Abstract

OBIECTIV: Acest studiu a urmărit să determine dacă amantadina afectează creșterea în greutate la pacienții psihiatrici care iau olanzapină. METODĂ: Douăzeci și unu de adulți care au câștigat cel puțin 5 lb cu olanzapină au fost repartizați aleatoriu să primească amantadină (N = 12) sau placebo (N = 9) în plus față de olanzapină. Durata tratamentului cu olanzapină a variat de la 1 la 44 de luni. Indicele de masă corporală, starea psihiatrică și nivelurile sanguine în repaus au fost evaluate la momentul inițial și la 12 săptămâni. REZULTATE: În mod semnificativ mai puțini subiecți care au luat amantadină s-au îngrășat, cu o modificare medie a indicelui de masă corporală de –0,07 kg/m 2 pentru grupul amantadină și 1,24 kg/m 2 pentru grupul placebo. Acest efect a rămas semnificativ atunci când autorii au controlat indicele de masă corporală inițial și durata tratamentului cu olanzapină. Nu au fost observate modificări ale nivelului de glucoză, insulină, leptină, prolactină și lipide la jeun. Scorurile scalei sindromului pozitiv și negativ au rămas stabile. CONCLUZII: Amantadina a indus stabilizarea greutății la subiecții care au luat olanzapină și a fost bine tolerată.

Creșterea în greutate este cea mai importantă problemă de tolerabilitate pentru antipsihoticele de a doua generație. Pacienții care iau olanzapină câștigă în medie 4,15 kg (1) în 10 săptămâni, iar 40,5% câștigă mai mult de 7% din greutatea inițială (2). Încercările de a combate creșterea în greutate indusă de antipsihotice sunt mai puțin frecvente și au dat rezultate mixte. Studiile la om (3-5) și la rozătoare (6) folosind amantadină pentru stabilizarea creșterii în greutate induse de antipsihotice au avut rezultate promițătoare. Amantadina este un agonist al dopaminei care este aprobat pentru tratamentul efectelor secundare extrapiramidale ale medicamentelor, parkinsonismului idiopatic și virusului gripal A. Mecanismul prin care stabilizează greutatea este necunoscut, dar se postulează că este legat de capacitatea sa de a scădea prolactina și, prin urmare, de a influența steroizii gonadali și suprarenali (7) sau de a reduce apetitul prin efectele sale anorexice dopaminergice (8). În schimb, olanzapina blochează stimularea dopaminei la receptorul dopaminei D2 (9).

Aici raportăm efectele unui studiu dublu-orb, controlat placebo, de 12 săptămâni, cu amantadină asupra indicelui de masă corporală și a profilurilor de glucoză și lipide la adulții tratați cu olanzapină.

Metodă

Subiecți adulți stabili psihiatric au fost recrutați din Programul de tratament și evaluare a schizofreniei de la Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, ambulatorii private și Unitatea de cercetare clinică Dorothea Dix din Raleigh, NC, între ianuarie 2001 și iunie 2003. Subiecții au câștigat cel puțin 5 lb în timp ce luați olanzapină și continuau să o luați. Greutatea crescută în timp ce luau olanzapină a fost determinată de un interviu subiect și verificată printr-o revizuire a dosarelor medicale. Consimțământul informat scris a fost obținut de la subiecți după ce procedurile au fost pe deplin explicate. Acest studiu a fost aprobat de comisia de revizuire instituțională a Universității din Carolina de Nord de la Școala de Medicină Chapel Hill.

Diagnosticul psihiatric DSM-IV al subiecților a fost determinat prin interviu și revizuirea graficului, iar simptomele actuale au fost evaluate cu scala sindromului pozitiv și negativ (10). Studiile de laborator de post au fost efectuate la intrarea în studiu. Subiecții au fost repartizați în mod aleatoriu pentru a primi amantadină (până la 300 mg/zi) sau placebo într-un mod dublu-orb și li s-au oferit 12 ședințe dintr-un program de educație pentru stilul de viață sănătos și un abonament de 3 luni la o sală de sport sau o pierdere în greutate comercială program. Greutatea a fost măsurată lunar pe același cântar digital, cu pantofii deschiși și un strat de îmbrăcăminte pus. Greutatea, sângele în repaus alimentar și evaluările scalei sindromului pozitiv și negativ au fost repetate la sfârșitul studiului.

Nivelurile de glucoză, insulină, prolactină, colesterol total, colesterol lipoproteic cu densitate mare și trigliceride au fost determinate prin metode standard de laborator. Colesterolul lipoproteic cu densitate scăzută a fost determinat prin calculul Friedewald (colesterolul total - [colesterolul lipoproteinelor cu densitate ridicată + trigliceride/5]). Nivelurile de leptină au fost măsurate cu setul de radioimunoanaliză umană Linco (Linco Research Inc., St. Charles, Mo).

Analiza primară a comparat modificările indicelui de masă corporală în perioada de studiu în grupurile cu amantadină și placebo. Grupul intenționat de tratat (N = 21) a fost utilizat în analiză cu ultima observație reportată pentru datele lipsă din cauza retragerilor timpurii (N = 3). Au fost obținute statistici descriptive suplimentare pentru informații clinice și demografice. Egalitatea de bază a celor două grupuri a fost evaluată utilizând testele t pentru variabilele continue și testele exacte ale lui Fisher pentru variabilele categorice. Un model de regresie liniară a evaluat predictori semnificativi ai modificărilor indicelui de masă corporală, inclusiv vârsta, sexul, rasa (caucazian versus non-caucazian), indicele de masă corporală de bază, zilele de tratament și tipul de terapie. Modelul final a fost identificat cu selecție inversă prin eliminarea covariabilelor cu p> 0,05.

