Identificare
Carbamazepina, cunoscută și sub numele de Tegretol, este un medicament anticonvulsivant și analgezic utilizat pentru a controla convulsiile și pentru a trata durerea rezultată din nevralgia trigemenului. A fost aprobat inițial de FDA în 1965. 3 În afară de utilizările de mai sus, acest medicament este administrat și pentru controlul simptomelor bipolare 1. 16 Interesant este că carbamazepina a fost primul anticonvulsivant utilizat pentru tratarea persoanelor cu tulburare bipolară. 6
Tipul Aprobat grupuri de molecule mici, Structură de investigație
Structură pentru carbamazepină (DB00564)
- G 32 883
- G-32883
- 32883
- NSC-169864
- SPD417
Farmacologie
Carbamazepina este indicată pentru tratamentul epilepsiei și durerii asociate cu nevralgia adevărată a trigemenului. 16 În special, carbamazepina a demonstrat eficacitate în tratarea crizelor mixte, crizelor parțiale cu simptome complexe și crizelor tonico-clonice generalizate. 3.16 Carbamazepina este, de asemenea, indicată pentru tratamentul episoadelor maniacale și episoadelor maniaco-depresive mixte cauzate de tulburarea bipolară I. 16 Unele utilizări neautorizate ale carbamazepinei includ tratamentul sindromului de sevraj alcoolic și al sindromului picioarelor neliniștite. 9.10
- Mania acută
- Sindromul de sevraj la alcool
- Convulsii tonice clonice generalizate
- Episod maniacal depresiv mixt
- Durere
- Convulsii parțiale cu generalizare secundară
- Convulsii cu debut parțial
- Sindromul picioarelor neliniștite (RLS)
Aflați despre datele noastre privind contraindicațiile și avertismentele pentru caseta neagră.
Efecte generale
Carbamazepina tratează convulsiile și simptomele nevralgiei trigemenului prin inhibarea canalelor de sodiu. În tulburarea bipolară 1, s-a constatat că carbamazepina scade simptomele maniei într-o manieră semnificativă din punct de vedere clinic, în conformitate cu Young Mania Rating Scale (YMRS). 16 Carbamazepina are un indice terapeutic îngust. 3
O notă privind variația genetică și utilizarea carbamazepinei
În studiile efectuate pe pacienți cu ascendență chineză Han, s-a observat o asociere pronunțată între genotipul HLA-B * 1502 și sindromul Steven Johnson și/sau necroliza epidermică toxică (SJS/TEN) rezultată din utilizarea carbamazepinei. 7
Mecanism de acțiune
Mecanismul de acțiune al carbamazepinei nu este pe deplin elucidat și este dezbătut pe scară largă. 5 O ipoteză majoră este că carbamazepina inhibă tragerea canalelor de sodiu, tratând activitatea convulsivă. Studiile efectuate pe animale au demonstrat că carbamazepina își exercită efectele prin scăderea răspunsului nervului polisinaptic și inhibarea potențării post-tetanice. Atât la pisici, cât și la șobolani, sa demonstrat că carbamazepina reduce durerea cauzată de stimularea nervului infraorbital. O scădere a potențialului de acțiune în nucleul ventral al talamusului din creier și inhibarea reflexului mandibular lingual au fost observate în alte studii după utilizarea carbamazepinei. Carbamazepina provoacă efectele de mai sus prin legarea la canalele de sodiu dependente de tensiune și prevenirea potențialelor de acțiune, care în mod normal duc la efecte stimulatoare asupra nervilor. 8.15 În tulburarea bipolară, se crede că carbamazepina crește rotația dopaminei și crește transmisia GABA, tratând simptomele maniacale și depresive. 19
O problemă comună care a apărut este rezistența la acest medicament la până la 30% dintre pacienții cu epileptie, care poate apărea la metabolizarea modificată la pacienții cu genotipuri variate. 13 O potențială țintă terapeutică pentru combaterea rezistenței la carbamazepină a fost identificată recent ca promotorul genei EPHX1, conferind potențial rezistență la carbamazepină prin metilare. 14
Biodisponibilitatea carbamazepinei este în intervalul 75-85% din doza ingerată. 3 După o doză orală de 200 mg de carbamazepină cu eliberare prelungită într-un studiu farmacocinetic, Cmaxul carbamazepinei a fost măsurat la 1,9 ± 0,3 mcg/ml. Tmax a fost de 19 ± 7 ore. După mai multe doze de 800 mg la fiecare 12 ore, concentrațiile maxime de carbamazepină au fost măsurate la 11,0 ± 2,5 mcg/ml. Tmax a fost redus la 5,9 ± 1,8 ore. Carbamazepina cu eliberare prelungită a demonstrat farmacocinetică liniară într-un interval de 200-800 mg. 16
Efectul alimentelor asupra absorbției
O masă care conține un conținut ridicat de grăsimi a crescut rata de absorbție a unei doze de 400 mg, dar nu și ASC a carbamazepinei. 16 Eliminarea timpului de înjumătățire a rămas neschimbată între starea de hrănire și cea de post. S-a demonstrat că farmacocinetica unei doze cu carbamazepină cu eliberare prelungită este similară atunci când este administrată în stare de repaus alimentar sau cu alimente. Pe baza acestor constatări, este puțin probabil ca aportul de alimente să exercite efecte semnificative asupra absorbției carbamazepinei.
