Vrei să trăiești o viață mai lungă cu o sănătate bună? Practici simple pot face unele diferențe, cum ar fi exercițiile fizice sau restricția de calorii. Dar, pe termen lung, tot ceea ce contează cu adevărat este progresul în medicină: construirea de noi clase de terapie pentru a repara și inversa cauzele cunoscute ale îmbătrânirii. Cu cât sosesc mai repede aceste tratamente, cu atât mai multe vieți vor fi salvate. Aflați cum să vă ajutați »

bolii

Celulele senescente ca cauză a bolii hepatice grase legate de vârstă

Boala hepatică grasă sau steatoza hepatică este atât legată de vârstă, cât și auto-provocată, în sensul că la majoritatea persoanelor care suferă cauza principală pare a fi disfuncția metabolică care însoțește obezitatea, dar riscul crește și odată cu vârsta și chiar cu o viață exemplară uneori poate duce în cele din urmă la apariția acestei afecțiuni. Inflamația cronică poate juca un rol important în dezvoltarea bolilor hepatice grase fără obezitate și, ori de câte ori este cazul, este sensibil să se apeleze imediat la acumularea de celule senescente în funcție de vârstă ca mecanism potențial care contribuie, deoarece aceste celule sunt un sursă puternică de semnale inflamatorii. Cercetătorii de aici fac exact acest lucru și, pe parcursul activității lor, demonstrează că celulele senescente sunt de fapt o cauză importantă a problemei, la fel cum sunt pentru multe alte condiții legate de vârstă. Aceasta este o veste bună pentru pacienții cu afecțiuni hepatice grase și pentru cei care sunt destinați să fie pacienți absenți de un tratament eficient, având în vedere ritmul actual al progresului către terapii senolitice capabile să distrugă în siguranță și selectiv aceste celule nedorite și dăunătoare.

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) se caracterizează prin exces de grăsime hepatică (steatoză) la persoanele care consumă puțin sau deloc alcool. NAFLD este mai răspândit la populațiile mai în vârstă. Mecanismele care stau la baza acestei afecțiuni nu sunt înțelese și nici motivul pentru care prevalența sa crește odată cu îmbătrânirea. S-a speculat că procesele de îmbătrânire pot promova NAFLD prin diferite mecanisme, inclusiv disfuncția țesutului adipos, autofagia afectată și stresul oxidativ.

Senescența celulară este o stare de stopare ireversibilă a ciclului celular, care poate fi indusă de o varietate de factori de stres, inclusiv disfuncția telomerilor și stresul genotoxic și oxidativ. Celulele senescente au frecvent o secreție crescută a unui repertoriu larg de factori proinflamatori, cunoscută în mod colectiv sub numele de fenotip secretor asociat senescenței, care poate induce disfuncție tisulară într-un mod paracrin. Celulele senescente au disfuncție mitocondrială, cu fosforilarea oxidativă scăzută și generarea crescută concomitent de specii reactive de oxigen (ROS), cauzate cel puțin parțial de eșecul mitofagiei.

O fracțiune semnificativă a hepatocitelor dezvoltă un fenotip senescent pe parcursul vieții șoarecilor și cu afecțiuni hepatice legate de vârstă la om. Cu toate acestea, relația dintre senescența celulară și acumularea de grăsime hepatică rămâne neclară. Aici am emis ipoteza că senescența celulară duce la alterarea metabolismului grăsimilor și că îndepărtarea celulelor senescente poate diminua steatoza hepatică.

Am găsit o relație strânsă între markerii de senescență și acumularea de grăsime în hepatocitele șoarecilor hrăniți ad libitum (AL), cu restricții dietetice (DR) sau după încrucișarea dietetică și într-o mică cohortă de pacienți cu NAFLD. Mai mult, eliminarea celulelor senescente prin ablația suicidă meditată de gene a celulelor senescente care exprimă p16Ink4a la șoareci INK-ATTAC și un cocktail senolitic de dasatinib plus quercetină au redus steatoza hepatică generală la șoarecii îmbătrâniți, obezi și diabetici. În schimb, inducerea senescenței specifice hepatocitelor printr-un defect local de reparare a ADN-ului a dus la steatoză hepatică. În cele din urmă, am constatat că inducerea senescenței la fibroblastele și hepatocitele de șoarece a dus la scăderea capacității de metabolizare a grăsimilor. Descoperirile noastre sugerează că intervențiile care vizează celulele senescente pot fi dezvoltate în terapii pentru a reduce steatoza în timpul NAFLD.

Crapele sfinte în acest ritm celulele senescente se vor dovedi a fi a doua substanță cea mai toxică din univers după Plutonium. Există vreun efect rău legat de vârstă pe care nu îl provoacă/accelerează?

De fapt, substanța plutoniu ca cea mai toxică este un mit creat de activistul antinuclear Ralph Nader și clar dezvăluit de oamenii de știință:

Antiaging nu este singurul domeniu cu presă slabă: P