tratamentul

Metformina (Glucophage) este un medicament antidiabetic care îmbunătățește controlul glicemic prin reducerea producției hepatice de glucoză și creșterea sensibilității la insulină.

Este utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 ca adjuvant la dietă și exerciții fizice. Se consideră tratamentul inițial preferat dacă este tolerat și nu există contraindicații la tratament.

De asemenea, este utilizat ca tratament off-label la adulți în următoarele condiții:

Creșterea în greutate indusă de antipsihotice

Prevenirea diabetului zaharat de tip 2

Tratamentul diabetului gestațional mellitus

Sindromul ovarului polichistic (SOP)

Pentru tratamentul oligomenoreei datorată SOP

Pentru prevenirea sindromului de hiperstimulare ovariană (OHSS) la femeile cu SOP.

Doză în tratamentul creșterii în greutate indusă de antipsihotice:

Eliberare imediată:
  • 750 mg - 2000 mg pe zi pe cale orală în 2 - 3 doze divizate.
  • Acesta trebuie inițiat într-o doză de 250 mg de două ori pe zi și crescut treptat la un interval săptămânal pentru a minimiza efectele secundare gastrointestinale.
  • Versiune extinsă:
    • 1 - 2 gm oral o dată pe zi.
    • Poate fi inițiat ca 500 mg pe cale orală o dată pe zi și titrat în sus în trepte de 500 mg la fiecare 2 - 6 săptămâni, dacă este tolerat.

    • Doză în prevenirea diabetului zaharat de tip 2 (ca utilizare în afara etichetei):

    Notă:

    Se recomandă pacienților selectați cu prediabet. Persoanele care pot beneficia de terapie includ:

      • Cei cu un IMC mai mare de 35 kg/m2
      • Vârsta mai mică de 60 de ani
      • Femeile cu antecedente de diabet zaharat gestațional la care modificarea dietei și intervențiile stilului de viață nu reușesc să îmbunătățească indicii glicemici

      Eliberare imediată:
      • 850 mg pe cale orală o dată pe zi timp de o lună, apoi creșteți la 850 mg de două ori pe zi.

    Doză în tratamentul diabetului zaharat de tip 2:

    Comprimate cu eliberare imediată:
      • 500 mg pe cale orală o dată sau de două ori pe zi sau
      • 850 mg pe cale orală o dată pe zi
    • Reglaje de dozare:
      • Doza trebuie crescută treptat pentru a minimiza efectele adverse gastrointestinale în trepte de 500 sau 850 mg la fiecare 7 zile.
    • Doza uzuală de întreținere:
      • 1 g oral de două ori pe zi sau
      • 850 mg pe cale orală de două ori pe zi.
    • Maxim:
      • Doza maximă uzuală este de 2,55 g/zi.
      • Dozele mai mari de 2 grame trebuie administrate în trei doze divizate.
  • Comprimate cu eliberare prelungită:
      • 500 mg - 1 g pe cale orală o dată pe zi
  • Reglaje de dozare:
    • Doza trebuie crescută treptat cu câte 500 mg în fiecare săptămână pentru a minimiza efectele adverse gastrointestinale.
  • Doza maximă:
    • 2 g/zi.
    • Doza maximă poate fi administrată în două doze divizate dacă nu se realizează controlul glicemic.

    • Utilizarea în afara etichetei ca agent alternativ în tratamentul diabetului zaharat gestațional:

    Eliberare imediată:
    • 500 mg pe cale orală o dată sau de două ori pe zi
    • Doza poate fi crescută treptat în decurs de una până la două săptămâni până la o doză maximă de 2,5 g zilnic în 2 - 3 doze divizate.
    • Dacă nu se realizează controlul glicemic țintă, insulina poate fi adăugată la metformină.

    Notă: Terapia preferată în diabetul zaharat gestațional este insulina, deoarece nu traversează placenta.

    Doză în tratamentul sindromului ovarului polichistic (SOP):

    Notă: Nu mai este recomandată pentru infertilitatea anovulatorie la femeile cu SOP.

