O tulburare metabolică cauzată de o capacitate redusă de a metaboliza trimetilamina mirositoare care este secretată în transpirația, urina și respirația persoanei.

prezentare

Termeni asociați:

  • Proteină
  • Insulină
  • Boala cardiovasculara
  • Inflamaţie
  • Diabetul zaharat
  • Rezistenta la insulina
  • Diabet zaharat non-dependent de insulină
  • Sechestru

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Data Science Driven Reurposing Droguri pentru tulburări metabolice

Selvaraman Nagamani,. Domnul Narahari Sastry, în In Silico Drug Design, 2019

2.2 Tulburări metabolice și sindrom metabolic

Vărsături și insuficiență

Tulburări metabolice

Bolile metabolice care cauzează vărsături sunt dificil de diagnosticat, deoarece sunt atât rare, cât și diverse. Diagnosticul și tratamentul lor, totuși, sunt cruciale din cauza morbidității severe și a decesului pe care le pot provoca și a posibilității lor de tratament. Ele sunt, de asemenea, importante datorită relevanței lor pentru consilierea genetică, în măsura în care majoritatea tulburărilor metabolice sunt ereditare, pe o bază autosomală recesivă. Situațiile care ar trebui să conducă la examinarea bolilor metabolice sunt enumerate în Tabelul 12.10 .

Istoricul și examinarea fizică (Tabelul 12.17) și studiile de screening (Tabelul 12.18) care ajută la distincția dintre multe dintre tulburările metabolice specifice oferă indicii utile. Studiile de laborator trebuie făcute în timp ce copilul este simptomatic. Vărsăturile însoțite de hiperamoniemie sunt o problemă diagnostic specială, pentru care o schemă este prezentată în Fig. 12.12 .

Epigenetica dezvoltării și contribuția dietei parentale la rezultatele descendenților

Abstract

Bolile metabolice contribuie la o povară semnificativă pentru sănătatea umană din întreaga lume. Deși au fost identificate un număr mare de tulburări mendeliene ale metabolismului, marea majoritate a sarcinii bolilor metabolice provine din boli complexe, cum ar fi diabetul, care au atât componente genetice ereditare, cât și contribuții de mediu. Cu toate acestea, variantele genetice identificate de studiile GWAS contribuie în mod obișnuit la o mică parte din ereditatea unei trăsături complexe date, cum ar fi diabetul. O serie de factori potențiali ar putea explica această așa-numită „eritabilitate lipsă”, inclusiv multe variante rare care contribuie la un fenotip dat și epistază. Pe lângă acestea, o altă temă emergentă este contribuția potențială a epigeneticii - moștenirea informațiilor dincolo de secvența ADN - la ereditatea unor astfel de boli. Într-adevăr, dovezile în creștere leagă starea nutrițională a părinților de trăsăturile metabolice ale descendenților, oferind potențial o explicație pentru un subgrup al lipsei de ereditate în bolile metabolice.

Encefalopatii metabolice perinatale

Abordare generală

Boala metabolică trebuie luată în considerare la orice nou-născut cu encefalopatie. Perturbările metabolice acute reversibile sunt monofazice și se rezolvă după corecția metabolică, în timp ce prezentarea în IEM este întârziată sau progresivă, adesea cu simptome nespecifice difuze care evoluează spre simptome maligne (convulsii, tulburări de mișcare). Encefalopatiile statice cronice cu debut neonatal sunt din ce în ce mai legate de bolile genetice metabolice și pot avea puține caracteristici care le disting ca fiind metabolice. Suspiciunea de IEM ar trebui să crească cu oricare dintre următorii factori:

Componente multiple ale sistemului nervos afectate (creier, nervi periferici, mușchi scheletic)

Sisteme multiple de organe afectate

Simptome sistemice (vărsături, instabilitate autonomă)

Cele mai frecvente encefalopatii metabolice neonatale acute nongenetice pot fi identificate din istoricul și rezultatele studiilor de primă etapă. Nou-născuții encefalopatici sunt adesea presupuși incorect că au suferit asfixie atunci când, de fapt, au o boală statică de origine prenatală sau o boală metabolică care s-a descompensat la naștere. Encefalopatia hipoxico-ischemică perinatală trebuie diagnosticată numai cu dovezi fără echivoc de expunere ischemică sau hipoxemică. Fără aceasta, diagnosticul diferențial ar trebui să rămână amplu până la finalizarea unei evaluări cuprinzătoare. Evaluarea implică testarea pe etape a diagnosticului în timp ce se tratează simultan condiții care pot pune viața în pericol (Tabelul 23-2, Fig. 23-1).

