Termeni asociați:

  • Amină
  • Acetilcolina
  • Chinină
  • Alcaloid
  • Ligand
  • Atropină
  • Canabidiol
  • Acid hialuronic
  • Intraocular
  • Ocular

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Pilocarpină

Pilocarpină; adsorbocarpină; acarpină; almocarpină; chibro pilocarpină; 5 [(4 etil 2,3,4,5 tetrahidrofuran 5 pe 3 il) metil] 1metilimidazol; caropă isopto; izoptocarpină; izoptopilocarpină; miocarpinesmp; ocusert; ocusert 20; ocusert 40; ocusert p 20; pilo ocusert; ocusertpilo 20; pilocarpină oftan; pilagan; pilazit; pilocar; pilocarpină; clorhidrat de pilocarpină; azotat de pilocarpină; clorură de pilocarpinium; pilocarpol; pilofrin; pilogel; piloheptină; pilomiotina; pilopină; pilopine hsgel; pilot; piloptic; pilosist; p.v. carpină; p.v. lichifilm pentru carpină; salagen; vitacarpină; 5 [(4 etil 2,3,4,5 tetrahidrofuran 5 pe 3 il) metil] 1 metilimidazol; miocarpină smp; ferăstrău ocusert 20; pilopine hs gel

Metode avansate de cromatografie și electromigrare în bioștiințe

Sajid HUSAIN, R. Nageswara RAO, în Journal of Chromatography Library, 1998

19.3.1.5 Medicamente simpatomimetice

Dezvoltarea și modificarea bioactivității

Ann M. Patten,. Norman G. Lewis, în Comprehensive Natural Products II, 2010

3.27.4.5.1 (vi) Pilocarpină

Pilocarpină ( 185 ) este un alcaloid de tip imidazol prezent în frunzele de jaborandi (Pilocarpus pennatifolius), care conțin aproximativ 1% alcaloizi cu pilocarpină ( 185 ) în valoare de aproximativ jumătate. 404 A fost utilizat de peste 100 de ani pentru tratamentul glaucomului cu unghi deschis cronic și a glaucomului cu unghi închis acut. Este, de asemenea, utilizat ca antidot pentru scopolamină ( 226 ), atropină ( 227 ) și hiosciamină ( 228 ) otrăvire, în oftalmologie pentru reducerea dimensiunii pupilei și pentru tratarea gurii uscate (xerostomie). Această din urmă afecțiune poate apărea, de exemplu, ca efect secundar al radioterapiei pentru cancerele de cap/gât. De asemenea, stimulează secreția de cantități mari de salivă și transpirație și este utilizat pentru diagnosticarea fibrozei chistice. Există nouă produse farmaceutice care utilizează pilocarpină ( 185 ) și se află în prezent în numeroase studii clinice.

În ceea ce privește compartimentarea și biosinteza, nu se știe încă nimic despre intermediari, enzime, gene, reglarea căii și/sau localizarea celulară.

Colinomimetice

Pilocarpină

pilocarpina

Pilocarpina acționează prin stimularea receptorilor muscarinici, făcându-l astfel similar în acțiune cu acetilcolina atunci când este introdus sistematic. Acest compus diferă de acetilcolină prin faptul că nu reacționează cu niciun receptor nicotinic, ci prin stimularea SNC. Efectele sale sunt blocate de atropină. A găsit utilizarea terapeutică în oftalmologie ca agent miotic. Sinonimele sunt pilopină, isopto carpină și atmosferică.

Produse naturale bioactive

Samapika Nandy,. Anuradha Mukherjeeb, în ​​Studii în chimia produselor naturale, 2019

Activitate anti-epileptică

Generarea de epileptogeneză a lobului temporal indusă de pilocarpină este asociată cu regiunea hipocampului, unde activitatea acetilcolinei esterazice și a malatului dehidrogenazei este crescută în mușchi, dar scade în inimă, în timp ce conținutul de insulină și T3 sunt crescute semnificativ și printre diferitele activități gamma-aminobutirice GABA (A ) subunitățile receptorilor precum GABA (Aά 1), GABA (Aά5) GABA (Aδ) și glutamat decarboxilază (GAD) sunt reglate în jos, în timp ce subunitatea GABA (Aγ) este reglată în sus. Creșterea metabolismului și a excitabilității la șobolanii epileptici a fost asociată cu convulsii repetitive care au fost prevenite de B. monnieri și bacozid. Un tratament care determină reducerea afectării sistemului nervos periferic, indicând posibila lor aplicare terapeutică împotriva deficitului de comportament asociat epilepsiei [124, 125] .

