Abstract

1. INTRODUCERE

Răspunsul la stres implică răspunsul fiziologic și comportamental coordonat al unui organism la o provocare stresantă. În timp ce provocarea stresantă (factorul de stres) poate fi de mediu sau fiziologică, mecanismele de adaptare a adaptării sunt atât rapide în cazul factorilor de stres acut, cât și pe termen lung în cazul factorilor de stres cronici. Dovezile experimentale indică faptul că rozătoarele prezintă două tipuri generale de strategii de coping atunci când se confruntă cu un factor de stres psihosocial. Aceste două strategii investigate pe larg au fost desemnate drept coping „activ” și „pasiv” (de exemplu, Benus și colab., 1991; Koolhaas și colab., 1999). Datorită caracteristicilor distincte ale copingului „activ”, în general asociat cu statutul dominant (Dom) și ale stilului de coping „pasiv”, asociat cu statutul non-Dom (Benus și colab., 1991; Koolhaas și colab., 1999), este probabil ca sensibilitatea la medicamente să difere și în funcție de statutul de rang al unui subiect.

șobolanilor

Influența stresului asupra ingestiei de etanol (EtOH), de către oameni și animale experimentale, este acum bine recunoscută și este documentată de mai multe recenzii (Björqvist, 2001; Jose și colab., 2000; Pohorecky și colab., 1990; Pohorecky et al, 1991; Uhart și Wand, 2008). Efectele specifice ale stresului psihosocial asupra ingestiei de EtOH au fost evaluate folosind o serie de modele animale. Studiile privind efectul izolației sociale (o singură locuință, SiH) asupra ingestiei de EtOH au furnizat constatări inconsistente. În timp ce unii cercetători de stres au raportat că rozătoarele cu stres de izolare au ingerat mai mult EtOH în comparație cu rozătoarele adăpostite în grup (Ehlers și colab., 2007; Juarez și Vazquez-Cortes, 2003; Parker și Radow, 1974; Roske și colab., 1994), alții a raportat un declin (Adams și Oldham, 1996) sau niciun efect asupra consumului de EtOH (Doremus și colab., 2005; Thorsell și colab., 2005).

Un corp semnificativ de dovezi documentează efectele EtOH asupra sistemului dopaminergic (DArgic) din creier. În mod acut, s-a demonstrat că EtOH crește eliberarea de dopamină tonică (DA), în timp ce efectul său asupra eliberării fazice a fost mai puțin fiabil (Robinson și colab., 2009), iar rata de tragere a neuronilor DA în EtOH ridicat care preferă șobolanii a fost mai mare comparativ cu non-EtOH preferând omologii (Melis și colab., 2009; Morzorati și colab., 2010). Ingerarea EtOH a ridicat, de asemenea, activitatea neuronilor DArgic (Appel și colab., 2003; Brodie și colab., 1999; Morzorati și colab., 2010) și nivelurile de DA în nucleul accumbens (Di Chiara și Imperato, 1988). Se crede că sistemul DAgic mediază, cel puțin parțial, atât autoadministrarea EtOH, cât și aspectele satisfăcătoare ale ingestiei de EtOH (Koob și Weiss, 1992; Melis și colab., 2009).

Stresorii produc, de asemenea, modificări ale funcției DArgic (revizuită de Marinelli și colab., 2006), iar deficiențele în gestionarea stresului pot reflecta deficite în acest sistem (Kapur și Mann, 1992). S-au acumulat dovezi semnificative asupra efectelor stresului psihosocial asupra neuronilor DA cerebrali. De exemplu, la maimuțe efectul stresului social asupra sistemelor DArgic a fost dependent de rangul social. Morgan și asociații (2002) au remarcat faptul că cocaina a funcționat ca un întăritor pentru maimuțele subordonate, dar nu și pentru maimuțele dominante (Dom), sugerând că diferențele din sistemele DArgic sunt dependente de rang. La rozătoare, înfrângerea a fost asociată cu hiperactivitate DArgic și cu semnalizare DAgic fazică crescută a căii mezolimbice (Anstrom și colab., 2009). S-a raportat că șobolanii rezidenți au niveluri extraneuronale mai mari de DA comparativ cu șobolanii intruți după un test de intru rezident (Ferrari și colab., 2003), în timp ce nivelurile de legare a receptorilor DA D2 au fost mai mari în Dom decât în ​​macacii cynomolgus subordonați (Morgan și al. al., 2002), iar capacitatea de legare a transportatorilor de DA sa dovedit a fi mai mică la șopârlele de copaci învinși în mod repetat (Isovich și colab., 2000).

