-vestul UT implicați în studiu au fost Dr. Madhusudhan Budatha, cercetător postdoctoral în biologie moleculară și autor principal; Dr. Quin Zheng, fost cercetător postdoctoral în biologie moleculară; Dr. Shayzreen Roshanravan și Dr. Cecilia Weislander, foști cercetători postdoctorali în obstetrică și ginecologie; și Shelby Chapman, asociat principal de cercetare în biologia moleculară. Au participat, de asemenea, oameni de știință de la UT Health Center din Tyler și Universitatea McGill din Montreal.

Studiul a fost sustinut de subventii de la National Institutes of Health, American Heart Association si Welch Foundation.