Invenția se referă la medicină, în special la o acțiune anti-histaminică a medicamentului. Propus un antihistaminic, este realizat sub formă de pilule și conține ca ingredient activ clorhidrat de cloropiramină în cantitate de 10-15% din greutatea comprimatului și ca substanțe auxiliare amidon de porumb, amilopectină, talc, gelatină, stearat de magneziu și lactoză, în timp ce fracția de masă a substanțelor auxiliare din fracția de masă a substanței active principale este: amidonul de porumb este 1,5-2,5 Amilopectină - 0,05-0,1 Talc - 0,2 Gelatină - 0,01-0,06 Stearat de magneziu 0, 12 Lactoză - Restul medicamentului datorită selectării ingredientelor auxiliare și raportului lor cantitativ a îmbunătățit dezintegrarea și solubilitatea, care s-au manifestat pozitiv atunci când sunt administrate în scopuri terapeutice. 3 tab., 2 Il.
Invenția se referă la domeniul medicinei și se referă la obținerea medicamentului, care conține ca substanță activă clorhidrat de cloropiramină și are efect anti-histaminic, antialergic.
Cloropiramina este un blocant al reacțiilor histaminergice. În plus față de sedativul antialergic și efectul antipruritic exprimat. Are activitate anticolinergică periferică, proprietăți inflamatorii moderate.
Utilizarea pe scară largă a antagoniștilor receptorilor de histamină la primul tip (receptori H1) ca agenți antialergici a dovedit rolul crucial al acestui mediator în mecanismul majorității simptomelor bolilor alergice.
Istoria creării medicamentelor antihistaminice H1 este un exemplu de control farmacologic de căutare direcționată bazată pe știință a uneia dintre cele mai importante forme de patologie umană. În acest fel, cele mai importante au fost următoarele evenimente.
La începutul secolului XX a fost sinteza histaminei din acidul imidazolinonă. În același timp, histamina a fost extrasă din ergot și i s-a arătat educația din bacteriile putrefactive ale histidinei cu participarea decarboxilazei. Apoi a instalat acțiunea farmacologică a histaminei asupra animalelor superioare și a justificat funcția sa fiziologică a mediatorului.
Până la 20 de ani s-a dovedit rolul histaminei ca mediator al reacțiilor alergice: șocul anafilactic, rinita, astmul bronșic, CR este o activitate majoră. Cinci ani mai târziu au fost primele medicamente antihistaminice, aplicabile la om (finanțe, pirat de maleat). A fost perioada de utilizare clinică pe scară largă a acestei clase de medicamente.
În anii '60 s-au obținut dovezi ale eterogenității receptorilor celulari ai histaminei, prezintă cel puțin două tipuri: receptorii H1 și H2. S-a demonstrat că manifestările clinice ale alergiei sunt mediate în principal de acțiunea receptorilor histaminici H1, iar efectul antialergic al medicamentelor antihistaminice cunoscute este asociat cu blocarea receptorilor H1.
La sfârșitul anilor '70 au fost obținute de la reprezentanți ai medicamentelor antihistaminice care au o afinitate mai mare pentru receptorii H1 și practic nu posedă medicamente sedative din a doua generație.
Noile medicamente din a doua generație nu înseamnă o înlocuire completă a medicamentelor lor din prima generație din următoarele motive. Un factor important în justificarea utilizării clinice pe scară largă a antagoniștilor H1 din prima generație este o bogată experiență medicală a aplicării lor și, în consecință, o cunoaștere detaliată a generației lor Fermi, în plus față de receptorii de histamină și receptorii altor mediatori, deși poate fi o cauză a efectelor secundare individuale, cu toate acestea, atunci când este justificată utilizarea, vă permite să prelungiți efectul terapeutic, în special datorită blocării 5-hidroxitriptaminei (serotoninei).
Acțiunea sedativă a medicamentelor din prima generație poate fi utilă pentru îndepărtarea unui număr de simptome alergice asociate, în special pentru a reduce sentimentele de mâncărime, mai rău noaptea și normalizarea somnului tulburat.
Durata relativ scurtă a blocanților de acțiune a receptorilor N1-histamină de la prima generație permite utilizarea dozelor fracționate și combina un antagonist H1 cu altul, inclusiv preparatele din a doua generație.
În cele din urmă, semnificativ este costul relativ scăzut al acestor medicamente, mult mai mic decât costul celei de-a doua generații. În condițiile moderne, acest factor este uneori dominant, având în vedere necesitatea utilizării pe termen lung a medicamentelor antihistaminice la pacienții cu boli alergice.
Cloropiramina este utilizată în tratamentul bolilor alergice de diferite origini, precum și în preparatele cosmetice (cererea JP 19960185923, a 61 K 7/00, 1996).
