Subiecte

Abstract

Context/obiective

Dovezile din studiile pe animale evidențiază un rol important pentru serotonină (5-HT), derivat din celulele enterocromafinei intestinale (CE), în reglarea producției hepatice de glucoză, lipoliză și termogeneză și promovarea obezității și a glicemiei. Dovezile la om sunt limitate, deși concentrațiile plasmatice crescute de 5-HT sunt legate de obezitate.

capacitatea

Subiecte/metode

Am evaluat (i) concentrațiile plasmatice de 5-HT înainte și în timpul perfuziei intraduodenale de glucoză (4 kcal/min timp de 30 min) la obezi non-diabetici (IMC 44 ± 4 kg/m 2, N = 14) și control (IMC 24 ± 1 kg/m 2, N = 10) subiecți, (ii) activarea funcțională a celulelor EC duodenale (imunodetecția kinazei conexe fosfo-extracelulare, pERK) ca răspuns la glucoză și la subiecți separați, (iii) expresia triptofan hidroxilazei-1TPH1) în duoden și colon (N = 39) și (iv) conținut de 5-HT în celulele EC primare din aceste regiuniN = 85).

Rezultate

Plasma 5-HT a fost de două ori mai mare la obezi decât cei care au răspuns la control înainte de (P = 0,025) și în timpul (iAUC, P = 0,009), perfuzie intraduodenală de glucoză și legată pozitiv de IMCR 2 = 0,334, P = 0,003) și HbA1cR 2 = 0,508, P = 0,009). Densitatea celulelor EC din duoden a fost de două ori mai mare la momentul inițial la subiecții obezi decât martorii (P = 0,023), cu mai multe celule EC de două ori activate prin perfuzie de glucoză la obezi (celule EC care coexprimă 5-HT și pERK, P = 0,001), în timp ce conținutul de 5-HT al celulelor EC din duoden și colon a fost similar; TPH1 expresia a fost de 1,4 ori mai mare în duodenul subiecților obezi (P = 0,044) și legat pozitiv de IMCR 2 = 0,310, P = 0,031).

Concluzii

Obezitatea umană se caracterizează printr-o capacitate crescută de a produce și elibera 5-HT din intestinul subțire proximal, care este puternic legată de masa corporală mai mare și de controlul glicemic. 5-HT derivat din intestin este probabil un factor important al patogenezei obezității și disglicemiei umane.