Kavalactonele sunt percepute să interacționeze direct cu canalele ionice cu tensiune, potențând activitatea acidului γ-aminobutiric de tip A (GABAA).

Termeni asociați:

  • Cafea
  • Enzimă
  • Peptidă
  • Proteină
  • Fosfotransferaza
  • Peptidaza
  • Drosophila

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

CAFE CAFE

Aviva Romm Moașă profesională certificată, medicină pe bază de plante medicină, MD. Simon Mills MCPP, FNIMH, MA, în Medicină botanică pentru sănătatea femeilor, 2010

MECANISME DE ACȚIUNE

Studiile la animale au demonstrat penetrarea SNC a kavalactonelor la scurt timp după administrarea orală de extracte din plante, cu un timp de înjumătățire de 1 oră. Deși mecanismele exacte ale kava kava nu sunt complet elucidate, au fost propuse o serie de locuri de acțiune, inclusiv inhibarea specifică a canalelor Na + și Ca 2+ dependente de tensiune, efectele indirecte asupra receptorilor GABA și benzodiazepinei, legarea specifică de neuroni corticali, stimularea sistemului limbic și capacitatea de a antagoniza convulsiile clonice de stricnină. Efectele asupra receptorilor de dopamină și serotonină au fost inconsistente, dar s-a observat o anumită activitate, inclusiv o creștere a simptomelor de tip parkinson la pacienții care iau doze mari de cafea. Efectele relaxante musculare ale kavalactonelor sunt atribuite unei atenuări induse central a sistemelor motorii a- și g-spinale direcționate de site-urile supraspinale. Administrarea peritoneală a extractelor apoase de cafea de cafea a condus la toleranță la modelele animale.

Dieta și depresia: de la epidemiologie la noi terapii

Wolfgang Marx,. Felice Jack, în Neurobiologia depresiei, 2019

Rădăcina de cafea (Piper methysticum) conține mai mulți constituenți activi cunoscuți sub numele de kavalactone care s-au dovedit a avea proprietăți anxiolitice prin modularea receptorilor acidului gamma-aminobutiric (GABA) și a altor neurotransmițători excitatori, precum și inhibarea monoaminooxidazei B și a inflamației [39] . O analiză anterioară a concluzionat că cafeaua este un tratament potențial eficient și relativ sigur pentru anxietate, deși dimensiunile eșantionului au fost limitate, iar dimensiunile efectului mici [45]. O revizuire sistematică mai recentă a raportat că patru din cele șase studii incluse au arătat îmbunătățiri semnificative ale anxietății cu o medie Cohens d de 1,1 [45] .

Tulburări de anxietate

Farmacodinamica

Cafeaua conține zeci, dacă nu sute, de constituenți. Ingredientele psihoactive sunt presupuse a fi numeroasele kavapironne și kavalactone, inclusiv kavain, dihidrocavaină, yangonină, metisticină și dihidrometisticină (Spinella, 2001). Se presupune că Kavain și dihidrocavaină sunt cele mai permeabile la bariera hematoencefalică.

Kavalactonele facilitează funcționarea receptorilor GABA A, într-o manieră similară benzodiazepinelor, dar kavalactonele nu par să se lege de receptorii benzodiazepinici. Efectul general implică modularea alosterică pozitivă a canalelor de clorură, creșterea afluxului de clorură și hiperpolarizarea celulei. Creșterea activității GABA poate fi, de asemenea, secundară suprimării tromboxanului de către kavain, ceea ce îmbunătățește în continuare activitatea GABA. În plus, kavalactonele inhibă canalele de calciu, iar diferitele kavalactone pot face acest lucru aditiv, producând o reducere a influxului de calciu cu până la 70%. Astfel, efectul psihoactiv implică o inhibare largă a declanșării neuronale. S-a descoperit că mai multe kavalactone inhibă canalele de sodiu, contribuind în continuare la efectul inhibitor (Spinella, 2001).

Kavalactonele pot avea alte proprietăți psihoactive. Kavain și methysticin blochează slab recaptarea norepinefrinei, dar par să nu aibă niciun efect asupra serotoninei. Efectul asupra dopaminei este inconsistent, nivelurile crescând în unele părți ale creierului și scăzând în altele (Spinella, 2001). Kavalactonele pot, de asemenea, să blocheze reversibil enzimele MAO B din trombocite și acest efect nu pare evident până la cel puțin 3 sau 4 săptămâni de tratament (Uebelhack și colab., 1998). Acest lucru poate fi responsabil pentru o parte din latența răspunsului clinic observat în studiile de cercetare.

Ierburi și interacțiuni medicamentoase moderne

Zafar Mehmood,. Iqbal Ahmad, în New Look to Phytomedicine, 2019

18.2.2 Cafea Cafea

Cafeaua de cafea (Piper methysticum) este cunoscută ca un deprimant al sistemului nervos central (SNC) și utilizată în mod obișnuit ca agent anxiolitic. Principiul activ al plantei este kavalactonele, care este raportat a fi un inhibitor puternic al enzimelor CYP450, sugerând un risc ridicat de interacțiune farmacocinetică cu medicamente care sunt metabolizate de același CYP450 (Singh, 2005). Se arată, de asemenea, că kavalactonele interacționează cu receptorii GABA și cu canalele de sodiu și potasiu (Savage și colab., 2017). Există rapoarte de interacțiune semnificativă a cafelei cu alte medicamente depresive ale SNC și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea concomitentă cu medicamentele depresive ale SNC (Ekor, 2014).