Volumul distribuției
Volumul de distribuție a carbamazepinei sa dovedit a fi de 1,0 L/kg într-un studiu farmacocinetic. 4 Un alt studiu indică faptul că volumul de distribuție al carbamazepinei variază între 0,7 și 1,4 L/kg. 11. Carbamazepina traversează placenta, iar concentrațiile mai mari ale acestui medicament se găsesc în ficat și rinichi, spre deosebire de țesuturile pulmonare și cerebrale. 16 Carbamazepina traversează variabil prin bariera hematoencefalică. 13
Carbamazepina se leagă 75% -80% de proteinele plasmatice. 3.16 Un studiu farmacocinetic indică faptul că este legat de proteine plasmatice în proporție de 72%. 11
Carbamazepina este metabolizată în mare parte în ficat. Enzima hepatică CYP3A4 este enzima principală care metabolizează carbamazepina în metabolitul său activ, carbamazepina-10,11-epoxid 12, care este metabolizată în continuare în forma sa trans-diolică de enzima epoxid hidrolază. 16 Alte enzime citocrom hepatice care contribuie la metabolismul carbamazepinei sunt CYP2C8, CYP3A5 și CYP2B6. 17 Carbamazepina suferă, de asemenea, glucuronoconjugare hepatică de către enzima UGT2B7 și apar alte câteva reacții metabolice, rezultând în formarea unor metaboliți hidroxi minori și metaboliți ai chinonei. 17 Interesant este că carbamazepina își induce propriul metabolism. Acest lucru duce la un clearance crescut, la un timp de înjumătățire redus și la o reducere a nivelurilor serice de carbamazepină. 3.16
Plasați cursorul peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție
După o doză orală de carbamazepină marcată radioactiv, 72% din doza radioactivă administrată a fost detectată în urină și restul dozei ingerate a fost găsit în fecale. Carbamazepina este excretată în principal sub formă de metaboliți hidroxilați și conjugați și cantități minime de medicament nemodificat. 16
Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare al carbamazepinei a fost de 35 până la 40 de ore după o doză de formulări cu eliberare prelungită de carbamazepină. Timpul de înjumătățire a variat între 12-17 ore după câteva doze de carbamazepină. 16 Un studiu farmacocinetic a determinat timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al carbamazepinei între 27 și 36,8 ore la voluntari sănătoși. 11
Într-un studiu farmacocinetic, clearance-ul oral aparent al carbamazepinei a fost de 25 ± 5 ml/min 11,16 după o doză de carbamazepină și de 80 ± 30 ml/min după mai multe doze. 16
Aflați mai multe despre datele noastre comerciale privind efectele adverse.
Informații despre toxicitate LDLO oral (feminin): 1920 mg/kg/17W (intermitent); LDLO oral (masculin): 54 mg/kg/9D (intermitent) 18 LD50 oral (șobolan): 1957 mg/kg 18
Semnele inițiale de supradozaj cu carbamazepină apar la 1-3 ore după ingestie. Aceste semne și simptome pot varia în caz de supradozaj între carbamazepină și alte medicamente. Carbamazepina poate provoca diverse simptome cardiovasculare, neurologice, respiratorii, urinare, precum și anomalii de laborator, inclusiv leucocitoză, leucocite reduse, acetonurie și glicozurie. 16
Simptomele neuromusculare pot apărea inițial, urmate de simptome cardiace ușoare, cum ar fi tahicardie, hipertensiune sau hipotensiune. Dozele mai mari de carbamazepină pot provoca efecte cardiovasculare mai severe. Pot apărea neliniște, zvâcniri musculare, tremor, pupile dilatate, nistagmus, tulburări psihomotorii și alte simptome neurologice. Hiperreflexia în etapele inițiale ale supradozajului poate fi urmată de hiporeflexie. De asemenea, pot apărea greață, vărsături, retenție urinară, amețeli sau somnolență. 16 În caz de supradozaj, contactați centrul local de control al otrăvurilor. Asigurați-vă că asigurați un tratament simptomatic și de susținere, care poate include monitorizarea și supravegherea atentă de către un profesionist medical. Posibilitatea supradozajului cu mai multe medicamente trebuie luată în considerare în cazul supradozajului cu carbamazepină. Păstrați o cale respiratorie adecvată, oxigen, pe lângă ventilație. Semnele vitale trebuie monitorizate. 16