Rezultate

În timpul studiului, grupul amantadină a pierdut o medie de 0,8 lb (SD = 7,8) și și-a redus indicele de masă corporală cu o medie de 0,07 kg/m2 (SD = 1,21). Grupul placebo a câștigat o medie de 8,7 lb (SD = 11,7) și și-a crescut indicele de masă corporală cu o medie de 1,24 kg/m 2 (SD = 1,59). Indicele de masă corporală a continuat să crească în perioada de 12 săptămâni în grupul placebo (Figura 1). Semnificativ mai puțini subiecți care au luat amantadină s-au îngrășat (p = 0,05, testul exact al lui Fisher), cu o scădere medie a indicelui de masă corporală de –0,07 kg/m 2 (SD = 1,21) pentru grupul amantadină și o creștere medie de 1,24 kg/m 2 (SD = 1,59) pentru grupul placebo. Acest efect a rămas semnificativ (t = –2.16, df = 17, p

Prezentat la cel de-al 12-lea seminar de iarnă pe schizofrenie, Davos, Elveția, februarie. 7-13, 2004. Primit pe 25 mai 2004; revizuire primită aug. 17, 2004; acceptat sept. 13, 2004. De la Departamentul de Psihiatrie și Departamentul de Nutriție, Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill. Adresați cererile de corespondență și reimprimare către Dr. Graham, Departamentul de Psihiatrie, CB 7160, UNC Neurosciences Hospital, Chapel Hill, NC 27599-7160; karen_ [email protected] (e-mail). Sprijinit parțial de subvenții de la NIH (Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Rinice) către Centrul de Cercetare Nutriție Clinică al Universității din Carolina de Nord (DK-56350) și programul Centrelor Generale de Cercetare Clinică din Divizia de Resurse de Cercetare (RR-) 00046) și printr-un cadou nerestricționat de la Eli Lilly and Company.

investigație

Figura 1. Modificarea medie lunară a indicelui de masă corporală de la momentul inițial la subiecții care au luat amantadină sau placebo cu olanzapină a

o analiză a ultimei observații.

1. Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ: Creșterea în greutate indusă de antipsihotice: o sinteză cuprinzătoare de cercetare. Sunt J Psihiatrie 1999; 156: 1686–1696 Rezumat, Google Scholar

2. Beasley CM Jr, Tollefson GD, Tran PV: Siguranța olanzapinei. J Clin Psychiatry 1997; 58 (supl. 10): 13–17 Google Scholar

3. Gracious BL, Krysiak TE, Youngstrom EA: Tratamentul cu amantadină al creșterii în greutate indusă de psihotrop la copii și adolescenți: serii de cazuri. J Psihofarmacolul Copilului Adolescent 2002; 12: 249–257 Crossref, Medline, Google Scholar

4. Floris M, Lejeune J, Deberdt W: Efectul amantadinei asupra creșterii în greutate în timpul tratamentului cu olanzapină. Eur Neuropsychopharmacol 2001; 11: 181–182 Crossref, Medline, Google Scholar

5. Correa N, Opler LA, Kay SR, Birmaher B: Amantadina în tratamentul efectelor secundare neuroendocrine ale neurolepticelor. J Clin Psychopharmacol 1987; 7: 91–95 Crossref, Medline, Google Scholar

6. Baptista T, Lopez ME, Teneud L, Contreras Q, Alastre T, deQuijada M, Araujo de Baptista E, Alternus M, Weiss SR, Musseo E, Paez X: Amantadine în tratamentul obezității induse de neuroleptic la șobolani: comportamentale corelate endocrine și neurochimice. Farmacopsihiatrie 1997; 30: 43–54 Crossref, Medline, Google Scholar

7. Baptista T: Creșterea în greutate corporală indusă de medicamentele antipsihotice: mecanisme și gestionare. Acta Scand psihiatru 1999; 100: 3–16 Crossref, Medline, Google Scholar

8. Meguid MM, Fetissov SO, Varma M, Sato T, Zhang L, Laviano A, Rossi-Fanelli F: Dopamină hipotalamică și serotonină în reglarea aportului alimentar. Nutriție 2000; 16: 843–857 Crossref, Medline, Google Scholar

9. Frankle WG, Gil R, Hackett E, Mawlawi O, Zea-Ponce Y, Zhu Z, Kochan LD, Cangiano C, Slifstein M, Gorman JM, Laruelle M, Abi-Dargham A: Ocuparea receptorilor de dopamină D2 de către atipic medicamente antipsihotice risperidonă și olanzapină: implicații teoretice. Psihofarmacologie (Berlin) 2004; 175: 473–480Medline, Google Scholar

10. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA: Scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS) pentru schizofrenie. Schizophr Bull 1987; 13: 261-276 Crossref, Medline, Google Scholar

11. Liniile directoare clinice privind identificarea, evaluarea și tratamentul supraponderalității și obezității la adulți: Raportul dovezilor: publicația NIH 98–4083. Bethesda, MD, Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui, septembrie 1998 Google Scholar