Sindromul Alport este a doua cea mai frecventă cauză moștenită a insuficienței renale. Afectează cel mai frecvent bărbații tineri, dar poate afecta bărbații și femeile în vârstă. Prea multe informații aici? Citiți o Introducere în sindromul Alport.

acest lucru

Ce se întâmplă în sindromul Alport?

În fiecare dintre cele un milion de unități mici de filtrare (glomeruli) din fiecare rinichi, sângele este filtrat pe membrana bazală glomerulară (GBM). În sindromul Alport, colagenul de tip IV, una dintre proteinele care alcătuiesc GBM, este absent sau anormal. Deși GBM arată normal în copilărie, se deteriorează în timp, deoarece îi lipsește colagenul special de tip IV care ar trebui să fie acolo (vezi imagini).

Normal Alport
O vedere foarte mărită a filtrului din glomerul. Aceste imagini cu microscop electronic sunt mărite x100.000 și prezintă membrană bazală glomerulară (G) într-un glomerul normal (STÂNGA) și în sindromul Alport (DREAPTA). Diagramele de mai jos ilustrează îngroșarea și „destrămarea” Alport GBM.

La fel ca și în rinichi, acest colagen special al membranei bazale poate fi găsit și în alte părți ale corpului - cel mai important în urechea internă și în părți ale ochiului.

Ce probleme cauzează sindromul Alport?

Rinichi: Majoritatea persoanelor cu sindrom Alport dezvoltă insuficiență renală la începutul vieții adulte - cel mai frecvent la vârsta de douăzeci sau treizeci de ani. Unele (în special femeile) suferă de boală doar în viața ulterioară. Înainte ca funcția renală să se deterioreze, pot exista sânge și proteine ​​în urină și se poate dezvolta tensiune arterială crescută. Este posibil ca femeile să nu primească niciodată mult mai mult decât aceste modificări, dar unele dintre ele continuă să sufere insuficiență renală de-a lungul deceniilor.

Surditate: Surditatea, de la început până la tonuri înalte, se dezvoltă aproximativ la aceeași vârstă cu insuficiența renală la majoritatea pacienților, deși aceasta este variabilă. Se înrăutățește, dar de obicei nu te face „surd”. Cu ajutorul aparatelor auditive majoritatea pacienților rămân capabili să comunice bine.

Ochi: Modificări inofensive pot fi observate în partea din spate a ochiului folosind teste speciale. Unii pacienți dezvoltă lenticonus, o deformare neobișnuită a cristalinului ochiului, dar de obicei la vârsta mijlocie. Lenticonus poate fi tratat prin înlocuirea lentilelor, la fel ca și tratarea unei cataracte.

Cum este moștenită?

Sindromul Alport este mai frecvent la băieți și bărbați, deoarece gena care îl provoacă de obicei (numită COL4A5) se află pe cromozomul X. Femeile au doi cromozomi X (XX), deci au de obicei o copie normală, precum și o copie anormală a genei. Bărbații au un singur cromozom X (XY), deci dacă au o problemă cu gena COL4A5, aceasta este singura lor copie. Băieții care moștenesc boala în acest mod trebuie să o moștenească de la mama lor (deoarece mama contribuie la cromozomul X și tatăl la Y).

În alte familii, gena implicată (COL4A3 și COL4A4) se află pe un alt cromozom. În acest caz, bărbații și femeile sunt la fel de afectați, dar în caz contrar boala pare aceeași. De obicei, trebuie să moșteniți o copie anormală a unei gene Alport de la fiecare părinte pentru a obține acest tip de Alport (moștenire autosomală recesivă).

Vedeți mai jos informații despre bolile renale la purtătorii, persoanele care poartă o copie anormală și o copie normală a unei gene Alport. Femeile care sunt purtătoare de Alport legate de X vor transmite anomalia la jumătate din fiii lor (probabil să aibă boala completă) și la jumătate din fiicele lor (care vor fi purtători). Un bărbat cu sindrom Alport legat de X va transmite anomalia tuturor fiicelor sale (toate vor fi purtătoare, deoarece toți primesc cromozomul X), dar niciunul dintre fiii săi, care primesc cromozomul Y.

Cât de rar este?

În Marea Britanie, sindromul Alport reprezintă 1% dintre pacienții cu insuficiență renală completă („finală”), care sunt menținuți în viață prin dializă sau transplant de rinichi; Estimăm că pot exista până la 2000 de indivizi afectați în Marea Britanie, dar pe măsură ce aflăm despre anomalii genetice mai ușoare, acest lucru poate crește.

Cum se pune diagnosticul la pacient și la familia acestuia?

Diagnosticul se face de obicei după biopsia renală și după modificările auzului. Dacă s-a demonstrat că cineva din familie are sindromul Alport, de obicei nu este necesar ca toată lumea să treacă prin toate testele. Uneori, efectuarea unui test special care implică examinarea unui eșantion de piele la microscop poate ajuta, dar acesta nu este un test ușor sau nepăsător și se poate face doar în unele centre. Schimbările oculare pot fi uneori utile.

Alte boli pot provoca probleme renale care apar în familii, uneori chiar și cu surditate.

Pot să fac un test genetic?

