Cancerul pancreatic (PC) este una dintre principalele cauze de mortalitate prin cancer în Statele Unite, estimându-se 43.920 de diagnostice noi și 37.390 de mortalitate rezultată în 2012 [24].

generală

Termeni asociați:

  • P53
  • Pancreatită
  • Fibroblast
  • Pancreatită cronică
  • Factorul de creștere endotelială vasculară
  • NF-κB
  • Tranziția Epitelial-Mezenchimală
  • Celula cancerului
  • Tumora pancreatică
  • Cancer de prostată

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Cancer pancreatic

Cancerul pancreatic este a opta cauză de deces prin cancer din lume. Lipsa simptomelor, depistarea precoce și tratamentul eficient pentru majoritatea cazurilor fac acest cancer deosebit de devastator; rata de supraviețuire pentru acest cancer este de ani și 50% din toți pacienții mor în decurs de șase luni de la diagnostic. Etiologia cancerului pancreatic este slab înțeleasă și există în prezent puține oportunități de prevenire. Încetarea fumatului este singura schimbare de comportament acceptată pe scară largă, care poate reduce riscul de cancer pancreatic. Alți factori de risc pentru acest cancer includ antecedente familiale, pancreatită cronică, diabet de tip 2 de lungă durată și obezitate.

Cancer pancreatic

Woody Denham, Richard H. Bell Jr., în Enciclopedia bolilor endocrine, 2004

Cancerul pancreatic este a patra sau a cincea cauză de decese cauzate de cancer în țările occidentale, cu o incidență de 8 până la 10 cazuri la 100.000 de locuitori. În 2002, în Statele Unite, peste 29.000 de pacienți vor fi diagnosticați cu adenocarcinom al pancreasului și aproape același număr va muri. Debutul acestei boli este insidios, majoritatea pacienților prezentând o tumoare incurabilă în momentul diagnosticului. Singura terapie care oferă șansa de vindecare a bolilor locale este rezecția chirurgicală completă a cancerului. Pacienții cu boală local avansată sau metastatică nu au în mod realist o opțiune curativă. Progresele în chimioterapie și radiații au dus la îmbunătățiri modeste ale supraviețuirii la pacienții cu boală rezecabilă și irezecabilă. Noile terapii, cum ar fi imunoterapia, terapia genică și tratamentul anti-angiogeneză, sunt promițătoare pentru viitor, dar sunt până acum nedovedite.

Cancer pancreatic

Charles E. Binkley, Diane M. Simeone, în Enciclopedia Gastroenterologiei, 2004

Paliația adenocarcinomului pancreatic nerezecabil

La momentul diagnosticului, 80% dintre pacienți nu sunt candidați la rezecție potențial curativă, reducându-și opțiunile la paliație medicală pentru boala primară și tratamentul complicațiilor specifice cancerului pancreatic. Majoritatea pacienților diagnosticați cu adenocarcinom pancreatic vor prezenta una sau mai multe dintre complicațiile sale, inclusiv obstrucție biliară, obstrucție de ieșire gastrică și durere abdominală severă. De asemenea, cu îmbunătățiri în determinarea resectabilității preoperatorii a cancerului pancreatic, mai puțini pacienți sunt supuși laparotomiei exploratorii în timpul cărora se efectuează proceduri paliative. Paliația complicațiilor cancerului pancreatic poate fi realizată nechirurgical în majoritatea cazurilor.

Până la 70% dintre pacienții cu cancer pancreatic vor dezvolta icter obstructiv și prurită însoțitoare cu un risc crescut de colangită. La pacienții considerați nerezecabili intraoperator, se poate efectua un bypass biliar-enteric pentru decompresie. Procedurile preferate implică hepatico- sau coledocojejunostomie; colecistoenterostomia este asociată cu o rată de icter recurent de 20%. La pacienții considerați de nerezecabil, care nu sunt supuși unei intervenții chirurgicale, se poate realiza plasarea radiografică endoscopică sau transhepatică a unui stent biliar. Cateterele transhepatice plasate radiografic cu drenaj biliar extern exclusiv duc la pierderi mari de lichide și electroliți și sunt mai puțin de dorit pentru paliația icterului obstructiv la pacienții cu cancer pancreatic. Această procedură este rezervată pacienților care nu reușesc drenajul endoscopic intern. Decompresia biliară înainte de rezecția planificată trebuie limitată la cazurile cu simptome severe de icter obstructiv în care intervenția chirurgicală este întârziată.

