Departamentul de farmacologie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee

dietetic

Solicitări de reimprimare: Anna Bukiya, Departamentul de farmacologie, Universitatea din Tennessee HSC, 874 Union Avenue, # 115, Memphis, TN 38103; Tel: 901-448-2128; Fax: 901-448-2104; E-mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Departamentul de farmacologie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee

Departamentul de Fiziologie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee

Departamentul de Fiziologie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee

Departamentul de farmacologie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee

Solicitări de reimprimare: Anna Bukiya, Departamentul de farmacologie, Universitatea din Tennessee HSC, 874 Union Avenue, # 115, Memphis, TN 38103; Tel: 901-448-2128; Fax: 901-448-2104; E-mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Departamentul de farmacologie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee

Departamentul de Fiziologie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee

Departamentul de Fiziologie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee

Abstract

fundal

Consumul excesiv de alcool reprezintă principala formă de consum excesiv de alcool (etanol [EtOH]) în Statele Unite. Alcoolul episodic (cum ar fi excesul de alcool) are ca rezultat niveluri de alcool din sânge (BAL) de 18 până la 80 mM și duce la constricția arterelor cerebrale induse de alcool (AICAC). S-a demonstrat că AICAC provine din inhibarea indusă de EtOH a canalelor de potasiu (BK) cu conductanță mare, calciu/tensiune la nivelul mușchiului neted vascular. Factorii care modulează AICAC mediați de canalul BK rămân în mare parte necunoscuți.

Metode

Șobolanii masculi Sprague Dawley au fost plasați pe o dietă bogată în colesterol (2% din colesterol) timp de 18 până la 23 de săptămâni. Colegii lor au fost plasați pe o dietă izo-calorică de control. AICAC a fost evaluat atât in vivo, cât și in vitro, prin intermediul monitorizării diametrului arteriolei piale printr-o fereastră craniană închisă și a măsurătorilor de diametru ale arterelor cerebrale izolate, presurizate. Nivelul colesterolului din țesutul arterei cerebrale a fost manipulat de metil‐β‐Ciclodextrina pentru a inversa acumularea de colesterol indusă de dietă. Prezența suprafeței canalului BK pe membrana plasmatică a miocitelor arterei cerebrale a fost evaluată prin colorare imunofluorescentă. Funcția canalului BK în artera cerebrală presurizată a fost evaluată utilizând paxilină blocantă selectivă a canalelor BK.

Rezultate

În 5 minute de 50 mM injecție cu EtOH în artera carotidă in vivo, diametrul arteriolei a scăzut cu 20% în grupul martor. Constricția arteriolelor piale a fost semnificativ redusă la șobolani pe o dietă bogată în colesterol, rezultând doar o reducere a diametrului cu 10%. Cu toate acestea, BAL în ambele grupuri a rămas același. Reducerea semnificativă a AICAC în grup pe dieta bogată în colesterol comparativ cu martorul a fost observată și după disecția arterei cerebrale medii și presurizarea in vitro la 60 mmHg, această reducere rămânând după îndepărtarea endoteliului. Nivelul colesterolului în arterele cerebrale dezendelializate a crescut semnificativ la șobolanii care au luat o dietă bogată în colesterol. Îndepărtarea conținutului excesiv de colesterol a readus AICAC la nivelul observat în arterele cerebrale ale șobolanilor în dieta normală. Colorarea prin imunofluorescență a canalului BK și formarea accesoriilor, specifică musculaturii netede βO subunitate din miocitul arterei cerebrale proaspăt izolate a arătat că dieta cu conținut ridicat de colesterol nu reglează în jos prezența de suprafață a proteinei BK. Cu toate acestea, constricția arterei cerebrale indusă de paxilină a fost diminuată în arterele de la șobolani care au luat o dietă bogată în colesterol.

Concluzii

Datele noastre indică faptul că colesterolul alimentar protejează împotriva AICAC. Această protecție este cauzată de acumularea de colesterol în țesutul arterial și funcția diminuată (dar nu prezența la suprafață) a țintei EtOH - canal BK.