Produse naturale bioactive (partea C)

Abstract

Atropina, camptotecina, cocaina, digitoxina, digoxina, morfina, pilocarpina, chinina, taxolul, vinblastina și vincristina, printre altele, sunt medicamente importante obținute din plante superioare și sunt utilizate clinic. De asemenea, au servit ca compuși de plumb pentru sinteza și modificarea unor medicamente mai eficiente și mai sigure, în multe cazuri. În acest capitol, vor fi discutate medicamentele utilizate ca compuși antimalarici și pentru complicațiile diabetului (aldozreductază și inhibitori ai α-glucozidazei).

Chimiștii cu produse naturale au izolat doar 1,0 mg de compuși puri din surse naturale și au putut să-și determine structurile folosind tehnici instrumentale de înaltă rezoluție. Chimiștii organici au sintetizat mii de compuși pentru a produce un medicament nou pe baza de produse naturale, iar farmacologii și biochimiștii și-au testat activitatea biologică. Recent, chimiștii și farmacologii au lucrat împreună pentru a dezvolta tehnici pentru studierea relațiilor structură-activitate folosind grafica computerizată și au proiectat noi medicamente. Biochimiști, biologi moleculari și farmacologi au identificat mulți receptori asupra cărora acționează medicamentele. Astfel, sunt identificate mecanismele de acțiune a medicamentelor la nivel molecular. Din acumularea acestor rezultate relațiile structură-activitate vor duce la prepararea a mii de compuși utili. Trebuie să producem medicamente în aceste moduri, deoarece nu ne putem baza doar pe cantitatea limitată de compuși activi produși în mod natural în plante, în multe cazuri, din mai multe motive.

Cu toate acestea, trebuie să folosim singuri extracte din plante, deoarece există milioane de oameni care nu pot cumpăra droguri sintetice scumpe în lume și aceste extracte sunt utilizate pe scară largă de către aceștia.

Colinomimetice

Ruben Vardanyan, Victor Hruby, în Sinteza medicamentelor best-seller, 2016

Agoniști muscarinici AChR

Metacolină (13.1.11), bethanechol (13.01.12), muscarină (13.01.13 ), pilocarpină ( 13.01.14), arecoline (13.01.15), milameline (13.01.16), xanomeline (13.01.17), RS-86 (13.01.18), aceclidină (19.01.19), cevimeline (13.01.2020), talsaclidină (21.01.21), sabcomeline (22.01.2022), WAY-13298323.01.13), oxotremorină (24.01.2024), β-acetoxinortropan (25.01.2025), și bao gong teng A (BGT-A)26.01.16) sunt reprezentanți ai agoniștilor muscarinici ai AChR (Fig. 13.3.).

FIG. 13.3. Agoniști ai receptorilor ACh muscarinici.

Selectivitățile, testele de legare și efectele farmacologice ale varietății diferiților compuși au aparținut ACh (13.1.1), nicotină (13.1.3), anatoxină (13.1.5), epibatidină13.1.6), ferruginină (13.1.7) instrumentele derivate sunt documentate în recenzii [10-18] .

Receptorii muscarinici sunt localizați în multe zone ale corpului. Principalele ținte ale agoniștilor muscarinici includ vasele de sânge, inima, ochii, plămânii și mușchiul neted al tractului gastro-intestinal și urinar. Ca urmare, agoniștii muscarinici au efecte diverse. Cu toate acestea, din cauza incapacității lor de a activa receptorii nicotinici, în comparație cu ACh, agoniștii muscarinici sunt preferați farmacologic. Se crede că receptorii muscarinici sunt importanți în învățare și memorie. În prezent, agoniștii receptorilor muscarinici direcți nu sunt utilizați pentru tratamentul oricărei boli ale SNC, dar produc efecte ale SNC, inclusiv agenți de învățare și de îmbunătățire a memoriei, și medicamente pentru tratamentul bolilor Alzheimer și Parkinson și pentru simptome asociate schizofreniei 27]. Unii liganzi ai receptorilor muscarinici, cum ar fi xanomeline și cevimeline, au fost investigați în studii preclinice sau clinice pentru tratamentul bolilor sistemului nervos (Alzheimer și bolile Sjögren). Agoniști muscarinici precum vedaclidina (27.01.17), CMI-93628.01.18) și CMI-114529.01.19) s-a demonstrat că au efecte analgezice la modelele animale comparabile cu cele produse de opioizi cunoscuți [28] (Fig. 13.4.).

FIG. 13.4. Agoniști muscarinici cu efecte analgezice la modelele animale.

ACh în sine nu are o utilizare terapeutică practică, deoarece nu face diferența între receptorii nicotinici și muscarinici și se degradează rapid. Nicotina nu are nici o utilizare clinică, deoarece stimulează atât sistemele simpatice, cât și cele parasimpatice. Muscarina nu este utilizată clinic, deoarece provoacă simptome de otrăvire a ciupercilor.