Dovezile anterioare au indicat faptul că efectul depresiv al EtOH asupra comportamentului a fost dependent de statutul rangului subiecților. De exemplu, șobolanii subdominanți găzduiți în triade au fost mai sensibili decât șobolanii Dom efectele depresive asupra comportamentului ale EtOH (Blakley și Pohorecky, 2006). Studiile prezente abordează ipoteza că statutul de rang poate afecta, de asemenea, sensibilitatea la alte medicamente, în mod specific amfetamina psihostimulantă (Amp). Amfetamina a fost selectată pe baza dovezilor care implică sistemul neuronal DA atât în ​​ingestia de EtOH, cât și în stresul social. Medicamentele care eliberează DA în creier, cum ar fi Amp (de exemplu, Verheij și Cools, 2008 pentru o revizuire), sunt cunoscute pentru a crește valoarea recompensei diferiților stimuli (Di Chiara și Imperato, 1988; Tupala și Tiihonen, 2004) și ar fi se așteaptă să modifice și aportul de EtOH. Scopul suplimentar al studiului nostru a fost de a evalua în continuare rolul sistemului DArgic în consecințele comportamentale ale stresului psihosocial. În cele din urmă, pentru a evalua specificitatea acțiunii Amp asupra ingestiei de EtOH la șobolanii cu stres psihologic, am examinat și aportul de zaharină, o substanță plină de satisfacții pentru rozătoare.

2. METODE

2.1. Subiecte și locuințe

Evaluarea comportamentului agonist

2.2. Protocoale de băut

Consumul de etanol

O sesiune de băut cu acces limitat de 1 oră a început la aproximativ 13:30, după perioada zilnică de interacțiune socială și după înlocuirea separatoarelor din cușcă. Două sticle de băut erau atașate la fiecare compartiment al cuștii; una conținea apă de la robinet și cealaltă o soluție de EtOH. Pentru a controla tendința de poziție, poziția celor două tuburi de băut a fost alternată zilnic. Concentrația inițială de EtOH de 3% a fost crescută o dată la două zile cu 1% până la o soluție de 6% (v/v), care a fost apoi menținută pe durata studiului. Soluțiile de EtOH au fost preparate din 95% din EtOH folosind apă de la robinet. Consumul de EtOH și apă a fost determinat prin cântărirea sticlelor, la cea mai apropiată 0,1 g, înainte și după fiecare sesiune de băut. Consumul de etanol a fost calculat ca grame de EtOH consumate pe kilogram de greutate corporală. Preferința etanolului a fost definită ca volumul consumat al soluției de EtOH împărțit la volumul lichidului total consumat [ml EtOH/(ml EtOH + ml apă)]. Evaluarea inițială a stabilit că nu există dovezi ale scurgerilor semnificative din sticlele de băut.

Consumul de zaharină

Protocolul pentru aportul de zaharină a reflectat cel pentru aportul de EtOH, cu excepția faptului că accesul limitat de 1 oră pentru aportul de zaharină a fost evaluat pe parcursul a trei zile consecutive de testare. Începând cu ora 12:30 șobolanilor li s-a permis accesul la două sticle de băut, una conținea o soluție de zaharină 0,1% în apă de la robinet (g/v), iar a doua conținea apă de la robinet. Tuburile de băut au fost reumplute cu soluții proaspete zilnic, iar pozițiile lor au fost, de asemenea, alternate zilnic. Consumul de zaharină a fost calculat în medie pe parcursul celor 4 zile de testare și a fost calculat ca grame pe kilogram de greutate corporală.