    Utilizarea în afara etichetei ca agent de tratament alternativ la pacienții cu oligomenoree din cauza SOP:

    Eliberare imediată:
    • 1,5 - 2 g pe zi pe cale orală în 2 - 3 doze divizate pentru a minimiza efectele adverse gastrointestinale.
    • Doza trebuie inițiată cu 500 mg o dată sau de două ori pe zi și treptat crescută la intervale săptămânale cu 500 mg.

    Notă: Până la stabilirea ciclurilor regulate, se poate adăuga terapia cu progestin ciclic în primele 6 luni de tratament cu metformină.

    Utilizarea în afara etichetei în prevenirea sindromului de hiperstimulare ovariană datorită in vitro fertilizarea sau injectarea intracitoplasmatică a spermei la femeile cu SOP:

    Eliberare imediată:
    • 1 - 2,55 g pe cale orală zilnic în 2 până la 3 doze divizate.

    Recomandări privind conversia metforminei:

    Conversia de la eliberarea imediată la tabletele cu eliberare prelungită:
    • Pacienții care primesc metformină cu eliberare imediată pot fi trecuți la metformină cu eliberare prelungită o dată pe zi la aceeași doză zilnică totală, până la 2 gm o dată pe zi.

    Doza la copii

    Doză în tratamentul diabetului zaharat de tip 2:

    Notă:

      • O doză inițială inițială mică este recomandată de majoritatea experților pentru a evita efectele secundare gastro-intestinale.
      • Doza trebuie ajustată treptat în sus la 1-2 săptămâni.

      Comprimate sau soluție cu eliberare imediată:
      • Copii cu vârsta peste 10 ani și adolescenți:
        • 500 - 1.000 mg pe cale orală o dată pe zi sau 500 mg pe cale orală de două ori pe zi.
        • Doza poate fi crescută la fiecare 1-2 săptămâni, așa cum este tolerată în trepte de 500 - 1.000 mg până la o doză maximă de 1.000 mg de două ori pe zi. sau 850 mg pe cale orală de trei ori pe zi
    • Comprimate cu eliberare prelungită:
      • Copii cu vârsta peste 10 ani și adolescenți:
        • 500 - 1.000 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 7 - 14 zile.
        • Doza poate fi crescută în trepte de 500 - 1.000 mg la fiecare 1-2 săptămâni până la o doză zilnică maximă de 2.000 mg/zi.

    Doză în tratamentul obezității severe ca adjuvant la intervențiile în stilul de viață:

    AACE nu a recomandat utilizarea acestuia în tratamentul obezității. În studii s-a observat o reducere modestă a greutății (aproximativ 3%).

    Comprimate cu eliberare imediată:
    • Copii cu vârsta peste 6 ani și adolescenți:
      • 500 mg oral o dată pe zi inițial
      • Doza trebuie ajustată la intervale săptămânale cu 500 mg/zi până la doza maximă de 1000 mg de două ori pe zi.
  • Comprimate cu eliberare prelungită:
    • Metformin XR:
      • 500 mg pe cale orală o dată pe zi inițial cu masa de seară timp de 2 săptămâni.
      • Doza poate fi crescută la 1.000 mg o dată pe zi timp de 2 săptămâni și apoi la 2.000 mg o dată pe zi.
      • Doza trebuie ajustată lent pentru a reduce efectele secundare gastro-intestinale.

    • Doza în timpul sarcinii și alăptării

    Factorul de risc al sarcinii: B

      • Metformina traversează placenta, cu toate acestea, rezultatele fetale adverse nu au fost observate atunci când este utilizat pentru diabetul mellitus gestațional.
      • Hiperglicemia poate fi asociată cu rezultate fetale nefavorabile, hemoglobina glicată ar trebui, prin urmare, să fie menținută cât mai aproape de țintă posibil fără a provoca hipoglicemie.
      • Insulina este tratamentul preferat la pacienții cu diabet zaharat gestațional.

    Utilizarea metforminei în timpul alăptării:

      • Metformina este prezentă în laptele matern.
      • Metformina poate fi utilizată în timpul alăptării, iar femeile trebuie încurajate să alăpteze în timpul tratamentului.
      • Cu toate acestea, producătorul recomandă cântărirea riscurilor și beneficiilor tratamentului în timpul alăptării.