Ierburi, fitoestrogeni și alte terapii CAM

Cafea D (Piper methysticum)

Utilizate pe scară largă în Polinezia, rizomii arbustului de cafea, membru psihoactiv al familiei ardeilor, sunt folosiți în scopuri medicinale pentru anxietate și insomnie. Constituenții activi din kava sunt kavapironele (numite și kavalactone). Două studii dublu-orb ale cafelei pentru simptome climatice au fost efectuate de același investigator. Un studiu efectuat pe 40 de femei care utilizează doze de 30 până la 60 mg/zi timp de 56 până la 84 de zile a constatat îmbunătățiri semnificative ale indicelui Kupperman (57). Un studiu care utilizează o doză mai mare (echivalentă cu 210 kavapyrones/zi) la 40 de femei în menopauză a constatat, de asemenea, îmbunătățiri ale simptomelor menopauzei (indicele Kupperman) și stării de spirit (evaluate cu Hamilton Anxiety Scale [HAMA] și Depression Status Inventory) (58).

Utilizarea recreațională extrem de grea și cronică a cafelei duce la îngălbenirea pielii și la o erupție ihtiosiformă cunoscută sub numele de dermopatie a cafelei, uneori însoțită de iritare a ochilor (59). Cafeaua nu trebuie recomandată din cauza numeroaselor rapoarte de cazuri de hepatotoxicitate (60, 61).

Inele cu șase membri cu un singur heteroatom și derivații lor carbociclici fuzionați

7.09.8.2 Produse naturale terestre

Planta de cafea, Piper methysticum, a fost folosită de societățile din Insulele Pacificului de câteva mii de ani pentru a pregăti o băutură ceremonială intoxicantă renumită pentru efectele sale relaxante și beneficiile pretinse pentru sănătate. Principiile psihoactive extrase din rădăcina Kava sunt o familie de 15 derivați de α-pironă cunoscuți sub numele de kavalactone. Cele mai răspândite dintre acestea includ (+) - kavain 61, (+) - metisticină 62, yangonin 63, și derivații lor mai saturați 64, 65, și 66, respectiv.

generală

Studiile clinice indică faptul că kavalactonele au un efect substanțial de reducere a anxietății, dar experimentele au folosit amestecuri extrase din cafea cultivată și nu kavalactone individuale izolate. Avertismentele recente ale SUA privind suplimentele alimentare care conțin cafea au rezultat din cazuri rare, dar severe de insuficiență hepatică legate de utilizarea cafelei. Avertismentele, precum și vânzarea acestor suplimente fiind interzise în unele țări europene accentuează necesitatea unui studiu suplimentar asupra kavalactonelor individuale, care nu sunt ușor disponibile sub formă de enantiopuri. Pentru a aborda această problemă Smith și colab. au dezvoltat trei căi asimetrice către kavalactone și au raportat prima sinteză enantioselectivă a (+) - kavain 61 . Cea mai versatilă cale sintetică oferă acces rapid la întreaga familie de kavalactone și analogi structurali utilizând un cuplaj Stille între un precursor comun de vinilstanan și ioduri de arii adecvate.

Deși apărarea împotriva erbivorelor vertebrate sălbatice este considerată a fi rolul principal al metaboliților secundari ai plantelor, exemple specifice care demonstrează fenomenul sunt puține. Concluziile unui studiu de zece ani finalizat recent asupra obiceiurilor culinare ale unei populații sălbatice de koala susțin cu tărie teoria. Koala, care ia masa aproape exclusiv de frunze de eucalipt, preferă frunzele care conțin concentrații ridicate de azot pentru valoarea sa nutrițională și concentrații scăzute de metaboliți fenolici lipofili, cunoscuți sub denumirea de compuși formilați ai floroglucinolului. Unul dintre cele mai frecvente floroglucinoli formilate la eucalipt este sideroxilonalul A 67 iar această specie metabolică induce greață la animalele care consumă prea mult frunziș care conține niveluri ridicate ale substanței. În consecință, chimia plantelor secundare prin descurajare afectează în mod direct utilizarea copacilor de către koala și poate influența populațiile de koala prin restricționarea surselor de hrană disponibile.