2.3. Tratament experimental

Injecțiile cu soluție salină și Amp (0,3 mg/kg, 0,9 mg/kg și 2,7 mg/kg) au fost administrate IP cu 15 minute înainte de testul de admisie cu EtOH.

2.4. Proiectare experimentală

tabelul 1

Protocol experimental pentru șobolanii adăpostiți în diadă

Teste Carcasă unică Carcasă diadică Numai apă Etanol/Alegerea apei Cronologie (zile)
AclimatizareX X 12
Testarea zaharineiX X 3
OdihnăX X 5
Aportul de etanolX X21
Testul amfetamineiX X37
SpălareX X 21
-----
Testarea zaharinei XX 3
Odihnă XX 5
Aportul de etanol X X21
Testul amfetaminei X X37

Cronologia pentru programul de testare, disponibilitatea apei și alegerea EtOH/apă, pentru șobolanii cu o singură carcasă a fost aceeași ca și pentru șobolanii cu carcasă, cu excepția faptului că acești șobolani au rămas cu o singură carcasă.

2.5. Analiza datelor statistice

Toate datele au fost analizate folosind versiunea StatView 5. A fost utilizată o ANOVA simplă pentru analiza datelor privind scorurile totale ale interacțiunilor sociale comportamentale afișate în timpul testului de 10 minute și asupra modificării greutății corporale, factorul principal fiind statutul de rang/locuință (Dom, Sdom, single). Pentru a evalua efectul Amp asupra aportului de EtOH și preferințelor la cele două perioade de testare, raportul de schimbare de la pre-diadă la diadă a fost calculat după cum urmează: (răspuns la testul diadă/[răspuns la testele pre-diadă + diadă]). Datele raportului calculate au fost apoi analizate utilizând un test ANOVA cu măsuri repetate cu statusul de rang/locuință (Dom, Sdom, unic) și tratamentul medicamentos (soluție salină, 0,3, 0,9 și 2,7 mg/kg de Amp), între subiecți și în cadrul factorilor subiecți, respectiv; semnificația statistică a fost stabilită la P =/.05). Deoarece șobolanii adăpostiți de diadă au fost separați de un separator de cușcă după interacțiunea lor inițială scurtă, scăderea greutății corporale în urma primelor 24 de ore de locuință a diadei a fost mică (-3,13 ± 0,91 - 3,70 ± 0,72 și -0,70 ± 0,44 pentru șobolanii Dom, Sdom și, respectiv, SiH) comparativ cu modificările observate anterior la șobolanii adăpostiți de triade (Pohorecky și colab., 1999; 2004). În mod similar, în ultima zi a studiului nu au existat diferențe de grup în ceea ce privește greutatea corporală.

3.2. Consumul de etanol

masa 2

Aportul de etanol și preferința etanolului a șobolanilor adăpostiți cu diadă injectați cu soluție salină și singuri

MeasureTest timeDominantSubdominantSingle
Consumul de etanol (g/kg)Pre-diadă0,587 ± 0,0490,790 ± 0,055 D 0,697 ± 0,039
Consumul de etanol (g/kg)Diad0,841 ± 0,059 * 0,690 ± 0,0430,658 ± 0,055
Preferințe de etanol (%)Pre-diadă77,96 ± 2,2182,01 ± 2,3073,98 ± 2,56
Preferințe de etanol (%)Diad78,20 ± 1,5382,81 ± 1,3278,44 ± 1,38

Aportul de etanol a fost evaluat în timpul unei sesiuni zilnice de 1 oră. Preferința etanolului a fost calculată ca procent din aportul total de lichide. Datele reprezintă media ± SEM pentru 13 șobolani per grup.