De Julie Grisham, luni, 6 iulie 2015

ajutarea

Medicul-științific Marcel van den Brink și studenta absolventă Melissa DoCampo studiază efectele secundare ale transplanturilor de măduvă osoasă.

Transplanturile de măduvă osoasă și celule stem sunt utilizate pentru a trata multe tipuri de cancer de sânge, dar pot avea multe efecte secundare pe termen scurt și lung. Anchetatorii dezvoltă mai multe abordări noi pentru a ajuta pacienții să facă față acestor probleme.

  • Pacienților li se administrează doze mari de chimioterapie și radiații înainte de transplant.
  • Aceste tratamente afectează sistemul imunitar și, de asemenea, multe organe vitale.
  • Cercetătorii dezvoltă abordări pentru a ajuta la reconstrucția sistemului imunitar.
  • De asemenea, ei caută terapii pentru a trata leziunile organelor, cum ar fi cele din tractul gastro-intestinal.

Transplantul de celule stem alogene sau de măduvă osoasă (BMT), care este utilizat pentru tratarea anumitor tipuri de cancer de sânge, poate fi unul dintre cele mai riguroase tratamente pentru cancer.

Regimul administrat pacienților înainte de transplant, cunoscut sub numele de condiționare, are multe efecte secundare, atât pe termen scurt, cât și pe termen lung. Aceasta implică doze mari de chimioterapie, radiații și tratamente cu anticorpi sau o combinație a celor trei. În plus, unii pacienți au avut luni sau chiar ani de chimioterapie care au condus la transplant, ducând la efecte secundare suplimentare.

Pagube colaterale

„Scopul condiționării este de a ataca celulele tumorale din măduva osoasă a pacientului și de a distruge cancerul, dar are ca rezultat și deteriorarea colaterală a diferitelor țesuturi”, explică medicul-științific Marcel van den Brink, care este șeful Diviziei Hematologice a MSK Oncologie și are, de asemenea, un laborator în cadrul programului de imunologie al Institutului Sloan Kettering. Condiționarea distruge, de asemenea, celulele imune, inclusiv celulele T, ceea ce face corpul pacientului mai tolerant față de celulele stem donate și mai puțin probabil să le atace, dar, de asemenea, îl lasă pe pacient extrem de vulnerabil la infecții cu bacterii, viruși, ciuperci și paraziți.

„Datorită sistemului lor imunitar deteriorat, acești pacienți trebuie să trăiască ca persoanele cu SIDA”, adaugă el. „Sunt susceptibili la orice”.

Din păcate, regimul afectează țesuturile sănătoase, inclusiv rinichii, ficatul, plămânii și pielea, în special tractul gastro-intestinal. Probleme suplimentare pot apărea, de asemenea, din transplant. De exemplu, celulele imune de la donator pot ataca și țesuturile sănătoase ale pacientului, o afecțiune cunoscută sub numele de boală grefă contra gazdă (GVHD).

Strategii pentru o recuperare mai rapidă

Transplantul în sine - în care celulele stem din sânge sau celulele măduvei osoase de la un donator asociat sunt infuzate pacientului pentru a înlocui celulele canceroase - este de fapt prima parte a procesului de recuperare. Anchetatorii MSK dezvoltă mai multe strategii pentru a permite sistemului imunitar să se recupereze mai repede după transplant și să minimizeze deteriorarea organelor și a țesuturilor din procesul de transplant.

Atunci cand sistemul imunitar se reconstituie dupa un transplant, celulele T sunt ultimele care revin. spune van den Brink. „Celulele T sunt fabricate într-un organ numit timus, iar la pacienții cu BMT timusul este foarte bătut. În plus, timusul devine mai puțin funcțional pe măsură ce pacienții îmbătrânesc, iar majoritatea pacienților noștri tind să fie mai în vârstă. ”

Laboratorul său se concentrează pe dezvoltarea de modalități de stimulare a activității timusului. O abordare este tratamentul cu o proteină numită interleukină-22 (IL-22), care este produsă în mod natural în organism de celule numite celule limfoide înnăscute. Cercetările efectuate pe modele de șoareci au arătat că nivelurile crescute de IL-22 pot duce la o creștere a producției de celule T - și potențialul de recuperare a funcției imune.

Avansarea studiilor clinice

„IL-22 pare, de asemenea, să fie de ajutor în recuperarea mucoasei intestinului după transplant”, Dr. spune van den Brink. „Celulele din timus care reglează dezvoltarea celulelor T și celulele mucoasei intestinale sunt ambele tipuri de celule epiteliale [celule care acoperă cavitățile și suprafețele corpului], iar IL-22 pare să le ajute să se reconstruiască și să se regenereze.” MSK a primit recent aprobarea de la US Food and Drug Administration pentru a studia IL-22 la pacienții cu BMT; un proces se va deschide în următoarele luni. O altă proteină interleukină, numită IL-7, s-a arătat deja promițătoare ca o terapie potențială pentru stimularea regenerării celulelor T într-un studiu în stadiu incipient.

În alte studii la șoareci, Dr. laboratorul lui van den Brink a descoperit că celulele endoteliale, care acoperă vasele de sânge și limfatice, pot juca un rol important în regenerarea timusului, sugerând o altă cale posibilă pentru noi tratamente.

În cele din urmă, un studiu este în desfășurare pentru a determina dacă două medicamente care sunt deja aprobate pentru alte utilizări - fie singure, fie în combinație - pot contribui la creșterea producției de celule T după transplant și, de asemenea, la reducerea incidenței GVHD în tractul intestinal. Un medicament este leuprolida, care este utilizată pentru a opri producția de hormoni sexuali la bărbații cu cancer de prostată avansat. Studiile anterioare au indicat faptul că bărbații tratați cu acest medicament au o creștere a celulelor T.

Celălalt medicament, palifermina, este utilizat pentru tratarea rănilor bucale după BMT. Palifermina stimulează celulele epiteliale, deci poate contribui la creșterea producției de celule T în timus, precum și la facilitarea recuperării tractului gastro-intestinal.

„Infecțiile și boala grefă contra gazdă sunt complicații grave”, a spus dr. spune van den Brink. Cautarea noastra cu toate aceste cercetari este de a imbunatati rezultatele pacientului, ajutandu-i sa depaseasca cele mai grave efecte secundare ale tratamentului.

Comentarii

8 iul. 2015 • 23:34

Cum afectează transplantul de măduvă osoasă grupa de sânge a pacienților? Noua măduvă osoasă este de același tip sau de la un donator de O? Ce discrepanțe se pot aștepta de la transplantul de măduvă osoasă?

Memorial Sloan Kettering

9 iul 2015 • 10:54

Ca răspuns la Cum funcționează măduva osoasă de Anonymous

Mulțumesc mult pentru întrebarea minunată. Tipul de sânge al pacientului s-ar schimba în cele din urmă pentru a se potrivi cu tipul de sânge al donatorului dacă grupurile de sânge sunt de fapt diferite. Avem câteva materiale educaționale bune privind transplanturile alogene, adică transplanturile în care este implicat un donator. Puteți răsfoi unele dintre resursele noastre aici: https://www.mskcc.org/cancer-care/patient-education?category[[==3636. Sau pentru informații foarte detaliate despre transplanturile alogene la MSK, puteți citi ghidul nostru pentru pacienți: https://www.mskcc.org/cancer-care/patient-education/allogeneic-stem-cel….

31 octombrie 2015 • 17:25

La 65 de ani cu un donator de 5 frați, ar fi înțelept să mergeți mai departe cu un BMT? Și există un 7 off din registru. Ce ar fi mai bine? SAU faceți medicamente și, probabil, aveți aceeași viață ?

Memorial Sloan Kettering

2 noiembrie 2015 • 11:33 AM

Jem, pentru că fiecare caz este diferit, nu putem răspunde la această întrebare. Vă recomandăm să discutați cu echipa dvs. de asistență medicală. multumesc pentru comentariu.

13 ianuarie 2016 • 21:30

Partenerul meu a făcut un transplant de măduvă osoasă acum 7 ani. Cât durează sistemul imunitar să se dezvolte din nou? Întreb pentru că este îngrijorat că contactul cu câinele nostru îl va îmbolnăvi. Mulțumiri.

Memorial Sloan Kettering

14 ianuarie 2016 • 17:20

Marianne, i-am trimis întrebarea dvs. lui Ann Jakubowski, unul dintre medicii noștri de transplant, iar ea a răspuns: „Recuperarea sistemului imunitar depinde în mod variabil de mulți factori, inclusiv pacientul (cum ar fi vârsta, terapia anterioară etc.), donatorul și medicamentele pe care le folosește pacientul. Dacă pacientul are grefă vs. boala gazdă și se administrează pentru aceasta, recuperarea poate fi mai lentă. Adesea, până la 7 ani, dacă pacientul nu mai are medicamente după transplant și a fost revaccinat, medicul a considerat că sistemul imunitar și-a revenit. Ar trebui să consultați medicul transplant de măduvă osoasă pentru a confirma. Este, de asemenea, un lucru bun ca veterinarul să verifice și câinele pentru eventuale infecții. DVM-urile știu de obicei ce să caute la animal atunci când există îngrijorarea că proprietarul poate fi imunocompromis. ” multumesc pentru comentariu.

