Agoniștii receptorilor GIP rafinați din punct de vedere structural și diversificați în mod constant greutatea corporală la șoarecii DIO.
Reducerea greutății corporale a agoniștilor receptorilor GIP este menținută la șoarecii GLP-1R -/-, dar abolită la șoarecii GIPR -/-.
Agonismul receptorilor GIP promovează scăderea greutății corporale prin mecanismul de ingestie de alimente.
Un antagonist complet puternic al receptorilor GIP cu acțiune îndelungată nu scade greutatea corporală la șoarecii DIO.
Abstract
Obiectiv
Analogii GIP îmbunătățiți structural au fost dezvoltați pentru a determina cu exactitate dacă agonismul sau antagonismul receptorului GIP (GIPR) scade greutatea corporală la șoarecii obezi.
Metode
O serie de analogi GIP pe bază de peptide, incluzând agoniști din punct de vedere structural și un antagonist cu acțiune îndelungată, au fost generate și caracterizate in vitro folosind teste funcționale în sistemele celulare care supraexprimă receptorii umani și de la șoareci. Acești analogi au fost caracterizați in vivo la șoareci DIO după dozarea acută pentru efectele asupra controlului glicemic și după dozarea cronică pentru efectele asupra greutății corporale și aportului alimentar. Studiile de hrănire pereche și calorimetria indirectă au fost utilizate pentru a studia mecanismul de scădere a greutății corporale. Șoarecii congenitali Gipr -/- și Glp1r -/- DIO au fost folosiți pentru a investiga selectivitatea agoniștilor și pentru a atribui farmacologia efectelor mediate de GIPR.
Rezultate
Concluzii
Concluzionăm că agoniștii GIPR pe bază de peptide, nu antagoniștii GIPR pe bază de peptide, care sunt optimizați în mod adecvat pentru selectivitatea receptorilor, activitatea dintre specii și durata acțiunii în mod constant greutatea corporală mai mică la șoarecii DIO, deși cu eficacitate moderată în raport cu GLP-1R agoniști. Aceste rezultate preclinice ale farmacologiei rozătoarelor, în conformitate cu rezultatele clinice recente, oferă dovada definitivă că agonismul GIPR sistemic, nu antagonismul, este benefic pentru pierderea în greutate corporală.
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Antrenament special pentru exerciții de glute la domiciliu folosind doar greutatea corporală și benzi elastice -
- În cazul în care beți cofeină în urma unei diete de slăbit Iată efectele pe care le are asupra sănătății corpului dumneavoastră
- Caracteristici patogene ale disuriei la femeile tinere cu amenoree secundară cauzată de pierderea în greutate corporală
- Corp perfect; Recenzii ADN Cartea de pierdere în greutate personală de 28 de zile
- Cele mai simple moduri de a face pierderea în greutate Împachetări corporale la domiciliu Remediu de sănătate DIY