Tableta cunoscută care conține cloropiramină și obținută prin acțiunea de amestecare este etilen glicolul și oxipropilarea în alcool izopropilic. SU 1577684 și 61 K 9/20, 1984).
Cel mai apropiat din punct de vedere tehnic și rezultatul obținut este medicamentul "Suprastin" sub formă de tablete de 25 mg (Mashkovsky M. D. Medicines, Moscova, 1993, H. 1, S. 354).
Scopul prezentei invenții este de a oferi stabilitate internă în timpul depozitării tabletelor pe bază de cloropiramină cu solubilitate și dezintegrare îmbunătățite datorită selecției ingredientelor auxiliare și raportului lor cantitativ. Pentru a rezolva problema și a obține un rezultat tehnic, a sugerat un antihistaminic numit „Suprastin”. Se face sub formă de pilule și conține ca substanță activă clorhidrat de cloropiramină în cantitate de 10-15% din greutatea comprimatului. Ca substanțe auxiliare, medicamentul include amidon de porumb, amilopectină, talc, gelatină, stearat de magneziu și lactoză. Fracția de masă a substanțelor auxiliare din fracția de masă a substanței active principale este: amidonul de porumb este 1,5-2,5 Amilopectină - 0,05-0,1
Talc - 0,2
Gelatină - 0,01-0,06
Stearat de magneziu - 0,12
Lactoză - odihnă
Exemplu. Comprimate "Suprastin" 25 mg
Compoziție o tabletă, 046
Amilopectina - 0,002
Talc - 0,006
Gelatină - 0,001
Stearat de magneziu - 0,003
Clorhidratul de cloropiramină este amestecat cu substanțe auxiliare, amestecul este granular, uscat, cernut, optivault și tabletirujut. Obțineți tablete "Suprastin alb sau cenușiu-alb, față, șanț, fără sau aproape inodor. Greutate comprimate 0,2 g
Un studiu al medicamentului experimental - tablete „Suprastin” 25 mg în comparație cu tablete „Suprastin” 25 mg „ochi negru” ferm, Ungaria.
Pentru a determina spectrul de absorbție al medicamentelor comparate a fost utilizat spectrofotometrul Ultrospec II „compania de producție„ LKB Biochrom ". În figurile 1 și 2 prezintă o imagine de ansamblu a spectrului de absorbție a soluțiilor tabletelor medicamentului experimental și ale medicamentului comparator. pot fi văzute, spectrele de absorbție ale medicamentelor de testare și de control sunt exact aceleași. Activitatea optică este observată în intervalul de lungime de undă de la 200 la 350 nm. Există trei vârfuri de absorbție la lungimile de undă 222, 244, 306 nm și trei absorbții minime pronunțate la lungimi de undă 212, 233, 274 nm În regiunea lungimilor de undă peste 340 nm densitatea optică scade monoton la zero.
Studiul de dezintegrare a medicamentelor „Suprastin și Suprast re procesul de dezintegrare de tip„ coș pivotant ”compania de producție„ Erweka ”. Rezultatele sunt prezentate în tabelul 1. Timpul de dezintegrare pentru tabletele„ Suprastin ”a fost de 4 min 37 27, iar pentru tablete„ Suprastin "- 5 min 7 35 C. În toate cazurile, timpul de dezintegrare ca tablete experimentate și comparație de tablete a variat de la 4 la 6 min, ceea ce este semnificativ mai mic decât GF normal (nu mai mult de 15 minute).
Determinarea dizolvării a fost efectuată pe dispozitivul de tip "coș rotativ" compania de producție "Erweka". După cum se vede din tabelul de mai sus. 2 rezultate după 45 min de dizolvare a tabletelor „Suprastin” în soluție a trecut (91 4,2)% start activ și comprimatele „Suprastin” - (89 4,1)%.
Evaluarea comparativă a toxicității acute și subacute a medicamentelor „Suprastin și Suprastin”.
Pentru a determina toxicitatea acută s-au folosit șoareci învechi cu greutatea de 17-23 g fiecare. Preparatele în suspensie, preparate pe bază de soluție de amidon 3%, au fost administrate șoarecilor per os prin sondă într-un volum de 1,0 ml.
Toți au fost utilizați 72 de șoareci neliniari, împărțiți în șase grupe de câte șase animale fiecare. Medicamentul experimentat și medicamentul comparativ au fost administrate în doze de 200, 400, 600, 800 și 1000 mg/kg
Ambii subiecți au o doză de 1000 mg/kg, adică s-au dovedit a avea o toxicitate scăzută. Doza de 1000 mg/kg a fost total portabilă, este mai terapeutică (8 mg/kg) de 125 de ori.