Durerea abdominală severă, debilitantă și durerea de spate sunt o complicație frecventă a adenocarcinomului pancreatic, necesitând adesea analgezie semnificativă pentru paliație adecvată. S-a demonstrat că splanchnicectomia chimică cu etanol 50%, efectuată fie în momentul explorării, fie ulterior pe calea percutanată, paliază durerea asociată cu adenocarcinomul pancreatic, deși durata sa este limitată. Atunci când este efectuată intraoperator, această procedură nu a fost însoțită de creșteri ale morbidității, mortalității, revenirii la administrarea orală sau durata șederii în spital.

Splanecectomia toracoscopică, utilizând toracoscopie asistată video, transectează fibrele dureroase din mediastinul posterior în timp ce parcurg cefalada prin lanțul simpatic. Eficacitatea pe termen scurt este clară, 99% dintre pacienți raportând analgezie excelentă și 50% raportând un efect susținut la 4 luni. Această procedură implică un anestezic general, o ședere în spital și un risc asociat de complicații care apar mai des și sunt mai severe în comparație cu splanchnicectomia chimică. Rolul radioterapiei paliative pentru controlul durerii a fost folosit, dar are mai multe limitări, inclusiv o perioadă extinsă de timp pentru controlul durerii și necesitatea vizitelor repetate la spital.

Pentru 80% dintre pacienții considerați nerezecabili, s-a demonstrat că chimioradierea paliativă crește supraviețuirea și poate reduce severitatea durerii în comparație cu pacienții netratați. În 1981, Grupul de studiu al tumorilor gastrointestinale (GITSG) a publicat rezultatele unui studiu în care pacienții au fost aranjați chirurgical pentru a confirma irezecabilitatea și nu au fost randomizate dovezi ale metastazelor peritoneale sau hepatice pentru a primi fie radiații externe cu fascicul extern fie radiații externe cu 5-fluorouracil 5-FU). Pacienții tratați cu chemoradiație au avut un rezultat mai bun în ceea ce privește supraviețuirea mediană (49 săptămâni) decât cei care au primit radiații singuri (22 săptămâni). Alte studii au confirmat beneficiul terapiei multimodale, fie în cazul radioterapiei, fie al chimioterapiei. Într-un studiu GITSG ulterior, pacienții au primit fie streptozotocină combinată, mitomicină C și 5-FU (SMF) singuri, fie radioterapie cu 5-FU urmată de SMF. Supraviețuirea mediană la pacienții cărora li s-a administrat chimiotradiație a fost de 42 de săptămâni, comparativ cu 32 de săptămâni la cei atribuiți grupului de chimioterapie singură, iar supraviețuirea la 1 an a fost de 41% în grupul de chimioterapie și 19% în grupul de SMF singur.

Un progres recent în regimul chimioterapeutic pentru tratarea adenocarcinomului pancreatic este utilizarea gemcitabinei, un radiosensibilizator puternic. S-a demonstrat că gemcitabina îmbunătățește supraviețuirea în comparație cu 5-FU, cu rate de supraviețuire raportate la 1 an de 18 și respectiv 2%. De asemenea, gemcitabina pare să confere beneficii clinice în ceea ce privește intensitatea scăzută a durerii și consumul de analgezice, cu îmbunătățirea stării funcționale generale.

Modele de celule de origine și șoareci pentru cancerul pancreatic

Abstract

Cancerul pancreatic are puține opțiuni pentru depistarea sau tratamentul precoce. Incapacitatea de a detecta cancerul pancreatic în stadii incipiente la oameni împiedică obținerea de date despre pacienți pentru a identifica biomarkerii care ar permite detectarea și tratamentul precoce la viitorii pacienți. Identificarea acestor biomarkeri timpurii și a modalităților de tratament necesită dezvoltarea de modele neumane. Șoarecii modificați genetic sunt modele deosebit de puternice pentru a identifica celule, gene și căi specifice care reglează inițierea și progresia cancerului pancreatic. Modelele de șoareci au confirmat rolul suspectat de oncogene și gene supresoare tumorale în inițierea și progresia cancerului pancreatic și au condus la identificarea genelor care nu erau cunoscute anterior pentru a reglementa dezvoltarea cancerului pancreatic. Tehnici din ce în ce mai sofisticate permit introducerea mutațiilor în celule specifice pentru a limita dezvoltarea tumorii la cea mai relevantă sursă celulară de dezvoltare a cancerului pancreatic, așa-numita celulă de origine. Aceste modele pot fi folosite acum pentru identificarea biomarkerilor pentru depistarea precoce și pentru screening pentru o intervenție farmaceutică eficientă a diferitelor etape ale cancerului pancreatic.