    Doza de metformină în boala renală:

    eGFR de peste 45 ml/minut/1,73 m²:
    • Nu este necesară ajustarea dozei.
    • Funcțiile renale trebuie monitorizate periodic.
    • Monitorizarea anuală poate fi suficientă, cu toate acestea, persoanele cu un eGFR de 45 - 60 ml/min/1,73m², ar trebui să se facă o monitorizare mai frecventă (la fiecare 3 - 6 luni).
    • De asemenea, doza nu trebuie depășită la pacienții cu un eGFR de 45 - 60 ml/min/1,73 m².
  • eGFR de 30 - 45 ml/minut/1,73 m²:
    Pacienți cu insuficiență preexistentă:
    • Poate fi utilizat în doze mici dacă sunt absenți alți factori de risc concomitenți pentru acidoză lactică, cum ar fi insuficiența cardiacă și deshidratarea.
    • Trebuie început cu o doză mică (250 mg/zi) și titrat treptat până la o doză maximă de 1 g/zi.
  • Dacă eGFR scade între 30 și mai puțin de 45 ml/minut/1,73 m² în timpul terapiei:
    • Avantajele terapiei și riscurile trebuie cântărite.
    • Doza trebuie redusă cu 50% până la o doză maximă de 1 g/zi.
    • Funcțiile renale trebuie monitorizate periodic cel puțin o dată la 3 luni.
  • eGFR mai mic de 30 mL/minut/1,73 m²:

    Doza în boala hepatică

    Producătorul recomandă evitarea metforminei în afecțiunile hepatice moderate până la severe din cauza riscurilor de acidoză lactică.

    Pacienții cu afecțiuni cardiace sau renale concomitente și alcoolicii prezintă un risc deosebit de acidoză lactică.

    În cazul unei disfuncții hepatice ușoare, aceasta poate fi asociată cu un beneficiu de supraviețuire.

    Efectele secundare frecvente ale metforminei includ:

    Gastrointestinal:
    • Diaree
    • Greaţă
    • Vărsături
    • Flatulență
  • Infecţie:

    Efectele secundare mai puțin frecvente ale metforminei includ:

    Cardiovascular:
    • Disconfort în piept
    • Flushing
    • Palpitatii
  • Sistem nervos central:
    • Durere de cap
    • Frisoane
    • Ameţeală
    • Tulburarea gustului
  • Dermatologic:
    • Diaforeza
    • Boala unghiilor
    • Erupții cutanate
  • Endocrin și metabolic:
    • Scăderea concentratului seric de vitamina B
    • Hipoglicemie
  • Gastrointestinal:
    • Greaţă
    • Dispepsie
    • Distres abdominal
    • Durere abdominală
    • Distenția abdominală
    • Scaune anormale
    • Constipație
    • Arsuri la stomac
  • Neuromuscular și scheletic:
    Respirator:
    • Rinita
    • Dispnee
    • Simptome asemănătoare gripei
    • Infectia tractului respirator superior
  • Diverse:

    Contraindicația pentru Metformin include:

    • Reacții alergice la metformină sau la orice componentă a formulării.
    • Disfuncție renală severă cu un eGFR mai mic de 30 ml/minut/1,73 m²
    • Acidoza metabolică acută sau cronică, inclusiv cetoacidoza diabetică.
    • Șoc cardiogen
    • Infarct miocardic acut
    • Septicemie
    • Diabet zaharat de tip 1 sau diabet zaharat instabil insulino-dependent.
    • Istoria acidozei lactice
    • Consumul excesiv de alcool
    • Boală hepatică severă/avansată
    • Boli asociate cu hipoxemie
    • Condiții de stres, cum ar fi infecții severe, traume și intervenții chirurgicale
    • Deshidratare severă
    • Sarcina
    • Alăptarea