Utilizările terapeutice majore ale colinomimeticelor sunt pentru a trata bolile ochiului (glaucomul), bolile tractului gastrointestinal și urinar (atonia postoperatorie, vezica neurogenă) și joncțiunea neuromusculară (miastenia gravis, paralizia neuromusculară indusă de curare). Ultima lor implementare implică încercări de a trata pacienții cu boli Alzheimer și Parkinson și schizofrenie.

ACh (13.1.1) este utilizat foarte rar și numai ca soluție intraoculară pentru obținerea miozei în timpul intervenției chirurgicale oculare. Nu are altă utilizare terapeutică, deoarece nu face diferența între receptorii nicotinici și muscarinici și se degradează rapid. Nicotina nu are nici o utilizare clinică, deoarece stimulează atât sistemele simpatice, cât și cele parasimpatice. Muscarina nu este utilizată clinic, deoarece provoacă simptome de otrăvire a ciupercilor.

Carbachol (COM)13.1.2), care este sintetizat prin înlocuirea fragmentului de acid acetic de ACh cu acid carbamic, este rezistent la colinesteraze și mai activ, dar și mai toxic decât ACh. Are acțiuni atât muscarinice, cât și nicotinice și este rar folosit ca soluție oftalmică pentru tratamentul glaucomului.

Betanol (COM)13.01.12) sau carbamilmetilcolina are în primul rând efecte muscarinice și stimulează motricitatea gastrointestinală și vezicală. Este utilizat în tratamentul refluxului gastroesofagian la sugari și pentru atonicitatea vezicală pentru a facilita micțiunea.

Pilocarpină (13.01.13) este utilizat pentru a constrânge elevii și a reduce presiunea cauzată de glaucom. Acesta contractă mușchiul ciliar cu cauzează retragerea irisului. Această acțiune permite drenarea umorului apos și astfel ameliorează presiunea cauzată de o afecțiune a glaucomului. De asemenea, este utilizat, pe cale generală, pentru a trata hiposialismul.

Aceclidină (13.01.16) este, de asemenea, utilizat sub formă de soluție oftalmică pentru tratarea glaucomului.

Cevimeline (COM)13.01.17) este utilizat pentru tratarea simptomelor de gură uscată care însoțește sindromul Sjögren.

Colinomimeticele nu se găsesc, în general, pe listele medicamentelor eliberate pe bază de rețetă „Top 200”, dar servesc drept un model util de clasă.

Anisocoria

Etiologie

FIG. 4 . Organigramă care descrie utilizarea diferitelor medicamente în diagnosticul diferențial al anisocoriei.

Hialuronan în tratamentul tulburărilor de suprafață oculară

B. Hialuronanul ca vehicul pentru tratamente topice

Proprietățile mucoadezive ale HA au fost utilizate pentru a crește biodisponibilitatea mai multor medicamente (93). A fost testat pentru pilocarpină, gentamicină și tropicamidă. Au fost efectuate două studii privind utilizarea pilocarpinei asociate cu HA. Primul a arătat că HA a îmbunătățit eficacitatea pilocarpinei în ceea ce privește suprafața sub curba mioză-timp, neavând niciun efect advers (94). Acesta din urmă a demonstrat o retenție crescută de pilocarpină în lichidul lacrimal și o creștere de 2 ori a concentrației de medicament în cornee și umor apos. O creștere semnificativă a răspunsului miotic a fost observată la o concentrație de puțin mai puțin de 0,1% HA. Soluțiile de pilocarpină preparate din HA cu greutate moleculară mare au dat un răspuns miotic mai mare decât cele preparate din probe cu greutate moleculară mai mică (95).

Administrarea unei soluții de sulfat de gentamicină în HA 0,25% a demonstrat, la voluntari sănătoși, o concentrație mai mare de sulfat de gentamicină în lacrimi decât o soluție în PBS. Diferența a fost semnificativă statistic la 5 și 10 minute după instilare. La 20 de minute, concentrația de gentamicină a fost încă mai mare în soluția de HA decât în ​​soluția de PBS, în timp ce, la 40 de minute, concentrația a fost comparabilă pentru ambele soluții. Astfel, HA utilizat ca vehicul a demonstrat o disponibilitate crescută de sulfat de genatmicină timp de cel puțin 10 minute (96).

Adăugarea de polimeri mucoadezivi, cum ar fi HA, la soluțiile apoase afectează răspunsul ocular al tropicamidei (0,2%; g/v). Soluția de HA utilizată a fost la concentrația de 0,1%. Răspunsul midiatic al tropicamidei a fost determinat la iepurii masculi adulți din Noua Zeelandă, cântărind 1,7-2 kg, prin măsurători ale diametrului pupilei la diferite momente după instilare. Zona de sub curba răspunsului midiatic - timp (ASC 0-6 h) a fost interpretată ca o indicație a biodisponibilității tropicamidei. Soluția de acid hialuronic a dus la o valoare mai mare a midriazei/timpului ASC în comparație cu alți polimeri mucoadezivi, cum ar fi 1% sare de sodiu carboximetilceluloză, 0,2% acid poliacrilic și cu o formulare non-vâscoasă. Efectul midriatic a rămas până la 5,5 ore pentru HA. Dacă este comparat cu alte soluții, HA a îmbunătățit biodisponibilitatea tropicamidei, prezentând o valoare a mucoadeziunii similară cu mucina de referință - mucina (97).

Activitatea de suprafață în acțiunea împotriva drogurilor

3.1.1 Receptor

Primele discuții despre conceptul de receptor au fost prezentate de Langley [1] în timpul studierii acțiunii atropinei și pilocarpinei asupra fluxului salivar la pisici. Langley l-a referit la substanța receptivă a mușchiului care a primit stimulul și l-a transferat în materialul contractil. Cu toate acestea, Paul Ehrlich a folosit pentru prima dată termenul „receptor” pentru a descrie grupări chimice specifice ipotetice ale „lanțurilor laterale” pe celule asupra cărora agenții chimioterapeutici au fost postulați să acționeze.

Multe procese de boală, cum ar fi miastenia gravis și diabetul implică modificarea numărului de receptori prezenți într-un organ țintă sau anomalii ale structurii sau funcției unui receptor. În plus, deoarece creșterea și diferențierea celulelor se află sub un control strict al receptorilor, se suspectează că modificările factorilor de creștere sau ai receptorilor factorilor de creștere sunt implicați în geneza tumorii. Cunoașterea naturii receptorului și a funcțiilor sale poate sugera tratamente pentru boală. Mai important, pentru medicul practicant, înțelegerea receptorilor implicați în boală poate ajuta la diagnosticul și tratamentul cazurilor neobișnuite.

Majoritatea medicamentelor interacționează cu receptori specifici, care pot fi identici cu locul unui neurotransmițător sau hormon. Poate fi, de asemenea, un site pe un canal ionic, enzimă sau alt constituent celular. Utilizarea eficientă a unui medicament nou necesită cunoașterea farmacocineticii și a locurilor de acțiune. În special, cunoașterea locurilor de acțiune a unui medicament (de exemplu, tipul de receptor) poate ajuta la prezicerea posibilelor interacțiuni adverse ale medicamentului.

Cele mai multe forme de comunicare între celule sunt mediate de interacțiunile receptor-ligand. De exemplu, mișcarea mușchilor scheletici este în întregime dependentă de interacțiunea acetilcolinei cu receptorul acetilcolinei la joncțiunea neuromusculară. Controlul ritmului cardiac este mediat de receptorii neurotransmițătorilor sistemului nervos central și de receptorii din sistemul nervos autonom. În plus, toate acțiunile hormonale sunt mediate fie de receptori legați de membrană pe suprafața celulei, fie de receptori solubili din citoplasmă

Termenul de receptor a fost utilizat operațional pentru a desemna orice macromoleculă celulară de care se leagă un medicament pentru a-și iniția efectele. Printre cei mai importanți receptori de medicamente se numără proteinele celulare, a căror funcție normală este de a acționa ca receptori pentru liganzii reglatori endogeni - în special neurotransmițători, factori de creștere și hormoni. Funcția acestor receptori constă în legarea ligandului adecvat și, ca răspuns, propagarea semnalului său de reglare în celula țintă. Un receptor, prin definiție, există în cel puțin două stări conformaționale, activă și inactivă [2].

Pentru a defini un receptor specific, trebuie îndeplinite trei criterii: saturabilitate, specificitate și reversibilitate:

Saturabilitate: Un număr finit de receptori pe celulă (sau pe greutatea țesutului sau proteinei) ar trebui să fie prezent, după cum se arată printr-o curbă de legare saturabilă. Prin adăugarea unor cantități crescânde de medicament, numărul moleculelor de medicament legate ar trebui să formeze un platou la numărul de site-uri de legare prezente.

Specificitate: Medicamentul trebuie să aibă o structură complementară receptorului. Acest lucru poate fi demonstrat prin utilizarea unei serii de medicamente care variază ușor în structura chimică și arată că afinitatea diferă cu structura chimică diferită. De asemenea, dacă medicamentul este activ din punct de vedere optic, atunci cei doi izomeri pot avea afinități semnificativ diferite.

Reversibilitate: Medicamentul trebuie să se lege de receptor și apoi să se disocieze în forma sa nemetabolizată. Această proprietate distinge interacțiunile receptor-medicament de interacțiunile enzimă-substrat