Organisme afectate
- Oameni și alte mamifere
| Calea metabolismului carbamazepinei | Metabolismul medicamentelor |
| Șoc termic 70 kDa proteină 1 asemănătoare | --- | (T; T)/(C; T) | T alele | ADR studiat direct | Pacienții cu acest genotip prezintă un risc crescut de reacții cutanate de hipersensibilitate la carbamazepină. | Detalii |
| Șoc termic 70 kDa proteină 1A/1B | --- | (C; G)/(C; C)/(C; T) | C allele/C allele | ADR studiat direct | Pacienții cu acest genotip prezintă un risc crescut de reacții cutanate de hipersensibilitate la carbamazepină. | Detalii |
| Antigen de histocompatibilitate HLA clasa I, lanț alfa B-15 | --- | (T; T)/(G; T) | T alele | ADR studiat direct | Pacienții cu acest genotip prezintă un risc crescut de reacții cutanate de hipersensibilitate la carbamazepină. | Detalii |
| Antigen de histocompatibilitate HLA clasa I, lanț alfa A-31 | --- | (G; G)/(C; G) | G alelă | ADR studiat direct | Pacienții cu acest genotip prezintă un risc crescut de reacții cutanate de hipersensibilitate la carbamazepină. | Detalii |
| Promotilin | --- | (A; A)/(A; C) | La alelă | ADR studiat direct | Pacienții cu acest genotip prezintă un risc crescut de reacții cutanate de hipersensibilitate la carbamazepină. | Detalii |
| Subunitate alfa a proteinelor canalului de sodiu tip 1 | --- | (A; A)/(A; G) | IVS5N + 5 G> A | Efectul studiat direct | Pacienții cu acest genotip au o rezistență crescută la efectele anti-epileptice ale carbamazepinei. | Detalii |
| Flotilină-1 | HLA-B * 1502 | (G; G)/(C; G) | G> C/G> C | ADR studiat direct | Pacienții taiwanezi, chinezi, indieni și chinezi - americani cu acest genotip au un risc crescut de sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică cu carbamazepină. | Detalii |
| Mucin-21 | HLA-B * 1502 | (G; G)/(A; G) | G> A/G> A | ADR studiat direct | Pacienții taiwanezi, chinezi, indieni și chinezi - americani cu acest genotip au un risc crescut de sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică cu carbamazepină. | Detalii |
| Antigen de histocompatibilitate HLA clasa I, lanț alfa B-15 | HLA-B * 15: 02 | Nu este disponibil | HLA-B * 15 | ADR studiat direct | Pacienții care au această alelă pot prezenta un risc crescut de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică atunci când sunt tratați cu carbamazepină. | Detalii |
| Antigen de histocompatibilitate HLA clasa I, lanț alfa A-3 | HLA-A * 3101 | (T; T)/(A; T) | A> T | ADR studiat direct | Pacienții care poartă acest genotip în HLA-A prezintă un risc mai mare de a prezenta o reacție de hipersensibilitate la carbamazepină. | Detalii |
Interacțiuni
- Aprobat
- Veterinar aprobat
- Nutraceutic
- Ilicit
- Retras
- Investigațional
- Experimental
- Toate drogurile
Descriere extinsă a mecanismului de acțiune și a proprietăților particulare ale fiecărei interacțiuni medicamentoase.
Un grad de severitate pentru fiecare interacțiune medicamentoasă, de la minor la major.
O evaluare pentru puterea dovezilor care susțin fiecare interacțiune medicamentoasă.
O categorie de efect pentru fiecare interacțiune medicamentoasă. Aflați cum afectează această interacțiune medicamentul subiect.
Produse
Un ID unic atribuit de FDA atunci când un produs este supus aprobării de către etichetator.
Un ID recunoscut de guvern care identifică în mod unic produsul pe piața sa de reglementare.
Un ID unic atribuit de FDA atunci când un produs este supus aprobării de către etichetator.
Un ID recunoscut de guvern care identifică în mod unic produsul pe piața sa de reglementare.
- Cabergoline DrugBank Online
- Acetazolamidă DrugBank Online
- De marcă Câți pași ar trebui să meargă o persoană pentru a pierde în greutate vânzarea de vânzare online Ross Construction
- Ruperea ciclului de slăbire - Stil de viață - BC Democrat Online - Las Animas, CO - La Junta, CO
- Bergolak 8 pastile cumpără agonistul receptorului dopaminei online - DR