STRES ȘI NUTRIȚIE

Cafea (Piper methysticum)

Rădăcinile acestei plante au fost folosite mult timp de oamenii din Pacificul de Sud, unde este cultivată, în scopuri ceremoniale în același mod în care unele culturi folosesc vinul. Cafeaua diferă de vin prin faptul că este neadictivă. Calitatea sa asemănătoare sedativului se poate datora kavalactonelor (kavapironelor), care par să acționeze ca inhibitori ai monoaminooxidazei. Efectele secundare includ amețeli, o stare asemănătoare cu beția și tulburări gastro-intestinale. Utilizarea excesivă este asociată cu dermopatia Kava (pielea solzoasă, strălucitoare), convulsiile, afectarea vederii și auzului, decolorarea galbenă a pielii/unghiilor și disfuncția hepatică. Rapoartele care leagă cafeaua de hepatită au dus la interzicerea acestui supliment de către unele țări europene. De asemenea, se știe că cafeaua potențează efectele alcoolului, barbituricelor și Xanax.

Suplimente pe bază de plante la pacienții cu boli de rinichi

5 Cafea Cafea

Extractele de cafea provin din rizomii unui arbust peren din Insulele Pacificului de Sud. Termenul de cafea provine atât din planta de cafea, cât și din extractele de cafea [47] și este de obicei consumat fie ca o capsulă, fie ca o masă care conține extracte etanolice sau acetonice. Ingredientele active din cafea sunt kavapironele, cunoscute și sub numele de kavalactone, care au proprietăți psihoactive. În populațiile occidentale, cafeaua cu cafea a fost folosită pentru anxietate. În 2009, un studiu randomizat, dublu-orb, crossover a fost publicat pe extractul apos de cafea [48]. Cei 60 de subiecți adulți au avut o lună de anxietate generalizată crescută (> 10 la inventarul Beck Anxiety) înainte de înscrierea în studiu. În timpul fazei de tratament a studiului (durata = 1 săptămână), pacienții au primit cinci comprimate de cafea pe zi, fiecare conținând 50 mg de kavalactone. Analiza combinată între faze (folosind diferențe față de scorurile de pretratare) a demonstrat un efect semnificativ între faze în favoarea cafelei [F (1,35) = 26,18; p [48] .

Este important de reținut că studiul clinic de mai sus a utilizat forma apoasă de extract de cafea și durata perioadei de intervenție a fost de doar o săptămână. Au existat multe rapoarte ale lui Teschke și colab. [49] asupra toxicității hepatice a extractului etanolic sau acetonic. Într-o analiză a kava kava [50], când au fost utilizate instrumente cantitative pentru evaluarea cauzalității, datele au susținut puternic o relație de cauză și efect între kava consumat și hepatotoxicitate.

Prin urmare, deși datele au demonstrat eficacitatea extractului apos de cafea asupra anxietății la adulții sănătoși, pacienții trebuie avertizați că există date puternice despre hepatotoxicitate și că nu există studii clinice care să implice pacienți cu BCR.

Efectul remediilor din plante asupra testelor clinice de laborator

Raport de caz

O femeie în vârstă de 52 de ani i-a prezentat medicului său local un istoric de 2 săptămâni de oboseală, greață și icter în creștere. În ultimele 3 luni, a luat un supliment pe bază de plante (Coffee 1800 Plus) prescris de un medic naturist pentru anxietate. A luat câte un comprimat de trei ori pe zi, etichetat ca conținând 60 mg de kavalactone, 50 mg de Passiflora incarnata și 100 mg de Scutellaria laterifloria. A fost apoi trimisă la spitalul autorului, iar la internare serul ALP a fost de 190 U/L, ALT 4539 U/L, albumina serică 3,4 g/dL și bilirubina 12,2 mg/dL. Toate testele pentru hepatita A-C, virusul Epstein-Barr și citomegalovirusul au fost negative. În săptămânile următoare, starea ei s-a deteriorat, iar în ziua 17 de admitere la spital a fost supusă unui transplant de ficat. Din păcate, procedura a fost complicată de sângerări excesive, iar pacientul a murit. S-a stabilit că insuficiența hepatică se datorează consumului de cafea [17] .

Hepatotoxicitatea medicamentelor psihotrope și a drogurilor de abuz

Dominique Larrey, Marie-Pierre Ripault, în Boli hepatice induse de droguri (ediția a treia), 2013

Plante medicinale

Mai multe medicamente pe bază de plante utilizate pentru efectele lor psihotrope, inclusiv ameliorarea anxietății, s-au dovedit a fi hepatotoxice, parțial atunci când sunt utilizate în mod abuziv [12,13] .

Cafea (Piper methysticum rhizoma)

Cannabis

Această plantă este utilizată în întreaga lume și fumată ca tutun. Un studiu recent sugerează că fumatul regulat poate crește fibroza hepatică la pacienții cu hepatită cronică C [186] .

Valeriană

Au fost raportate mai multe cazuri de hepatită acută la pacienții care luau preparate pe bază de plante pentru ameliorarea stresului, atunci când sunt folosiți sub formă de tablete care conțin diverse extracte din plante, în special valeriană și, eventual, capace [13]. La un pacient, au fost raportate fibroze extinse și insuficiență hepatică cu encefalopatie [13]. Cu toate acestea, nu există date experimentale care să susțină toxicitatea valerienei, iar urmărirea din ultimii 5 ani nu confirmă hepatotoxicitatea acesteia [13] .