Testele genetice se îmbunătățesc tot timpul. Nu sunt simple în sindromul Alport, deoarece genele implicate sunt foarte mari și poate fi dificil sau imposibil să fii sigur. Cu toate acestea, acum este posibil să se identifice problema prin testarea genetică într-o proporție mare de cazuri. Acest lucru poate fi util atunci când diagnosticul este „probabil Alport”, mai degrabă decât definitiv. De obicei, nu este necesar atunci când diagnosticul este deja sigur, deoarece cunoașterea rezultatului nu va altera tratamentul.

Acest lucru se va schimba probabil pe măsură ce aflăm mai multe despre Alport’s. Este posibil ca în viitor testele genetice să fie capabile să prezică riscul și răspunsul probabil la tratament. Nu suntem încă acolo.

Se poate vindeca?

Deși nu poate fi vindecat, există un tratament util.

  • Informații recente arată că tratamentul cu inhibitori ai ECA () pare să încetinească bolile renale.
  • Proteinele din urină pot fi un semn de avertizare că există un risc mai mare de probleme în față.
  • Tratamentul cu inhibitori ai ECA (sau alternative similare) ar trebui să fie acum de obicei norma pentru pacienții cu scurgeri semnificative de proteine ​​în urină. Luat de-a lungul mai multor ani, acest lucru poate avea un efect mare asupra necesității dializei/transplantului. Uneori poate face diferența între a avea nevoie de el și a nu avea nevoie de el (acest lucru poate fi valabil mai ales la transportatori).
  • Complicațiile insuficienței renale pot fi prevenite (vezi insuficiența renală cronică și progresia acesteia). Dacă insuficiența renală completă (insuficiență renală în stadiul final, ESRF) pare inevitabilă, este important să vă pregătiți pentru aceasta în timp util.
  • Expunerea la zgomot puternic dăunează și auzului, deci este bine să evitați acest lucru și să aveți grijă la volumul căștilor dacă sunteți expus riscului.

Ce se întâmplă dacă apare insuficiența renală?

Persoanele cu sindrom Alport sunt de obicei sănătoase și se descurcă foarte bine în dializă și chiar mai bine după un transplant renal de succes.

Foarte ocazional (în mai puțin de 1 din 20 transplanturi Alport) transplanturile de rinichi se confruntă cu o problemă unică. Deoarece rinichiul transplantat are colagen de tip IV normal, sistemul imunitar îl poate vedea ca fiind „străin” și îl poate ataca. Aceasta cauzează boala anti-GBM Alport, care este foarte asemănătoare cu boala renală observată în boala Goodpasture. Din păcate, de obicei distruge transplantul.

Dar „transportatorii”?

Purtătorii sunt persoane care au o copie anormală a unei gene Alport și o altă copie normală. Mamele băieților Alport legate de X, de exemplu, sunt întotdeauna purtătoare. Este posibil ca o biopsie renală la un purtător să prezinte un GBM subțiat, numit uneori Nefropatie cu membrană bazală subțire sau TBMN.

Femeile care poartă boala pe unul dintre cromozomii lor X nu au, de obicei, sau doar probleme minore la rinichi. Testele arată adesea cantități mici de sânge și, uneori, proteine ​​în urină. Cu toate acestea, unii sunt destul de ghinioniști pentru a obține o boală mai severă și pentru a dezvolta insuficiență renală. Riscul pe tot parcursul vieții de a suferi de boli renale semnificative pentru femeile care poartă Alport poate fi de până la 20-30%, dar majoritatea nu întâmpină niciodată probleme severe, iar cei care o fac sunt de obicei mult mai în vârstă decât bărbații afectați.

Părinții copiilor cu sindrom Alport recesiv sunt, de asemenea, purtători ai unei mutații Alport. Știm mai puțin despre riscul lor, dar o minoritate dezvoltă boli renale semnificative la un moment dat în viața lor. Probabil au adesea Nefropatie cu membrană bazală subțire dacă le biopsiezi rinichii.

Nu se știe încă ce face diferența între operatorii de transport care nu suferă de boli renale grave (cei mai mulți dintre aceștia) și cei nefericiți. Aceasta este una dintre întrebările importante de cercetare chiar acum.

Unde pot obține informații suplimentare?

Pe acest site avem pagini despre:

  • O scurtă introducere a sindromului Alport
  • Informații despre boala GBM subțire
  • Informații suplimentare despre problema foarte rară după transplantul de rinichi al bolii anti-GBM Alport
Este foarte util pentru pacienții din Marea Britanie să se alăture Grupul și registrul de pacienți Alport . Acest lucru vă plasează pe o listă pentru a obține informații suplimentare și vă va ajuta să obțineți cercetări pentru a găsi tratamente mai bune. Contactați [email protected] pentru a intra pe listă pentru aderare și pentru a lua legătura cu Grupul de sprijin pentru pacienți din Marea Britanie. Mai multe informații despre registrele pentru bolile renale rare la rarerenal.org.

Există o serie de alte resurse valoroase pe web. Iată câteva:

  • Alport UK este un grup foarte activ, cu o linie de asistență și un grup Facebook.
  • Alport Syndrome Foundation - un grup de pacienți din SUA foarte activ, are și un forum de discuții pentru pacienți și o pagină de Facebook

Mulțumiri: Autorul acestei pagini a fost Neil Turner. A fost publicat pentru prima dată în octombrie 2000. Data ultimei modificări este afișată în subsol.