cuvânt înainte

Tulburările metabolice includ un ansamblu de boli a căror patogenie este variată pentru a spune cel puțin. Relațiile dintre tulburările incluse în această categorie necesită o atitudine tolerantă în ceea ce privește rigorile științifice ale clasificării. Aceste tulburări includ boli legate de vitamine, cum ar fi cele care rezultă din deficiențe în vitaminele C și D, tulburări legate de schimbarea echilibrului hormonal, cum ar fi osteoporoza post-menopauză și tulburări cauzate de prea mult sau prea puțin din componentele dietetice cruciale, inclusiv oligoelemente precum fluor. Autorii oferă o scurtă explorare a efectului malnutriției severe proteine-calorii asupra scheletului. De asemenea, este inclusă o revizuire a unor boli care pot avea o componentă metabolică, dar cauza căreia rămâne neclară. Boala Paget, de exemplu, este adesea clasificată cu bolile metabolice și este revizuită în această carte. Tulburarea este asociată cu o activitate osteoclastică și osteoblastică foarte accelerată. Cu toate acestea, cauza bolii este necunoscută și relația acesteia cu alte boli metabolice rămâne neclară.

HANDICAP INTELECTUAL

Testarea metabolică

Majoritatea tulburărilor metabolice sunt rare și nu ar fi rentabil sau sensibil să fie examinați toți copiii cu dizabilități cognitive pentru toate tulburările metabolice. Anumite simptome și trăsături fizice ar trebui să declanșeze îngrijorarea cu privire la posibilitatea unei tulburări metabolice și să provoace antrenamente suplimentare (vezi Capitolul 30). Rezultatele clinice care ar trebui să crească suspiciunea pentru o tulburare metabolică includ următoarele:

Trăsături neobișnuite și organomegalie, care ridică îngrijorarea pentru o posibilă tulburare de depozitare

O pierdere de repere sau un curs neurodegenerativ

Mișcări neobișnuite, cum ar fi coreoatetoza

Instabilitate autonomă, anomalii vizuale și accident vascular cerebral în copilărie, care toate ridică îngrijorare pentru o posibilă tulburare mitocondrială

Examenul neurologic și istoricul dezvoltării care sunt incompatibile cu istoricul medical al pacientului (adică, fără antecedente de traume la naștere sau traumatisme craniene sau infecții severe)

Anumite tulburări metabolice, cum ar fi sindromul Smith-Lemli-Opitz, au un spectru de severitate, iar capătul ușor al spectrului se poate manifesta numai cu dizabilități cognitive și caracteristici subtile, cum ar fi sindactilia degetului doi și al treilea deget. Contribuția unui genetician clinic și, uneori, a unui genetician metabolic este adesea utilă la acești pacienți, deoarece un simplu test de sânge poate detecta această tulburare, care prezintă un risc de recurență de 25% în sarcinile viitoare (Elias et al, 1997).

Patologii susceptibile de a fi vizate pentru terapii de mutație fără sens

2.2 Boli metabolice

Bolile metabolice înseamnă toate patologiile care interferează cu conversia alimentelor în energie. Bolile metabolice pot fi moștenite, cunoscute sub numele de erori înnăscute ale metabolismului, sau pot fi dobândite pe tot parcursul vieții. Frecvența bolilor metabolice moștenite este mai mică de 1 din 3000 nou-născuți, ceea ce le face boli rare. De exemplu, boala Gaucher afectează 1/60.000 din populația mondială; rezultă din lipsa unei enzime numite glucocerebrosidază, implicată în metabolismul unei substanțe grase numite cerebrozide. Frecvența acestei patologii este foarte variabilă, în funcție de etnie. De exemplu, poate ajunge la 1/450 de persoane din populația Ashkenazi, făcând boala Gaucher o patologie foarte frecventă în rândul acestei populații.

Alte boli metabolice moștenite bine studiate includ tulburarea Fabrys, cu o apariție estimată la 1/40.000 nașteri, în care o deficiență a enzimei alfa-galactozidazei A duce la acumularea de lipide în diferite organe, cum ar fi rinichii sau inima, de exemplu. Mucopolizaharidoza de tip 1, sau sindromul Hurler, este un alt exemplu de patologie metabolică moștenită care afectează 3-400 de persoane din întreaga lume. Este o deficiență a enzimei l-iduronidază care duce la patologia cu afectarea inimii, plămânilor, rinichilor și sistemului nervos central. l-Iduronidaza este responsabilă de metabolismul sulfatului de heparină și al altor glicoaminoglicani precum sulfatul de dermatan. Această enzimă se localizează în lizozomi care sunt organite responsabile de degradarea moleculelor nedorite din celulă (Appelqvist și colab., 2013). În caz de afectare a l-iduronidazei, glicoaminoglicanii se concentrează în lizozomi și în matricea extracelulară. Acumularea de sulfat de dermatan interferează cu asamblarea fibrelor elastice, explicând parțial fenotipul găsit în sindromul Hurler (Hinek și Wilson, 2000). Principala strategie terapeutică pentru tratamentul bolilor metabolice este terapia de substituție enzimatică care constă în administrarea enzimei lipsă către celulă.

Boli ale unității motorii

Christiane Massicotte DVM, dr., DACVIM (Neurologie), în Medicina pentru îngrijirea critică a animalelor mici (ediția a doua), 2015

Cauze metabolice

Tulburările metabolice sunt în general asociate cu apariția insidioasă a polineuropatiilor, dar uneori pot fi prezente cu semne clinice acute. Câinii cu hipoadrenocorticism pot manifesta semne care variază de la pareza membrelor posterioare până la culcare completă. Animalele diabetice pot avea o poziție plantigradă. În ambele cazuri apare hiporeflexia. Neuropatia hipotiroidiană este, de asemenea, descrisă cu slăbiciune generalizată, atrofie musculară, hiporeflexie, pareză a nervului facial, disfuncție a sistemului vestibular, paralizie laringiană și megaesofag. Controlul acestor boli metabolice are ca rezultat cel mai frecvent rezolvarea disfuncțiilor neurologice. Cu toate acestea, hipoglicemia rezultată dintr-o tumoare care secretă insulină are un prognostic slab pe termen lung. Insulinoamele provoacă pareză sau paralizie flască, hiporeflexie, letargie, bradicardie, tremurături musculare, hipotermie și dezorientare, cu sau fără convulsii. Managementul medical cu diete specifice care conțin proteine ​​bogate, grăsimi și carbohidrați complecși, diazoxid și/sau prednison este adesea benefic. Îndepărtarea chirurgicală a țesuturilor neoplazice nu este curativă, dar poate crește timpul de supraviețuire și poate îmbunătăți răspunsul la un control medical suplimentar. 13.14

Imunologia sistemelor

2.9 Boli metabolice

Bolile metabolice precum obezitatea, rezistența la insulină, diabetul de tip 2 și ateroscleroza au fost toate asociate cu o stare persistentă de inflamație. Această stare inflamatorie cronică pare a fi condusă de semnalizarea aberantă între sistemul imunitar și procesele metabolice, atât în ​​interiorul celulelor imune, cât și între celulele imune și celulele din țesutul adipos sau din alte țesuturi metabolice (creier, ficat, mușchi și pancreas). Descoperirea acestor conexiuni și modul în care procesele inflamatorii mediază afecțiunile metabolice dezvăluie posibilități interesante pentru a viza sistemul imunitar pentru a trata multe afecțiuni care sunt legate de obezitate, metabolism și inflamație.

Toate țesuturile metabolice conțin populații de celule imune rezidente care răspund la semnale moleculare (de exemplu, substanțe nutritive, citokine și hormoni) și ajută la menținerea homeostaziei metabolice (Lumeng și Saltiel, 2011). De exemplu, macrofagele interacționează cu adipocitele pentru a controla stocarea și eliberarea lipidelor (Kosteli și colab., 2010). Metabolismul și inflamația lipidelor au fost legate prin mai multe celule imune, molecule de semnalizare și receptori (Jin și colab., 2013). Intrările și căile proinflamatorii multiple converg către gene care reglează în cele din urmă detectarea nutrienților și metabolismul. Medicamentele care vizează inflamația își propun să interfereze cu dereglarea care contribuie la boli metabolice. De exemplu, studiile randomizate pe pacienți diabetici care erau supraponderali sau obezi au arătat că modularea activității NKF-κB cu salsalat a îmbunătățit controlul glicemic (Goldfine și colab., 2008; Goldfine și colab., 2010). Într-un studiu separat al indivizilor obezi, blocarea TNF-α cu etanercept a îmbunătățit sensibilitatea la insulină (Dominguez și colab., 2005; Stanley și colab., 2011). Aceste exemple sunt doar începutul aplicațiilor terapeutice la bolile asociate obezității.

Abordările sistemice care integrează datele genotipice, expresia genelor și datele clinice de la populațiile umane cu o serie de boli metabolice diferite dezvăluie o rețea moleculară subiacentă care nu este doar împărtășită între aceste tulburări diverse, dar pare, de asemenea, cauzală pentru aceste boli (Schadt, 2009). Această rețea moleculară evidențiază puterea modului în care abordările sistemelor pot scana peste mai multe țesuturi, tipuri de celule și boli pentru a identifica gene care sunt semnificativ îmbogățite în semnături transcripționale specifice bolii. Această rețea este extrem de îmbogățită pentru genele asociate macrofagelor, care se leagă într-unul dintre tipurile de celule imune dominante care conduc aceste boli metabolice. Având în vedere natura specifică a acestei rețele și asocierea sa cauzală cu o diversitate de trăsături metabolice, ne referim la aceasta ca rețea metabolică îmbogățită cu macrofage.

Leziunea glomerulară metabolică

Abstract