Un tratament de terapie genică care restabilește o enzimă hepatică lipsă la animalele testate ar putea oferi un remediu pentru o tulburare metabolică rară la om, potrivit cercetătorilor Centrului Medical al Universității Duke.

dintr-o

Persoanele născute cu această tulburare, numită boală de stocare a glicogenului de tip Ia (GSD-Ia), nu pot produce o enzimă care ajută ficatul să stocheze și să elibereze glucoză, zahărul pe care toate celulele îl folosesc pentru energie. Fără tratament, nivelul zahărului din sânge scade periculos de scăzut, provocând convulsii și deteriorarea organelor. Consumul de amidon de porumb crud, un carbohidrat digerat lent și evitarea zahărului din dietă poate ajuta persoanele cu GSD-Ia să își mențină nivelul de glucoză. Cu toate acestea, chiar și o dietă specială nu previne eventualele leziuni hepatice care rezultă din enzima absentă, iar mulți adulți cu boală dezvoltă insuficiență hepatică și renală sau cancer hepatic. Cu tratament, majoritatea persoanelor cu GSD-1a au o durată de viață relativ normală

Terapia genică dezvoltată la Duke ar oferi celulelor hepatice codul genetic corect pentru fabricarea enzimei. Un virus modificat transferă genele enzimei prin infectarea celulelor hepatice. Virusul nu este legat de nicio boală umană cunoscută și nu se poate copia și răspândi la alte persoane, a declarat geneticianul medical Dwight Koeberl, MD, Ph.D., autor principal al studiului și profesor asociat în Departamentul de Pediatrie.

Cercetarea a implicat crearea unui virus atât de concentrat pe țintirea celulelor hepatice încât este necesară doar o cantitate mică pentru tratament, minimizând potențialele efecte secundare. Arătarea faptului că virusul este sigur și eficient în doze mici este un pas important în aducerea tratamentului la studiile clinice la om.

Terapia genică a înlocuit enzima lipsă din ficat la niveluri complet normale și a protejat atât șoarecii, cât și câinii cu boala de glicemie scăzută timp de până la un an. "Nimeni nu a corectat complet enzima care produce glucoză în ficat înainte. Credem că putem corecta fiecare celulă din ficat", a spus Koeberl.

Rezultatele apar în numărul din 11 martie 2008 al revistei Molecular Therapy. Cercetarea a fost finanțată de Fondul pentru copii pentru cercetarea GSD, Asociația pentru boala de depozitare a glicogenului și Rețeaua Duke Miracle pentru copii. Dr. Emory și doamna Mary Chapman și Dr. iar doamna John Kelly, familiile unui copil cu GSD-Ia, au oferit, de asemenea, sprijin.

Cercetătorii au testat tehnica pe șoareci crescuți fără codul genetic pentru a produce enzima, precum și pe câinii tineri cu o formă canină naturală de boală de stocare a glicogenului. Purtătorul genetic original, un maltez, a fost identificat de un crescător din Georgia, iar medicii veterinari de la Colegiul de Medicină Veterinară al Universității de Stat din Carolina de Nord au lucrat cu Duke pentru a menține o populație de câini cu boală de la mijlocul anilor '90.

Succesul noului tratament face ca terapia să fie testată în studiile pe animale pe termen lung, a spus Koeberl. Acesta este un pas pe parcursul dezvoltarii unei terapii curative pentru pacientii nostri, a spus el. Cheia este găsirea finanțării pentru un proces de ani de zile. "Nu sunt multe companii care să dezvolte tratamente pentru bolile rare", a adăugat el.

GSD-Ia apare în aproximativ una din 100.000 de nașteri în S.U.A. Duke tratează aproximativ 100 de pacienți cu boala.

Un studiu pe termen lung ar demonstra dacă terapia genică poate preveni complicații precum insuficiența renală și cancerul hepatic, care se dezvoltă chiar dacă oamenii își controlează strict dieta și nivelul zahărului din sânge. Alte probleme asociate bolii includ restricția de creștere, hipertensiunea arterială, pancreatita și hipoglicemia persistentă.

"Există anumite limitări bine documentate ale terapiei dietetice. Oamenii nu pot urma doar o dietă și pot conta pe o viață plină și sănătoasă", a spus Koeberl.

De asemenea, sunt necesare studii de lungă durată, deoarece genele corectate nu se transferă atunci când celulele hepatice se divid și se copiază singure. Cu toate acestea, rata lentă la care celulele hepatice se divid înseamnă că tratamentul poate fi eficient timp de mulți ani, fiind necesare doar câteva stimulatoare în timpul vieții unei persoane, a spus Koeberl.