Găsiți cele mai mici prețuri pe

dozare

DISULFIRAM
(disulfiram) Tablete USP,

Disulfiram nu trebuie administrat niciodată unui pacient atunci când se află într-o stare de intoxicație cu alcool sau fără cunoștința sa deplină.

Medicul trebuie să instruiască rudele în consecință.

DESCRIERE

Disulfiram, USP este un medicament antagonist al alcoolului.

Denumire chimică: bis (dietiltiocarbamoil) disulfură.

Formula structurala


C10H21N2S4 M.W. 296,54

Disulfiram, USP apare ca o pulbere albă până la aproape albă, inodoră și aproape fără gust, solubilă în apă în proporție de aproximativ 20 mg în 100 mL și în alcool în proporție de aproximativ 3,8 g în 100 mL.

Fiecare comprimat pentru administrare orală conține disulfiram 250 mg sau 500 mg, USP. Comprimatele conțin, de asemenea, dioxid de siliciu coloidal, lactoză anhidră, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu și acid stearic.

INDICAȚII

Comprimatele de disulfiram USP sunt un ajutor în gestionarea anumitor pacienți cu alcool cronic care doresc să rămână într-o stare de sobrietate forțată, astfel încât tratamentul de susținere și psihoterapeutic să poată fi aplicat în cel mai bun avantaj.

Comprimatele de disulfiram USP nu sunt un remediu pentru alcoolism. Atunci când este utilizat singur, fără o motivație adecvată și o terapie de susținere, este puțin probabil ca acesta să aibă vreun efect substanțial asupra tipului de băut al alcoolicului cronic.

DOZAJ SI ADMINISTRARE

Comprimatele de disulfiram nu trebuie administrate niciodată până când pacientul nu se abține de la alcool timp de cel puțin 12 ore.

Programul inițial de dozare

În prima fază a tratamentului, se administrează maxim 500 mg pe zi într-o singură doză timp de una până la două săptămâni. Deși administrate de obicei dimineața, comprimatele de disulfiram pot fi luate la pensionare de către pacienții care au un efect sedativ. Alternativ, pentru a minimiza sau elimina efectul sedativ, doza poate fi ajustată în jos.

Regim de întreținere

Doza medie de întreținere este de 250 mg pe zi (interval, 125-500 mg), nu trebuie să depășească 500 mg pe zi.

Notă: Ocazional, pacienții, în timp ce aparent au doze adecvate de întreținere a comprimatelor de disulfiram, raportează că sunt capabili să bea băuturi alcoolice cu impunitate și fără nicio simptomatologie. În caz contrar, acești pacienți trebuie presupuși că își elimină comprimatele într-un fel, fără a le lua efectiv. Până când acești pacienți nu au fost observați în mod fiabil când își iau zilnic comprimatele de disulfiram (preferabil zdrobite și bine amestecate cu lichid), nu se poate concluziona că comprimatele de disulfiram sunt ineficiente.

Durata terapiei

Administrarea zilnică, neîntreruptă, a comprimatelor de disulfiram trebuie continuată până când pacientul este complet recuperat social și se stabilește o bază pentru autocontrolul permanent. În funcție de pacientul individual, terapia de întreținere poate fi necesară luni sau chiar ani.

Încercare cu alcool

În timpul experienței timpurii cu comprimate de disulfiram, s-a considerat recomandabil ca fiecare pacient să aibă cel puțin o reacție supravegheată de alcool-drog. Mai recent, reacția de testare a fost în mare parte abandonată. Mai mult, o astfel de reacție de test nu trebuie administrată niciodată unui pacient cu vârsta peste 50 de ani. O descriere clară, detaliată și convingătoare a reacției este considerată suficientă în majoritatea cazurilor.

Cu toate acestea, în cazul în care o reacție de testare este considerată necesară, procedura sugerată este următoarea:

După prima săptămână de terapie cu 500 mg pe zi, se ia încet o băutură de 15 ml (½ oz) de 100% whisky, sau echivalent. Această doză testată de băutură alcoolică poate fi repetată o singură dată, astfel încât doza totală să nu depășească 30 ml (1 oz) de whisky. Odată ce se dezvoltă o reacție, nu mai trebuie consumat alcool. Astfel de teste trebuie efectuate numai atunci când pacientul este internat în spital sau când sunt disponibile supravegheri și facilități comparabile, inclusiv oxigen.

