CHD8 reglează direct C/EBPα și PPARγ în timpul adipogenezei

CHD8 interacționează cu C/EBPβ și promovează tranzactivitatea acestuia

Ablația CHD8 în preadipocite are ca rezultat o masă de grăsime semnificativ redusă

CHD8 este esențial nu numai pentru dezvoltarea neuronală, ci și pentru dezvoltarea adipoasă

rezumat

Gena care codifică CHD8 care remodelează cromatina este cea mai frecventă genă mutantă la persoanele cu tulburare de spectru autist (ASD). Mutațiile heterocigote din CHD8 dau naștere la TSA care este adesea însoțită de macrocefalie, afecțiuni gastro-intestinale și habitus subțire. În timp ce majoritatea fenotipurilor de haploinsuficiență CHD8 rezultă probabil din neurodezvoltarea întârziată, mecanismul care stă la baza habitusului subțire a rămas necunoscut. Aici, arătăm că CHD8 interacționează cu CCAAT/proteina de legare a amplificatorului β (C/EBPβ) și promovează activitatea de transactivare a acestuia în timpul diferențierii adipocitelor. Adipogeneza a fost afectată în preadipocitele șterse de Chd8, cu reglarea în sus a C/EBPα și a receptorului γ (PPARγ) activat cu proliferatorul peroxizomului, doi regulatori principali ai acestui proces, fiind atenuat în celulele mutante. Mai mult, șoarecii cu ablație CHD8 în preadipocite albe au avut o masă redusă semnificativ de țesut adipos alb. Descoperirile noastre relevă un mod de reglare a C/EBPβ de către CHD8 în timpul adipogenezei, cu deficit de CHD8 rezultând un defect în dezvoltarea țesutului adipos alb.

Abstract grafic

chd8
  1. Descărcare: Descărcați imaginea cu rezoluție mare (181 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis