Dieta umană normală este bogată atât în ​​ADN, cât și în ARN, deoarece alimentele provin din organisme vii. Metabolismul acestor acizi nucleici exogeni urmează un model similar procesului intracelular descris anterior, dar flora bacteriană a intestinului este primul punct de atac. Această digestie este rapidă. Studiile efectuate la porci (confirmate de studii ulterioare la om) au demonstrat că până la 50% din purina alimentară radiomarcată a fost degradată și pierdută ca dioxid de carbon gazos în decurs de 30 de minute, restul de 43% fiind recuperat în urină și 5% în fecale ( Figura 3). S-a demonstrat că nucleotidele pirimidinice dietetice, dar nu purinele, sunt încorporate în ARN.

Astfel, oamenii nu au nicio cerință aparentă de purine din dietă, iar mucoasa intestinală oferă o barieră eficientă în calea absorbției lor printr-o baterie de enzime care degradează rapid nucleotidele, nucleozidele și bazele purinei în produsul deșeurilor metabolice, acidul uric. Acest fenomen poate reprezenta o dezvoltare evolutivă importantă pentru a proteja integritatea ADN-ului celular sau pentru a se asigura că nivelurile de ATP nu fluctuează în concordanță cu aportul alimentar de purine.

Toxicitatea potențială a acizilor nucleici din dietă pentru oameni provine de obicei nu din acizii nucleici, ci

nucleici

Figura 3 Diagrama care arată soarta purinei exogene marcate cu 14C (guanină) la un model animal (porc). Marcajul radiologic a fost recuperat numai în dioxid de carbon gazos, urină sau fecale. Nu a fost găsită nicio încorporare în niciun țesut.

Figura 3 Diagrama care arată soarta purinei exogene marcate cu 14C (guanină) la un model animal (porc). Marcajul radiologic a fost recuperat numai în dioxid de carbon gazos, urină sau fecale. Nu a fost găsită nicio încorporare în niciun țesut.

din produsele lor metabolice finale (în principal acid uric). Mulți cercetători au arătat că soarta porțiunii dietetice de purină depinde de faptul dacă este administrat sub formă de ADN, ARN, mononu-cleotide, nucleozide sau baze, unele fiind catabolizate mai ușor decât altele. Când subiecții normali sunt hrăniți cu ARN, creșterea excreției de acid uric este dramatică alături de o creștere modestă a concentrațiilor plasmatice de urat. Efectul ARN este, de asemenea, de două ori mai mare decât cel al ADN-ului atunci când se măsoară creșterea purinelor din plasmă.

Pe de altă parte, mononucleotidele pirimidinice și uridina, dar nu baza uracilului, sunt absorbite ușor din intestin și utilizate pentru sinteza acidului nucleic. Acest lucru a fost demonstrat de studiile la oameni cu oroticacidurie ereditară, un defect rar în sinteza de pirimidină de novo la a patra etapă care implică conversia acidului orotic în UMP. Astfel de pacienți au anemie megaloblastică severă care nu răspunde la formele obișnuite de tratament. Acestea au fost susținute de mai mult de 40 de ani pe uridină orală, indicând faptul că pirimidina din dietă este absorbită intactă și poate compensa în totalitate lipsa sintezei de novo la om. Studiile utilizând purine și pirimidine marcate radioactiv la șoareci au furnizat dovezi suplimentare pentru încorporarea nucleozidelor pirimidinice dietetice, dar nu și a nucleozidelor purinice, în ARN hepatic.