Tratamentul comprimatelor de disulfiram - Reacția la alcool

În reacțiile severe, indiferent dacă sunt cauzate de o doză de test excesivă sau de ingestia nesupravegheată de alcool a pacientului, ar trebui instituite măsuri de susținere pentru restabilirea tensiunii arteriale și tratarea șocului. Alte recomandări includ: oxigen, carbogen (95% oxigen și 5% dioxid de carbon), vitamina C intravenos în doze masive (1 g) și sulfat de efedrină. Antihistaminicele au fost, de asemenea, utilizate intravenos. Nivelurile de potasiu trebuie monitorizate, în special la pacienții cu digitală, deoarece a fost raportată hipokaliemie.

CUM FURNIZAT

Tablete Disulfiram USP sunt disponibile după cum urmează:

250 mg - tablete albe, rotunde, fără punctaj, biconvexe, marcate cu OP peste 706 pe o parte și simple pe cealaltă parte, în sticle de 100 de tablete (NDC 0093-5035-01).

500 mg - tablete albe, rotunde, marcate, marcate cu OP peste 707 pe o parte și marcate pe cealaltă parte, în sticle de 100 de tablete (NDC 0093-5036-01).

A se păstra la 20 ° până la 25 ° C (68 ° până la 77 ° F) [Vezi Temperatura camerei controlată de USP].

Distribuiți într-un recipient etanș, rezistent la lumină, așa cum este definit în USP, cu o închidere rezistentă la copii (după cum este necesar).

PĂSTRAȚI ACEASTA ȘI TOATE MEDICAȚIILE ÎN DIMENSIUNEA COPIILOR.

Fabricat în Croația de: PLIVA HRVATSKA d.o.o., Zagreb, Croația. Fabricat pentru: TEVA PHARMACEUTICALS USA, INC., North Wales, PA 19454. Revizuit: septembrie 2015

SLIDESHOW

EFECTE SECUNDARE

NEURITĂ OPTICĂ, NEURITĂ PERIFERICĂ, POLINEURITĂ ȘI NEUROPATIE PERIFERICĂ POATE APĂRTA URMĂTOARE ADMINISTRAREA DISULFIRAM.

Au fost raportate mai multe cazuri de hepatită, inclusiv hepatită colestatică și hepatică fulminantă, precum și insuficiență hepatică care a dus la transplant sau deces, cu administrarea de disulfiram.

Erupțiile cutanate ocazionale sunt, de regulă, ușor controlate prin administrarea concomitentă a unui medicament antihistaminic.

La un număr mic de pacienți, în primele două săptămâni de terapie poate apărea o somnolență ușoară tranzitorie, oboseală, impotență, cefalee, erupții acneice, dermatită alergică sau un postgust metalic sau de usturoi. Aceste reclamații dispar de obicei spontan odată cu continuarea terapiei sau cu o doză redusă.

Au fost observate reacții psihotice, atribuibile în majoritatea cazurilor la doze mari, toxicitate combinată (cu metronidazol sau izoniazid) sau la demascarea psihozelor subiacente la pacienții stresați prin retragerea alcoolului.

ALTE INTERACȚIUNI

Disulfiramul pare să scadă viteza cu care anumite medicamente sunt metabolizate și, prin urmare, poate crește nivelul sângelui și posibilitatea toxicității clinice a medicamentelor administrate concomitent.

DISULFIRAM TREBUIE SĂ FIE UTILIZAT CU ATENȚIE LA ACEȘTI PACIENTI CARE PRIMĂ FENITOINĂ ȘI CONGENERII SĂI, DE vreme ce ADMINISTRAREA CONCOMITANTĂ A ACESTUI DOUĂ DROGURI POT CONDUCE LA INTOXICAȚIA FENITOINEI. ÎNAINTE DE ADMINISTRAREA DISULFIRAMULUI UNUI PACIENT PE TERAPIA FENITOINEI, AR TREBUIE OBȚINUT UN NIVEL DE SER DE FENITOINĂ DE BAZĂ. URMĂREA INIȚIERII TERAPIEI DISULFIRAM, NIVELURILE SERICE DE FENITOINĂ AR FI TREBUIE DETERMINATE ÎN DIFERITE ZILE PENTRU Dovada unei creșteri sau pentru o creștere continuă a nivelurilor. NIVELURILE DE FENITOINĂ CREȘTE AR TREBUIE TRATATE CU REGLARE ADECVATĂ A DOZEI.

Poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulante orale la începerea sau oprirea disulfiramului, deoarece disulfiramul poate prelungi timpul de protrombină.

Pacienții care iau isoniazid când se administrează disulfiram trebuie observați pentru apariția mersului instabil sau modificări marcate ale stării mentale, disulfiramul trebuie întrerupt dacă apar astfel de semne.

La șobolani, ingerarea simultană a disulfiramului și a nitriților în dietă timp de 78 de săptămâni a fost raportată ca cauzând tumori și s-a sugerat că disulfiramul poate reacționa cu nitriții din stomacul șobolanului pentru a forma o nitrozamină, care este tumorigenă. Disulfiramul singur în dieta șobolanului nu a condus la astfel de tumori. Relevanța acestei descoperiri pentru oameni nu este cunoscută în acest moment.

AVERTIZĂRI

Disulfiram nu trebuie administrat niciodată unui pacient atunci când se află într-o stare de intoxicație cu alcool sau fără cunoștința sa deplină.

Medicul trebuie să instruiască rudele în consecință.

Pacientul trebuie să fie pe deplin informat cu privire la reacția disulfiram-alcool. Trebuie să fie avertizat puternic împotriva consumului de alcool subrept în timpul consumului de droguri și trebuie să fie pe deplin conștient de posibilele consecințe. El ar trebui să fie avertizat să evite alcoolul în forme deghizate, adică în sosuri, oțeturi, amestecuri de tuse și chiar în loțiuni post-bărbierit și în spate. De asemenea, ar trebui să fie avertizat că pot apărea reacții cu alcoolul până la 14 zile după ingerarea disulfiramului.

Reacția Disulfiram-Alcool

Disulfiram plus alcool, chiar și în cantități mici, produc înroșirea feței, puls în cap și gât, dureri de cap palpitante, dificultăți respiratorii, greață, vărsături abundente, transpirație, sete, dureri în piept, palpitație, dispnee, hiperventilație, tahicardie, hipotensiune, sincopă, neliniște marcată slăbiciune, vertij, vedere încețoșată și confuzie. În reacțiile severe pot exista depresie respiratorie, colaps cardiovascular, aritmii, infarct miocardic, insuficiență cardiacă congestivă acută, inconștiență, convulsii și moarte.

Intensitatea reacției variază în funcție de fiecare individ, dar este în general proporțională cu cantitățile de disulfiram și alcool ingerate. La persoanele sensibile pot apărea reacții ușoare atunci când concentrația de alcool din sânge este crescută până la 5-10 mg la 100 ml. Simptomele sunt pe deplin dezvoltate la 50 mg la 100 ml, iar inconștiența apare de obicei atunci când alcoolemia ajunge la 125 până la 150 mg.

Durata reacției variază de la 30 la 60 de minute, la câteva ore în cazurile mai severe sau atâta timp cât există alcool în sânge.

Condiții concomitente

Datorită posibilității unei reacții accidentale disulfiram-alcool, disulfiram trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu oricare dintre următoarele afecțiuni: diabet zaharat, hipotiroidism, epilepsie, leziuni cerebrale, nefrită cronică și acută, ciroză hepatică sau insuficiență.

PRECAUȚII

Pacienții cu antecedente de dermatită de contact din cauciuc trebuie evaluați pentru hipersensibilitate la derivații tiuramului înainte de a primi disulfiram (vezi CONTRAINDICAȚII).

Alcoolismul poate însoți sau poate fi urmat de dependența de stupefiante sau sedative. Barbituricele și disulfiramul au fost administrate concomitent fără efecte nefavorabile; ar trebui luată în considerare posibilitatea inițierii unui nou abuz.

