OPC-urile în vârstă nu răspund la semnalele de diferențiere

OPC-urile în vârstă dobândesc multe dintre semnele distinctive ale îmbătrânirii celulare

Postformul și metformina mimetică de post întineresc remielinizarea slabă la rozătoarele în vârstă

Metformina inversează modificările legate de vârstă, făcând OPC-urile să răspundă factorilor de diferențiere

rezumat

Eșecul legat de vârstă de a produce oligodendrocite din celule progenitoare oligodendrocitare (OPC) este asociat cu neurodegenerare ireversibilă în scleroza multiplă (SM). În consecință, abordările regenerative au un potențial semnificativ pentru tratarea bolilor demielinizante cronice. Aici, arătăm că potențialul de diferențiere al OPC-urilor pentru rozătoare adulte scade odată cu vârsta. OPC-urile în vârstă nu răspund la semnalele pro-diferențiere, sugerând constrângeri intrinseci asupra abordărilor terapeutice care vizează îmbunătățirea diferențierii OPC. Această scădere a capacității funcționale este asociată cu semnele distinctive ale îmbătrânirii celulare, inclusiv scăderea funcției metabolice și creșterea deteriorării ADN-ului. Postul sau tratamentul cu metformină pot inversa aceste modificări și pot restabili capacitatea regenerativă a OPC-urilor în vârstă, îmbunătățind remielinizarea la animalele în vârstă după demielinizare focală. OPC în vârstă tratați cu metformină recâștigă capacitatea de reacție la semnalele pro-diferențiere, sugerând efecte sinergice ale terapiilor de întinerire și pro-diferențiere. Aceste descoperiri oferă o perspectivă asupra eșecului remielinizării asociat îmbătrânirii și sugerează intervenții terapeutice pentru inversarea unor astfel de scăderi ale bolilor cronice.

Abstract grafic

metformina
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (166 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis