Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

mifepristonă

LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet]. Bethesda (MD): Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Renale; 2012-.

LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet].

Ultima actualizare: 10 martie 2018 .

PREZENTARE GENERALĂ

Introducere

Mifepristona, cunoscută și sub numele de RU-486, este un puternic antiprogesteron sintetic steroidian care este utilizat ca doză unică în combinație cu misoprostol, un analog al prostaglandinelor, pentru a induce avortul medical. Mifepristona cu misoprostol nu a fost asociată cu creșteri ale enzimelor serice sau cu leziuni hepatice clinice.

Mifepristonul singur, fără misoprostol, este, de asemenea, aprobat ca terapie a sindromului Cushing, în cazul în care este administrat într-o doză mai mare și pe perioade prelungite. Doze mai mari pe termen lung de mifepristonă au fost corelate cu o rată scăzută a creșterii enzimelor serice în timpul terapiei și cu cazuri rare de leziuni hepatice clinice.

fundal

Mifepristonul (fără misoprostol) este, de asemenea, aprobat pentru utilizare în sindromul Cushing cauzat de producția excesivă de glucocorticoizi. Mifepristonul are, de asemenea, activitate de receptor antiglucocorticoid și sa constatat că ameliorează hiperglicemia la adulții cu hipercortizolism și intoleranță la glucoză sau diabet care nu au răspuns sau nu sunt candidați la terapia chirurgicală. Mifepristonul a fost aprobat pentru această indicație în 2012 și este disponibil în tablete de 300 mg sub numele de marcă Korlym. Doza recomandată este de 300 mg o dată pe zi inițial, cu creșteri ulterioare bazate pe eficacitate și toleranță până la maximum 1200 mg pe zi. Evenimentele adverse nu sunt neobișnuite, dar în general ușoare și ușor de gestionat, incluzând greață, vărsături, anorexie, oboseală, cefalee, artralgie, edem periferic, hipertensiune, amețeli și hipokaliemie. Reacțiile adverse severe includ întreruperea sarcinii, insuficiență suprarenală, sângerări vaginale, modificări endometriale și prelungirea intervalului QTc. Mifepristonul este metabolizat de CYP 3A4 și 2C8/2C9 și are multe interacțiuni medicamentoase.

Hepatotoxicitate

În studiile clinice prelicensurale mari, avortul medical cu mifepristonă/misoprostol a fost sigur și nu a fost însoțit de anomalii în testele de laborator sau cazuri de hepatită sau icter. De la acordarea licenței și a utilizării pe scară largă, nu au fost publicate rapoarte de leziuni hepatice atribuite mifepristonei și misoprostolului utilizate pentru a induce avortul medical.

În schimb, terapia cu doze mai mari pe termen lung cu mifepristonă a fost asociată cu o rată apreciabilă de creștere a enzimelor serice în timpul tratamentului și cu cazuri rare de leziuni hepatice clinic aparente. Într-un raport, debutul leziunilor hepatice s-a produs după 2 până la 3 luni de tratament și a fost caracterizat de icter și prurit marcat, cu creșteri minime ale aminotransferazei serice și ale fosfatazei alcaline tipice colestazei blande, așa cum se întâmplă cu utilizarea estrogenului sau a steroizilor anabolizanți. Biopsia hepatică a confirmat constatarea colestazei blande. În timp ce icterul a fost sever și prelungit, în cele din urmă s-a rezolvat fără dovezi de vătămare reziduală.

Scor de probabilitate: D (posibilă cauză a leziunilor hepatice aparente clinic).

Mecanismul vătămării

Mecanismul prin care mifepristona ar putea provoca leziuni hepatice este incert, dar caracteristicile clinice sugerează că aceasta se datorează unui efect asemănător estrogenului sau androgenului. Leziunea a fost asociată numai cu utilizarea pe termen lung a mifepristonului. Administrarea unei doze unice de mifepristonă și misoprostol și dozele mici ale acestora sunt posibile motive pentru care nu sunt hepatotoxice. Mifepristona este metabolizată de ficat, în mare parte de izocrima citocromului P450 CYP 3A4, iar nivelurile plasmatice variază dacă se utilizează concomitent inductori sau inhibitori ai CYP 3A.

Rezultat și management

Severitatea leziunilor hepatice în timpul terapiei cu mifepristonă variază de la creșteri asimptomatice ale nivelurilor serice de aminotransferază la leziuni hepatice simptomatice cu icter. Femeile care urmează tratament pe termen lung cu mifepristonă care dezvoltă simptome de oboseală, mâncărime sau icter ar trebui să fie testate pentru teste hepatice de rutină și tratamentul trebuie întrerupt dacă există dovezi de leziuni hepatice. Repornirea mifepristonului după leziuni hepatice acute atribuite utilizării acestuia trebuie evitată.

Clasa de medicamente: agenți obstetrici și ginecologici, agenți de întrerupere a sarcinii

INFORMAȚII DESPRE PRODUS

NUMELE COMERCIALE REPREZENTATIVE

Mifepristonă - Korlym®, Mifeprex®

Agenți de întrerupere a sarcinii

Etichetarea produselor la DailyMed, Biblioteca Națională de Medicină, NIH