61 de variante ale genei receptorului Melanocortin-4 au fost găsite la 0,5 milioane de persoane

Variantele care cauzează un câștig de funcție au fost asociate cu protecția împotriva obezității

Variantele orientate spre semnalizarea β-arestină au mediat efectele protectoare

rezumat

Receptorul melanocortinei 4 (MC4R) este un receptor cuplat cu proteina G a cărui perturbare provoacă obezitate. Am caracterizat funcțional 61 de variante MC4R identificate la 0,5 milioane de persoane din Marea Britanie Biobank și le-am examinat asocierile cu indicele de masă corporală (IMC) și bolile cardiometabolice legate de obezitate. Am constatat că eficacitatea maximă a recrutării β-arestinei către MC4R, mai degrabă decât producției canonice de adenozină-monofosfat ciclică mediată de Gαs, a explicat 88% din varianța asocierii variantelor MC4R cu IMC. În timp ce majoritatea variantelor MC4R au cauzat pierderea funcției, un subset a cauzat câștigul funcției; aceste variante au fost asociate cu IMC semnificativ mai scăzut și cote mai mici de obezitate, diabet de tip 2 și boală coronariană. Asociațiile de protecție au fost conduse de variantele MC4R care prezintă o tendință de semnalizare spre recrutarea β-arestinei și o creștere a activării căii protein kinazei activate cu mitogen. Utilizarea semnalizării MC4R influențată de β-arestină poate reprezenta o strategie eficientă pentru pierderea în greutate și tratamentul bolilor cardiometabolice legate de obezitate.

Abstract grafic

mc4r
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (173 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis