sare biliară

Dovezi citologice ale colestazei

Colestaza poate fi definită ca oprirea sau suprimarea fluxului biliar.

Există mai mulți markeri de laborator ai colestazei. Acestea sunt:

Tipuri de colestază

Fluxul de bilă este dependent de transportul activ al acizilor biliari prin intermediul transportatorilor de proteine ​​în canaliculi, creând un gradient osmotic și permeabilitatea tractului biliar de la canaliculi la locul în care canalul biliar comun pătrunde în intestin. Prin urmare, colestaza poate fi asociată fie cu o obstrucție structurală, fie cu un defect „funcțional” (care afectează funcția transportatorilor de acid biliar sau gradient osmotic) la fluxul biliar. Colestaza provoacă modificări majore ale hepatocitelor, inclusiv lacune intracelulare scurgeri (prin care bila și constituenții săi pot scurge sau „regurgita” înapoi în sânge) și reglarea descendentă sau inversarea transportorilor de proteine ​​(care provoacă de asemenea regurgitare și absorbția scăzută a compușilor organici, cum ar fi bilirubina și săruri biliare).

Colestaza structurală

Colestaza structurală implică un impediment fizic pentru fluxul biliar. Poate fi intrahepatic sau extrahepatic:

  • Obstrucții intrahepatice care comprimă canaliculii biliari:
    • Umflare hepatocelulară - de ex. lipidoză hepatică, hepatopatie severă cu corticosteroizi la câini
    • Infiltrate celulare severe (inflamatorii sau neoplazice), în special cele din jurul zonei portale și a arborelui biliar
    • Tumori solide - primare la ficat (de exemplu, colangiocarcinom) sau metastazate
    • Fibroza în jurul sistemului biliar - răspuns la inflamația cronică
    • Coleliti, paraziți (de exemplu, Fasciola hepatica)
    • Nămol biliară în canale (de exemplu, deshidratare severă la pisici)
  • Obstrucții extrahepatice care afectează sistemul biliar extrahepatic:
    • Tumori - de ex. pancreas, tract biliar, duoden
    • Inflamație, de ex. pancreatită
    • Fibroză - de ex. secundar pancreatitei cronice recurente
    • Coleliti
    • Mucocoele vezicii biliare

Colestaza „funcțională”

Așa-numita colestază „funcțională” implică defecte ale transportorilor necesari pentru transportul activ al acizilor biliari în canaliculi, deși dovezile recente indică faptul că, chiar și în problemele structurale, colestaza rezultă din transportatorii care nu sunt reglementați. Acestea sunt dependente de ATP, iar excreția este etapa de limitare a ratei în metabolismul bilirubinei, de ex. Na/K ATPaza. Colestaza funcțională poate apărea dacă medicamentele, hormonii, citokinele, endotoxinele sau excesul de acizi grași liberi (toxicitatea acizilor grași) interferează cu transportatorii de hepatocite, responsabili de excreția bilirubinei (MRP2).

Transportatori

Se consideră că modificările la transportatorii de hepatocite sunt principalele evenimente în medierea colestazei hepatocelulare. Unii transportori sunt prezenți pe colangiocite, deși există puține informații despre acestea în prezent (de exemplu, absorbția sărurilor biliare din bilă are loc printr-un transportor de sare biliară apical sau luminos dependent de sodiu; au rolul de a readuce sărurile biliare în circulația sistemică în timpul colestazei).

Captarea pe membrana sinusoidală sau basolaterală (din sânge)

Următorii transportori sunt localizați pe aspectul sinusoidal sau basolateral al sângelui hepatocitelor și preiau substanțe din sânge în hepatocite.

Există alte mecanisme de transport, cum ar fi difuziunea ionică pasivă. Unii acizi biliari neconjugați sunt preluați de acest mecanism.

Excreția în canaliculi (bilă)

Formarea și curgerea bilei sunt în mare parte determinate de excreția sărurilor biliare, care sunt active din punct de vedere osmotic și creează un gradient de concentrație, pe care apa îl urmărește permițând excreția bilei fluidice (numită flux biliar dependent de sare). Secreția de acid biliar este legată de excreția de electroliți, sodiu, clorură și potasiu. Există, de asemenea, un flux biliar independent de sare biliară, care este stimulat de un schimbător de bicarbonat/clorură, care transportă activ bicarbonatul în bilă, în schimbul absorbției de clorură. Ultimul schimbător se găsește și în colangiocite. Sărurile biliare neconjugate, cum ar fi ursodeoxicolatul (care este utilizat pentru tratarea unor afecțiuni colestatice) promovează fluxul dependent de sare biliară prin stimularea acestui transportor.

Excreția activă a compușilor în canaliculii biliari este etapa de limitare a vitezei pentru formarea bilei. Excreția este realizată de următorii transportori dependenți de ATP, care, spre deosebire de unii transportori sinusoidali, funcționează doar într-o singură direcție (adică excreția solutelor în bilă și nu invers).

  • Pompa de export de sare biliară (BSEP): Acest transportor independent de sodiu excretă sărurile biliare și este forța principală pentru fluxul biliar dependent de sarea biliară.
  • Proteină asociată rezistenței la multe medicamente 2 (MRP2): Aceasta transportă bilirubina conjugată și sărurile biliare conjugate în bilă și contribuie la fluxul biliar independent de sare biliară. Acesta este, de asemenea, transportorul care excretă acizi organici non-biliari, de ex. BSP. Acest transportator este absent în sindromul Dubin-Johnson la om și este reglementat în jos de citokine și obstrucția căilor biliare.
  • Gena rezistență la multe medicamente-1 (MDR1, P-glicoproteină): transportă substanțe străine (medicamente), cationi organici și citotoxine în bilă.

Defectele acestor transportoare apar în următoarele situații:

  • Ligarea căilor biliare (colestază extrahepatică): acumularea de sare biliară dăunează hepatocitelor, astfel încât s-au dezvoltat mecanisme de protecție pentru a reduce absorbția sării biliare prin reglarea descendentă a Ntcp, principalul transportor de absorbție a sării biliare pe suprafața sinusoidală. Din păcate, unul dintre transportorii de sare biliară (și bilirubină) de pe membrana canaliculară este, de asemenea, marcat reglat în jos, împiedicând excreția sărurilor biliare care se acumulează. Familia OATP este, de asemenea, redusă, contribuind la hiperbilirubinemie.
  • Endotoxine și citokine inflamatorii: Acestea afectează absorbția de sare biliară dependentă de sodiu (Ntcp, schimbător de sodiu/potasiu) și fluxul biliar dependent de sare biliară (BSEP) și independent (MRP2). Schimbătorul de bicarbonat/clorură este, de asemenea, afectat, agravând defectele fluxului independent de sare biliară. Acest lucru duce la ceea ce se numește colestază „funcțională”, care poate să nu stimuleze creșteri marcate ale enzimelor inductibile sau „colestatice”, ALP și GGT (care cresc la niveluri ridicate cu colestază extrahepatică).

Diagnosticul de laborator

Următoarele descoperiri de laborator sunt utile pentru recunoașterea prezenței colestazei la un animal: