funcționale

DAO ... histamină ... dietă ... și migrenă: aceste patru cuvinte au o relație intimă. Pentru a cunoaște modul în care deficiența enzimei digestive Diamine Oxidase (DAO) dă naștere la simptome precum migrenă sau tulburări gastro-intestinale, trebuie mai întâi să înțelegem rolul jucat de histamina dobândită de dietă în corpul nostru.

Relevanța acestei relații constă în faptul că 15% din populația mondială care suferă de migrene, 90% este asociat cu un deficit de DAO.

Dacă studiile arată că deficit în acest biomarker cauzează migrene și restul tulburărilor asociate, vorbim despre o populație de o mie de milioane de oameni care ar putea beneficia de noi terapii, ceea ce ar declanșa o afacere de milioane de dolari în jurul acestei boli atât de neînțeleasă.

Descoperiți rolul histaminei în acest proces ...

Histamina: esențială pentru organism, dar instigatoare la migrene și alte tulburări

Histamina este o amină biogenă despre care se știe implicat în inflamații și reacții alergice, deși joacă și un rol în secreția acizilor gastrici, vindecarea țesuturilor sau reglarea funcției imune. De asemenea, acționează ca un neuromodulator al sistemului nervos central, modulând sau reglând răspunsurile la alți neurotransmițători, cum ar fi acetilcolina, opiaceele și GABA.

Din acest motiv, histamina este o moleculă vitală pentru organism.

Histamina poate fi diferențiată în două tipuri, cea de origine endogenă și exogenă.

Endogenul, produs de organismul nostru, este localizat în celulele țesutului conjunctiv, celulele mastocitare și bazofilele și alte țesuturi precum pielea, plămânii și intestinele. Pe de altă parte, găsim histamină exogenă, prezentă în toate alimentele într-o măsură mai mare sau mai mică și pe care o încorporăm prin dietă.

Acesta este locul unde Enzima DAO intră în joc, care este produs în tractul digestiv. Când histamina ingerată provenită din alimente ajunge în intestin, aceasta suferă o dezaminare oxidativă a grupului amino primar, catalizată de enzima DAO și are ca rezultat imidazolacetaldehidă. Mai târziu, această moleculă este eliminată de urină.

Dacă ținem cont, pe de altă parte, că histamina endogenă este inactivată de histamina-N-metiltransferază (NMT) după îndeplinirea funcției sale, dând ca produs N-metilhistamină, obținem o sistem echilibrat.

Ce se întâmplă atunci când există o deficiență a DAO?

Este cunoscut sub numele de intoleranță la histamină la dezechilibrul dintre acumularea de histamină și capacitatea de a o degrada datorită unei reduceri a activității DAO.

Cand activ DAO este scăzut, datorită prezenței mutațiilor genetice (discutate la sfârșitul articolului), a proceselor patologice intestinale, a consumului de alcool sau a inhibării de către medicamentele utilizate în mod obișnuit (printre acestea: analgezice precum diazepam, antihistaminice, antidepresive, antihipertensive, diuretice sau antibiotice), ingerate histamina se acumulează în mucoasa intestinală.

Când nu poate fi eliminat, histamina pătrunde în fluxul sanguin și este distribuită în diferite puncte ale corpului. Histamina este recunoscută de diferiți receptori de pe suprafața celulară a țesuturilor și organelor și, atunci când este capturată de celulele sale, declanșează simptome precum migrenă, tulburări gastrointestinale și ale pielii și oboseală cronică. În plus, deficiența DAO a fost legată de tulburarea de atenție și hiperactivitate (ADHD) în copilărie și adolescență.

Punguente de metabolism al histaminei în care acționează DAO. Deoarece este prima enzimă care acționează în degradarea acesteia, calea metabolică nu se dezvoltă fără prezența acesteia, lăsând histamina nealterată și se poate acumula în țesuturi sau poate trece în fluxul sanguin și poate provoca efecte inflamatorii în tot corpul..

Însă apariția simptomelor nu este imediat după ce ați ingerat alimente bogate în histamină sau după consumul său punctual, dar apar mai târziu, din acumularea susținută a moleculei în sânge.

Pe de altă parte, pentru detectarea lipsei DAO, în cadrul sistemului de sănătate spaniol, analiza este deja oferită în multe centre și spitale pentru a măsura activitatea sa funcțională, în funcție de cantitatea de histamină pe care o poate degrada în eșantion. În acest fel, nivelurile de DAO sub 80 HDU/ml (unități de degradare a histaminei) reprezintă o activitate redusă a acestora, deci ar fi necesar să se propună o schimbare a obiceiurilor alimentare sau o contribuție terapeutică a enzimei.

Cum este tratat deficitul DAO?

Deși în prezent nu există medicamente pentru tratarea deficienței DAO, există alimente dietetice cu utilizări medicale, cum ar fi Migrasin din biotehnologia DR Healthcare, care asigură deficiența enzimei.

DR Healthcare este o companie biomedicală spaniolă, cu sediul în Barcelona, ​​specializată în biofuncționalism: o disciplină în care sunt studiate și dezvoltate suplimente enzimatice și adjuvanți naturali, ambele cu caracter non-farmacologic, pentru a atenua efectele multor patologii.

Compania biomedicală își dedică activitatea cercetării, dezvoltării și inovării Produse noi care vizează prevenirea patologiilor cronice, pentru ameliorarea durerii și corectarea disfuncțiilor fiziologice și/sau metabolice, asociate în principal cu deficiența enzimei DiAminoOxidasa (DAO).

Structura cristalină a diaminei oxidazei umane (DAO) din gena AOC1, redată de James Lee în Pymol. Domeniu public .

Structura cristalină a diaminei oxidazei umane (DAO) din gena AOC1, redată de James Lee în Pymol. Domeniu public. În special, enzima DAO utilizată în capsulele de migrasină provine din extract de proteine ​​renale de porc, care conține 7% diaminooxidază (DAO). Ca adjuvanți ai tratamentului împotriva migrenei e se numără cofeina, vitamina B2, vitamina B6 și vitamina B12.

Luarea unei capsule cu 20 de minute înainte de consumul de alimente increște cantitatea de enzimă DAO din intestinul subțire și, prin urmare, capacitatea de degradare a histaminei.

De asemenea, este recomandabil să urmați o dietă echilibrată și evitați consumul de alimente cu o cantitate mare de histamină. În acest grup găsim alimente fermentate sau cele care au fost în contactul cu bacterii. Această listă este condusă de băuturi alcoolice (multe vinuri au histamină, iar alcoolul contribuie la scăderea activității enzimei DAO) și produse fermentate: precum cârnați și produse lactate. Putem găsi, de asemenea, legume de nivel înalt, cum ar fi spanac, vinete, dovleac, dovlecei și roșii. Fructele sunt sigure, cu excepția bananelor, căpșunilor, papaya și citricelor.

Doar în această imagine putem găsi 6 alimente nerecomandate pentru această boală. Îi poți identifica?

Mâncarea cu mai multe cantități semnificative de histamine este carnea peștilor. Nivelurile lor de histamină sunt un produs al descompunerii bacteriene care are loc după capturare. Acest lucru se datorează faptului că activitatea bacteriană determină degradarea aminoacidului histidină prezentă în carne, ceea ce duce la apariția concentrațiilor ridicate de histamină în acest tip de alimente.

Acțiunea metiltransferazei în sinteza histaminei prin decarboxilarea histidinei. Autor: Chrystof, CC BY-SA 3.0.

Un aport ridicat în aceste condiții poate provoca o intoxicație alimentară numită Scombroidosis.

Alimentele funcționale care conțin enzima: o soluție eficientă

DR Healthcare propune o altă soluție la deficiența DAO: încorporarea enzimei în alimentele zilnice, cum ar fi iaurturile, preparatele din lapte sau laptele de soia.

Enzima DAO pot fi obținute biotehnologic sau extrase din animale sau plante. Aceasta se adaugă preparatelor sub formă liberă, pulbere, pulbere liofilizată, microcapsule, nanocapsule sau lipozomi.

Printre grupurile de cercetare care s-au dezvoltat studii clinice relația dintre DAO și migrene este cea condus de Dr. Ramón Tormo, șef al Unității de Gastroenterologie și Nutriție a Spitalului Quirón din Barcelona, ​​în special despre originea digestivă a migrenei - prezentat la congresul Societății Europene de Gastroenterologie Pediatrică din Ierusalim, Israel și la congresul Societății Europene pentru Paranteral și Enteral Nutrition, în Leipzig, Germania-, care reafirmă ce neurolog Dr. Joan Izquierdo a concluzionat deja de la Spitalul General al Cataloniei într-un studiu de pionierat ale cărui rezultate au fost prezentate la Congresul Mondial de Neurologie desfășurat la Viena în 2013, provocând o anumită agitație datorită noutății acestei legături în etiologia migrenelor.

Într-un studiu realizat de compania DR Healthcare, efectele alimentelor funcționale au fost comparate la două grupuri de pacienți cu deficit de DAO: un grup de control de 30 de subiecți, cărora nu li s-a administrat niciun supliment alimentar care conține DAO și un grup de 40 de subiecți furnizați zilnic cu alimente funcționale, care au avut un procent de DAO cuprins între 0,01 și 5% față de greutatea totală a alimentelor. Ambii au fost supuși unei diete bogate în histamină timp de 4 săptămâni.