    Avertismente și precauții

    Acidoza lactică: [Avertisment în cutie din SUA]:
    • Acidoza lactică este o complicație a metforminei care pune viața în pericol, ducând la moarte, hipotermie, hipotensiune arterială și bradiaritmii cardiace.
    • Acidoza lactică poate avea simptome subtile nespecifice precum stare generală de rău, mialgii, somnolență, suferință respiratorie și durere abdominală.
    • Se caracterizează prin niveluri crescute de lactat din sânge (mai mult de 5 mmol/L), acidoză metabolică a decalajului anionic, raport crescut lactat: piruvat și niveluri plasmatice de metformină mai mari de 5 mcg/ml.
    • Pacienții cu risc de a dezvolta acidoză lactică includ:
      • Pacienți cu insuficiență renală
      • Utilizarea concomitentă a anumitor medicamente precum topiramatul și acetazolamida
      • Vârsta mai mare de 65 de ani
      • Pacienți supuși studiilor de radiocontrast
      • Pacienții supuși intervențiilor chirurgicale majore sau procedurilor de diagnostic
      • Stări hipoxice precum insuficiența cardiacă
      • Insuficiență hepatică
      • consum excesiv de alcool
    • Pacienții care dezvoltă acidoză lactică trebuie să întrerupă tratamentul imediat și pot necesita hemodializă.
  • Vitamina B - 12 concentrații:
    • Utilizarea pe termen lung a metforminei este asociată cu un deficit de vitamina B-12.
    • Nivelurile serice ale nivelului de vitamina B 12 trebuie monitorizate periodic, în special la pacienții cu anemie și neuropatie periferică.
  • Insuficienta cardiaca:
    • Pacienții cu insuficiență cardiacă instabilă prezintă risc de acidoză lactică secundară la hipoperfuzie.
    • Poate fi utilizat la pacienții cu insuficiență cardiacă stabilă și poate fi asociat cu o reducere a internării în spital și o mortalitate redusă.
  • Insuficiență hepatică:
    • Pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată pot fi sfătuiți cu metformina, dar persoanele cu boli hepatice instabile sau cu boli hepatice avansate pot prezenta riscul de a dezvolta acidoză lactică.
    • Trebuie evitat la pacienții cu boli hepatice avansate.
  • Insuficiență renală:
    • Metformina se excretă prin rinichi.
    • Pacienților trebuie să li se monitorizeze funcțiile renale înainte de inițierea terapiei și apoi periodic după aceea.
    • Nu trebuie utilizat la pacienții cu un eGFR mai mic de 30 ml/min/1,73 m².
    • La pacienții cu un eGFR de 30 până la 45 ml/min, doza trebuie redusă.
    • Pacienții cu deshidratare și disfuncție renală acută ar trebui să evite utilizarea acesteia.
  • Stări legate de stres:
    • Pacienții cu stres acut precum febră, traume, infecții și intervenții chirurgicale trebuie să evite utilizarea acestuia și, de preferință, să fie sfătuiți cu insulina.

    • Cum se administrează?

    Cum se administrează Metformin?

    Se administrează pe cale orală la mese, cu efecte secundare gastrointestinale reduse.

    Comprimatele cu eliberare prelungită trebuie înghițite întregi. Nu trebuie zdrobit, tăiat sau mestecat și administrat ca doză o dată pe zi odată cu masa de seară.

    Mecanismul de acțiune al metforminei:

    Metformina îmbunătățește controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin următoarele mecanisme:

      • Scade producția hepatică de glucoză.
      • Reduce absorbția glucozei din intestine.
      • Metformina îmbunătățește sensibilitatea la insulină prin creșterea absorbției și utilizării glucozei în țesuturile periferice.

    Debutul acțiunii este wîn câteva zile. Efectul maxim poate dura până la două săptămâni. Doar cantități neglijabile de medicament sunt legate de proteine.

    Are o biodisponibilitate de la 50% la 60% în starea de post și nu este metabolizat în ficat.

    Are o eliminarea timpului de înjumătățire de 4 - 9 ore în plasmă și 17,6 ore în sânge. timpul pentru atingerea concentrației serice maxime comprimatele cu eliberare imediată este de 2 - 3 ore și comprimatele cu eliberare prelungită este de 7 ore (variind între 4 - 8 ore).

    90% din medicament este excretat în urină ca medicament neschimbat.