Au fost raportate toxicitate hepatică, inclusiv insuficiență hepatică care a dus la transplant sau deces. Hepatita severă și uneori letală asociată cu terapia cu disulfiram se poate dezvolta chiar și după mai multe luni de terapie. Toxicitatea hepatică a apărut la pacienții cu sau fără antecedente de funcție hepatică anormală. Pacienții trebuie sfătuiți să își informeze imediat medicul cu privire la orice simptome timpurii ale hepatitei, cum ar fi oboseală, slăbiciune, stare generală de rău, anorexie, greață, vărsături, icter sau urină închisă la culoare.

Testele funcției hepatice inițiale și de urmărire (10-14 zile) sunt sugerate pentru a detecta orice disfuncție hepatică care poate rezulta în terapia cu disulfiram. În plus, ar trebui monitorizate un număr complet de sânge și chimii serice, inclusiv teste ale funcției hepatice.

Pacienții care iau comprimate de disulfiram nu trebuie expuși dibromurii de etilenă sau vaporilor săi. Această măsură de precauție se bazează pe rezultatele preliminare ale cercetărilor pe animale în curs de desfășurare, care sugerează o interacțiune toxică între dibromură de etilenă inhalată și disulfiram ingerat, rezultând o incidență mai mare a tumorilor și mortalității la șobolani. Cu toate acestea, nu a fost demonstrată o corelație între această constatare și oameni.

Utilizare în timpul sarcinii

Utilizarea în siguranță a acestui medicament în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Prin urmare, disulfiramul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai atunci când, după părerea medicului, beneficiile probabile depășesc riscurile posibile.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

Mamele care alăptează

Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt atât de excretate, disulfiram nu trebuie administrat mamelor care alăptează.

Utilizare geriatrică

Nu s-a stabilit dacă studiile clinice controlate ale disulfiramului au inclus un număr suficient de subiecți în vârstă de 65 de ani și peste pentru a defini o diferență de răspuns față de subiecții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe în răspunsurile dintre pacienții vârstnici și cei mai tineri. În general, selecția dozei pentru un pacient în vârstă trebuie să fie precaută, de obicei începând de la capătul scăzut al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolii concomitente sau a altor terapii medicamentoase.

Supradozaj

Nu sunt disponibile informații specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu disulfiram. Se recomandă ca medicul să contacteze Centrul local de control al otrăvurilor.

CONTRAINDICAȚII

Pacienților care primesc sau au primit recent metronidazol, paraldehidă, alcool sau preparate care conțin alcool, de exemplu, siropuri de tuse, tonice și altele asemenea, nu li se va administra disulfiram.

Disulfiramul este contraindicat în prezența unei boli miocardice severe sau a ocluziei coronare, psihozelor și hipersensibilitate la disulfiram sau la alți derivați de tiuram utilizați în pesticide și vulcanizarea cauciucului.

FARMACOLOGIE CLINICĂ

Disulfiramul produce o sensibilitate la alcool care are ca rezultat o reacție extrem de neplăcută atunci când pacientul sub tratament ingerează chiar și cantități mici de alcool.

Disulfiram blochează oxidarea alcoolului în stadiul de acetaldehidă. În timpul metabolismului alcoolic după consumul de disulfiram, concentrația de acetaldehidă care apare în sânge poate fi de 5 până la 10 ori mai mare decât cea găsită în timpul metabolismului aceleiași cantități de alcool.

Acumularea de acetaldehidă în sânge produce un complex de simptome extrem de neplăcute denumite în continuare reacția disulfiram-alcool. Această reacție, care este proporțională cu doza de disulfiram și alcool, va persista atâta timp cât alcoolul este metabolizat. Disulfiramul nu pare să influențeze rata eliminării alcoolului din organism.

Disulfiramul este absorbit încet din tractul gastro-intestinal și este eliminat încet din corp. La una (sau chiar la două) săptămâni după ce un pacient a luat ultima doză de disulfiram, ingestia de alcool poate produce simptome neplăcute.

Administrarea prelungită a disulfiramului nu produce toleranță; cu cât un pacient rămâne mai mult timp pe terapie, cu atât devine mai sensibil la alcool.