4 mai 2016 • 18:26

Din experiența dvs., cât durează un transplant post-alogen pentru ca nivelul de hemoglobină al unui individ să ajungă la niveluri în care individul nu ar fi considerat anemic? Există ceva, în afară de primirea transfuziilor sau a medicamentelor pe care o persoană le poate face pentru a ajuta organismul să genereze mai multă hemoglobină?

Memorial Sloan Kettering

5 mai 2016 • 11:04 AM

Ca răspuns la În experiența ta, cât timp ... de Dan Peshkin

Dan, îți mulțumesc că ai întins mâna. Ne-am consultat cu Dr. van den Brink, care răspunde:

Toți pacienții vor prezenta anemie în timpul transplantului și majoritatea pacienților vor necesita ocazional o transfuzie de sânge în primele săptămâni după transplant. Decidem cu privire la necesitatea transfuziei pe baza nivelului de hemoglobină și a stării pacientului. La externare, majoritatea pacienților vor fi în continuare anemici, dar nu mai necesită transfuzii. Poate dura câteva luni până când hemoglobina a atins niveluri care ar fi considerate normale. Cel mai important lucru pe care îl pot face pacienții pentru recuperarea lor, inclusiv anemia, este respectarea unei diete bune și exerciții fizice moderate. În cazuri rare, medicul dumneavoastră vă poate administra anumite vitamine sau factori de creștere (cum ar fi eritropoietina).

4 mai 2016 • 23:10

Soția mea a suferit anemie aplastică după o rezecție completă a timomului cu timus. A ajuns să primească un transplant de măduvă osoasă. Cum se vor matura celulele T fără timus?

Memorial Sloan Kettering

5 mai 2016 • 11:05 AM

Mickey, mulțumesc pentru întrebarea ta. Ne-am consultat cu Dr. van den Brink, care răspunde:

Reconstituirea celulelor T va fi întârziată și va avea loc în principal prin extinderea celulelor T care au făcut parte din alogrefa pe care a primit-o. Există din ce în ce mai multe dovezi că celulele T pot fi generate și în alte țesuturi decât timusul, deși acest lucru este mai puțin eficient. Prin urmare, ar putea avea unele generații de novo de celule T, de exemplu în mucoasa intestinelor și în ganglionii limfatici.

25 iulie 2016 • 18:53

Soțul meu se confruntă cu un transplant de celule stem din cauza cancerului măduvei osoase. Fiul nostru și familia sa locuiesc cu noi împreună cu doi copii cu vârsta sub 12 ani. Acest lucru prezintă un risc pentru recuperarea sa imediată

Memorial Sloan Kettering

26 iulie 2016 • 12:08 PM

Sherr, îți mulțumesc că ai întins mâna. Am trimis întrebarea dvs. lui Ann Jakubowski, una dintre medicii noștri care au făcut transplanturi, iar ea a răspuns:

27 august 2016 • 18:50

Cumnata mea locuiește la aproximativ 80 de mile de spital. Cât timp după externare din unitatea de transplant va rămâne lângă spital. Are un transplant alogen.

Memorial Sloan Kettering

29 august 2016 • 10:08 AM

Bună, Diane, în primele câteva luni după transplant, cumnata ta va trebui să-și vadă echipa de asistență medicală frecvent, așa că acest lucru va depinde parțial de cât de ușor este să călătorească în oraș. Îi recomandăm să discute acest lucru cu medicii și asistentele sale înainte de transplant, astfel încât să poată face planuri pentru îngrijirea ei de urmărire. multumesc pentru comentariu.

14 septembrie 2016 • 8:21 AM

Nepotul meu se confruntă cu un transplant de bonemarrow cum îl pot ajuta când se întâmplă acest lucru. Platoul său are 21 în prezent. Specialiștii sunt nervoși pentru el.

Memorial Sloan Kettering

14 septembrie 2016 • 9:05 AM

Ca răspuns la nepotul meu se confruntă cu ... de Sylvia Read