Profilarea expresiei genelor în cancerul pancreatic

Abstract

Cancerul pancreatic are unul dintre cele mai grave prognoze datorate parțial diagnosticului tardiv și absenței tratamentelor eficiente. În ultimii ani, profilarea globală a expresiei genelor și utilizarea bazelor de date microarray au permis identificarea a sute de gene care sunt exprimate diferențial în cancerul pancreatic. Cu toate acestea, validarea acestor gene ca biomarkeri pentru diagnosticarea precoce, prognosticul sau eficacitatea tratamentului este încă incompletă. Așa cum este prezentat aici, o integrare a diferitelor surse omice în studiul cancerului pancreatic a relevat mai multe mecanisme moleculare care afectează cancerul pancreatic, indicând istoria complexă a dezvoltării sale.

Testarea moleculară în cancerul pancreatic

Abstract

Cancerul pancreatic este o boală relativ rară, dar letală, cu una dintre cele mai scăzute rate de supraviețuire după diagnostic. Cancerul pancreatic este de obicei diagnosticat târziu în cursul bolii, ceea ce reprezintă rata sa ridicată de mortalitate. Diagnosticarea cancerului pancreatic într-un stadiu incipient este o provocare, deoarece este posibil ca acest cancer să nu fie responsabil pentru simptome, iar pacienții să nu caute asistență medicală până când cancerul nu s-a răspândit deja local sau la organele îndepărtate. În consecință, căutăm în permanență markeri moleculari care să poată identifica cancerul pancreatic precoce și, sperăm, să ofere tratamente care pot avea un impact sigur asupra supraviețuirii la pacienții individuali după diagnostic. Acest capitol rezumă dovezile disponibile cu privire la markerii moleculari dezvoltate pentru a îmbunătăți diagnosticul precoce al cancerului pancreatic utilizând probe umane, inclusiv ser, suc pancreatic, bilă, scaun, urină și țesut.

Analiza statistică a datelor de înaltă dimensiune pentru cancerul pancreatic

Abstract

Rolul căii de semnalizare în crestere în progresia cancerului pancreatic

Introducere

Diagnosticul molecular în evaluarea cancerului

R.M. Nakamura M.D., Y. Kasahara Ph.D. DMSci și diagnostic molecular, 2010

Carcinom pancreatic (Theodor și colab., 2000; Mulcahy și Farthing, 1999; Mulcahy și colab., 1998)

Cancerele pancreatice sunt foarte dificil de detectat într-un stadiu incipient prin utilizarea markerilor serologici disponibili. Cu toate acestea, s-a raportat că markerii moleculari arată promisiunea unei depistări precoce a cancerelor pancreatice prin analiza ADN seric/plasmatic și a ADN-ului scaunului. Cancerele pancreatice au o incidență foarte mare (peste 90%) a mutațiilor genei k-ras. Mulcahy și colab. (1998, 1999) au raportat mutații k-ras în ADN-ul plasmatic la 17/24 de pacienți cu cancer pancreatic. De asemenea, s-a observat că modificări ale ADN-ului plasmatic au fost găsite cu 5 până la 14 luni înainte de diagnosticul clinic de cancer pancreatic la patru dintre pacienți. Au existat mai multe rapoarte ale diferiților anchetatori, astfel încât se poate concluziona că analiza plasmatică k-ras este o abordare foarte specifică, cu sensibilitate scăzută, care are implicații clinice de diagnostic și prognostic la pacienții cu carcinom pancreatic.

Stabilirea prioritară a microARN-urilor diagnostice, prognostice și terapeutice în cancerul pancreatic

Abstract

Cancerul pancreatic (PC) este o boală mortală care nu este supusă niciunei modalități de tratament disponibile în prezent. PC-ul găzduiește o semnalizare complexă care are atât origine genetică, cât și epigenetică. MicroARN-urile (miARN-urile) sunt ARN-uri scurte necodificate care sunt recunoscute pentru a modula epigenetic expresia genelor prin legarea slabă la regiunea 3 'tradusă a mARN-urilor țintă. Un număr de microARN-uri a fost recunoscut a fi exprimat aberant în PC. Aceste descoperiri i-au determinat pe cercetători să urmărească agresiv miARN pentru markeri diagnostici și terapeutici în PC. Atât identificarea, cât și direcționarea miARN-urilor nu sunt simple, totuși, deoarece fiecare miARN poate modula sute de gene diferite, care la rândul lor pot influența un număr exponențial de ținte diferite. În ultimii ani, a existat un consens că complexitatea miARN-urilor necesită abordări holistice care implică sisteme și componente de calcul pentru a elimina ținta specifică a fiecărui miARN, care par a fi dependente de context. Acest capitol evaluează în mod cuprinzător importanța miARN-urilor în PC și modul în care biologia computațională, în special biologia sistemelor și rețelelor, poate ajuta la prioritizarea miARN-urilor pentru beneficii terapeutice și diagnostice.