Toxicitatea subacută a medicamentelor studiate la șobolani învechi, cu greutatea de 180-220 g fiecare. Medicamentele au fost injectate intragastric în volume și diluții enumerate în tabel. 3. Având în vedere că doza terapeutică de 8 mg/kg și doza terapeutică de zece ori de 80 mg/kg, animalele de laborator au fost împărțite în cinci grupe:
grupa 1 - de 10 ori doza terapeutică „Suprastin”;
grupa 2 - doza terapeutică a medicamentului "Suprastin";
grupa de 3 - doza de 10 ori terapeutică "Suprastin";
grupa 4 - doza terapeutică a medicamentului "Suprastin";
grupa 5 - animale intacte tratate cu ser fiziologic.
Durata injectării medicamentului a fost de 14 zile. În timpul experimentului, gradul de intoxicație a fost evaluat de starea generală a animalului, starea hainei, modificarea numărului de uriasi, defecație, salivație, debutul tremurului, convulsii, modificări ale frecvenței și ritmului respirației.
După introducerea medicamentelor a avut loc sacrificarea animalelor și postmortemul lor cu vzveshival ulterior este lesenki, timus și creier. În plus, în sângele animalelor au fost identificați parametri biochimici și hematologici precum proteine totale, glucoză, uree, activitate alanintransferzică (ALT), aspartokinază (ACT), fosfatază alcalină, concentrație de hemoglobină, trombocite și leucocite.
Pe tot parcursul administrării nu a raportat niciun accident fatal. Ambele medicamente ca doze terapeutice și de 10 ori terapeutice nu au cauzat abateri semnificative statistic în masa organelor interne sau alte semne vizibile de intoxicație.
La determinarea conținutului de proteine totale, glucoză, uree, activitatea atât a transaminazelor, cât și a fosfatazei alcaline în plasma sanguină a animalelor de laborator a diferențelor în rezultatele analizei biochimice dintre medicamentul testat și medicamentul comparator nu este marcată nici cu utilizarea dozelor terapeutice sau când se utilizează doza terapeutică de 10 ori. În plus, nu există diferențe semnificative statistic între aceste rezultate și de la rezultatele obținute la animalele de control.
Parametrii hematologici integrali la animalele de laborator atunci când ambii au fost studiați la doze de parametri biochimici opah și hematologici în ambele grupuri experimentale de animale nu au avut diferențe semnificative față de valorile parametrilor relevanți din grupul de control, unde în loc de medicamente au fost injectate cu soluție salină.
Odată cu introducerea soluției saline, nu se găsesc modificări semnificative ale organelor studiate și ale soluției de injectare.
Modificări patologice în structura organelor studiate și a locului de injectare nu au fost identificate nici cu introducerea medicamentelor animale în doze terapeutice și de 10 ori terapeutice, nici cu soluție fiziologică.
Principalii parametri ai structurii microscopice a ficatului, rinichilor, timusului, splinei, țesutului cerebral la animalele din grupele experimentale au fost în concordanță cu cei ai șobolanilor din grupul martor.
Pentru a cerceta acțiunea iritantă locală a Suprastin și Suprastin "animalelor li s-au injectat produse de suspensie de amidon intragastric. Evaluarea acțiunii iritante locale a fost efectuată în funcție de starea mucoasei gastrice. În grupul de control al animalelor, ca și în grupurile de animale tratate cu s-au observat hemoragii experimentale unice (petechii) la toate grupele de animale de laborator, numărul lor nu depinde de doza de medicament.
În grupul de animale care au primit placebo, g este vopsit și clar structurat. Navele s-au extins moderat. În grupurile de animale de laborator care au primit medicamentul în comparație cu doza terapeutică simplă și de zece ori, citoarhitectonica mucoasa și submucoasa stomacului a fost fără modificări patologice evidente. Modelul histologic al stomacului la o serie de animale tratate cu medicamentul experimental nu a diferit semnificativ de imaginea din grupul de animale de control.
Un antihistaminic, caracterizat prin aceea că este fabricat sub formă de pilule și conține ca substanță activă clorhidrat de cloropiramină în cantitate de 10-15% din greutatea comprimatului și ca substanțe auxiliare amidon de porumb, amilopectină, talc, gelatină, stearat de magneziu. și lactoză, în timp ce fracția de masă a substanțelor auxiliare din fracția de masă a substanței active principale este:
Amidon de porumb și 1,5 - 2,5
Amilopectina - 0,05-0,1
Talc - 0,2
Gelatină - 0,01-0,06
Stearat de magneziu - 0,12
Lactoză - odihnă