Pe baza rezultatelor, s-a observat că în timp ce grupul de control a avut o concentrație de histamină din sânge mai mare de 20 μg/0,1 L de sânge, concentrația de histamină în grupul alimentat cu alimente funcționale a fost între 2 și 20 μg/0,1 L de sânge, o concentrație considerată normală.

În acest fel, atât alimentele funcționale, cât și tabletele sunt prezentate ca două opțiuni pentru îmbunătățirea simptomelor asociate cu deficiența DAO. Și ce zici de utilizarea probioticelor?

Rezultatele bune pe care probioticele le-au arătat împotriva mai multor tulburări funcționale ale sistemului digestiv - colici, diaree și gaze, printre altele - se pot datora faptului că bacteriile intestinale pot metaboliza histamina, ceea ce le-ar transforma într-o altă cale catabolică. histamina, un alt punct care investighează și echipa noastră.

Dr. Ramón Tormo, șeful Unității de Gastroenterologie și Nutriție a Spitalului Quirón din Barcelona, ​​într-un interviu pentru La Vanguardia.

Genetica din spatele deficienței DAO

Enzima DAO este codificată de gena de proteină 1 de legare a amiloridului uman (cunoscut și sub numele de ABP1, ABP sau direct DAO1 sau DAO), situat pe cromozomul 7q36.1.

În acest ultim deceniu, un număr mare de posibile medii genetice și epigenetice asociate cu deficit de DAO și migrenă au fost identificate. Prin studii care asociază bolile cu variațiile genetice (GWAS) polimorfismele au fost asociate în două gene: în MTDH și PGCP, cu riscul de a suferi migrene, deși studiile ulterioare nu au putut să o confirme. Într-un exemplu similar sunt investigațiile consorțiului olandez-islandez de genetică a migrenei (DICE) și Dr. Lannie Ligthart, de la institutul de cercetare EMGO pentru sănătate și îngrijire, care prin prima meta-analiză GWAS s-a concentrat asupra migrenei populației a identificat un SNP (rs9908234) în gena NGFR. Din păcate, ei nu au putut reproduce această constatare, așa cum subliniază în același studiu. Motivul din spatele eșecului de replicare se crede că se bazează pe utilizarea diferitelor programe (MACH și IMPUTE) și pe eterogenitatea eșantioanelor utilizate, care au inclus dureri de cap simple.

Pe de altă parte, avem echipa spaniolă condusă de Dr. Elena Garcia Martín, profesor și cercetător al Departamentului de Bioinginerie de la Universitatea Carlos III din Madrid, CIEMAT-CIBER. Prin studiul a 197 de pacienți diagnosticați cu migrenă și 245 de controale sănătoase, au identificat mai întâi 4 SNP asociați cu această boală: Thr16Met (rs10156191), Ser332Phe (rs1049742) și His645Asp (rs1049793), care sunt localizați în gena DAO și în promotor. a genei rs2052129 (G4586T).

Echipa de Dr. Elena Garcia a observat că SNP-urile rs10156191 și rs2052129 modifică activitatea enzimei DAO in vivo, reducându-i capacitatea de a degrada histamina în circulație. De asemenea, s-a văzut că SNP rs10156191 a fost mai frecvent la femei decât la bărbați. Deși rezultatele par promițătoare, autorii înșiși recunosc că nu sunt conștienți de impactul clinic al acestor SNP și că sunt necesare studii suplimentare.

Acest studiu a fost realizat în 2015, așa că sperăm că în curând actualizările aruncă o oarecare lumină asupra subiectului .

Vă lăsăm cu discuția despre INFARMA (congresul european al farmaciilor) în care Adriana Duelo, dietetician-nutriționist și specialist în migrenă produs de deficit de DAO, împreună cu Dr. Ismael San Mauro, director al Grupului CINUSA, companie dedicată nutriției și cercetării în acest domeniu, aprofundează subiectul de această dată subliniind abordarea dietetică.

Însuși Adriana ne-a spus că „deși mai este un drum lung de parcurs, atât la nivel științific, cât și clinic, suntem pe drumul cel bun”.

Vom continua să raportăm noi evoluții în această relație complicată care combină domeniile biotehnologiei, nutrigenomica, enzimologia, metabolomica și chiar epigenetica.

Curiozitate

Femeile au o predispoziție de 3 ori mai mare decât bărbații să sufere de deficit de DAO, dar femeile însărcinate prezintă caz ​​contrar: au niveluri de DAO în sânge între 500 și 1000 de ori mai mari decât în ​​mod normal, deoarece DAO este produs suplimentar în placentă. Această creștere a nivelurilor DAO sugerează un mecanism suplimentar de apărare pentru făt împotriva efectelor adverse ale histaminei.