Analiza mutației PEX7 în 60 de probanzi cu condrodisplazie punctată rizomelică și corelații funcționale ale genotipului cu fenotipul. Zumzet. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024] [Text complet] "pmid =" 12325024 "> Braverman și colab. (2002) au raportat 5 pacienți cu mutații PEX7 și fenotipuri atipic ușoare. Unul, cu vârsta de 58 de ani (PBD147), a avut un fenotip care nu se distinge de cel al bolii clasice Refsum. Al doilea a avut cataractă bilaterală, dar altfel examene normale. Al treilea a fost prezentat la început cu o întârziere moderată a dezvoltării, nereguli epifizare la raze X scheletice și o creștere slabă. El a dezvoltat caracteristici ale refsumului adult. boala la vârsta de 12 ani. Al patrulea pacient la vârsta de 3 ani avea insuficiență mentală moderată, cataractă și condrodisplazie punctată, dar este fără rizomelie sau insuficiență de creștere. Al cincilea pacient, cu vârsta de 9 ani, a avut cataractă, condrodisplazie și severă deficiență mentală, dar fără rizomelie sau eșec de creștere.

intrare

Fenotipul bolii adulte Refsum datorită unui defect al peroxinei 7. Neurology 68: 698-700, 2007. [PubMed: 17325280] [Text complet] "pmid =" 17325280 "> Horn și colab. (2007) au raportat urmărirea unui om cu boală Refsum (PBD147 în raportul de analiză a mutației) de PEX7 în 60 de probanzi cu condrodisplazie punctată rizomelică și corelații funcționale ale genotipului cu fenotipul. Zumzet. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024] [Text complet] "pmid =" 12325024 "> Braverman și colab. (2002)) diagnosticat inițial de Dr. Refsum în 1948 și raportat din nou prin Efectele dietetice asupra serului-fitanic -niveluri de acid și pe manifestări clinice în heredopatie atactica polyneuritiformis . Lancet 287: 691-693, 1966. Notă: Volumul inițial I. [PubMed: 4159604] [Text complet] "pmid =" 4159604 "> Eldjarn și colab. (1966). El a prezentat la vârsta de 7 ani toate clasicele. caracteristici clinice, inclusiv retinopatie progresivă cu pierderea vederii nocturne și îngustarea concentrică a câmpurilor vizuale. Elevii erau mici și neregulați în formă și prezentau un răspuns afectat la stimularea luminii. Avea pierderea auzului neurogen și anosmia. O neuropatie senzorimotorie cronică se manifestă ca membru inferior atrofie, lipsa reflexelor distale și afectarea senzației distale. Nervii subcutanați au fost îngroșați și palpabili. A existat o istorie de ihtioză și a avut o deformare a martelului. Restricția pe termen lung a aportului de acid fitanic i-a stabilizat pierderea progresivă a vederii și auzului Cu toate acestea, la vârsta de 40 de ani, a dezvoltat o boală cardiacă progresivă, cu aritmii și insuficiență cardiacă care necesită transplant cardiac la vârsta de 58 de ani.

Utilizarea secvențierii întregului exom pentru a identifica cauzele moștenite ale autismului. Neuron 77: 259-273, 2013. [PubMed: 23352163, imagini] [Text integral] "pmid =" 23352163 "> Yu și colab. (2013) au raportat 3 copii dintr-o familie pakistaneză consanguină care au fost diagnosticați cu tulburare din spectrul autist și cu dizabilități intelectuale și care au avut o mutație homozigotă în gena PEX7. Acești copii nu erau dismorfici și nu prezentau displazie scheletică, dar 2 aveau cataractă și 2 aveau epilepsie. Utilizarea secvențierii întregului exom pentru a identifica cauzele moștenite ale autismului. Neuron 77: 259-273, 2013. [PubMed: 23352163, imagini] [Text integral] "pmid =" 23352163 "> Yu și colab. (2013) au contactat 2 frați raportați prin analiza mutației PEX7 în 60 de probanzi cu condrodisplazie rizomelică punctată și corelații funcționale ale genotipului cu fenotipul. Zumzet. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024] [Text complet] "pmid =" 12325024 "> Braverman și colab. (2002) cu tulburare ușoară de biogeneză a peroxizomului 9B; Ambele au avut cataractă, iar fratele cu dizabilități intelectuale a avut convulsii. Revizuirea înregistrărilor clinice și reexaminarea au arătat că primul copil fusese diagnosticat cu tulburare a spectrului autist și al doilea cu ADHD sever, oferind exemple suplimentare ale gamei de expresivitate clinică a mutațiilor ușoare în PEX7.

▼ Caracteristici biochimice

Toți pacienții au studiat prin identificarea PEX7 ca a doua genă implicată în boala Refsum. A.m. J. Hum. Genet. 72: 471-477, 2003. [PubMed: 12522768, imagini] [Text complet] "pmid =" 12522768 "> van den Brink și colab. (2003) cu un diagnostic clinic al bolii Refsum aveau acid fitanic plasmatic crescut (interval 142 Analiza biochimică extinsă a relevat beta-oxidarea normală a acidului pristanic și un punctat normal al imunofluorescenței catalazei, dar sinteza plasmalogenului a fost deficitară. Această ultimă constatare nu a fost observată în boala Refsum clasică, dar este caracteristică pacienților cu RCDP1 care poartă mutații în gena PEX7.

▼ Cartografiere

Într-un studiu de legătură a 8 familii informative genetic, inclusiv 17 pacienți vii cu boala Refsum, identificarea eterogenității genetice în boala Refsum. Europ. J. Hum. Genet. 8: 649-651, 2000. [PubMed: 10951529] [Text complet] "pmid =" 10951529 "> Wierzbicki și colab. (2000) au exclus legătura cu regiunea cromozomului 10 care conține gena PAHX (602026), mutant în clasic Boala Refsum, în 3 familii cu 9 persoane afectate Identificarea PEX7 ca a doua genă implicată în boala Refsum. A.m. J. Hum. Genet. 72: 471-477, 2003. [PubMed: 12522768, imagini] [Text complet] "pmid =" 12522768 "> Van den Brink și colab. (2003) au efectuat analize de legături multipunct în 2 familii cu probanți diagnosticați clinic cu boala Refsum, dar la care nu au fost identificate mutații în gena PHYH (PAHX). Au găsit legătură cu o regiune a cromozomului 6 care se extindea de la D6S292 la D6S441, cu un scor maxim de lod de 1,92 între D6S314 și D6S308 aproape de locusul pentru PEX7.

▼ Genetica moleculară

▼ Istorie

Hiperpipecolatemie majoră la un adult normal. J. Moștenește. Metab. Dis. 19: 624-626, 1996. [PubMed: 8892018] [Text complet] "pmid =" 8892018 "> Vallat și colab. (1996) au descris un bărbat de 44 de ani normal, cu L-hiperpipecolatemie foarte mare, izolată ( 220-250 micromoli/litru; normal mai puțin de 2,5), dar niciuna dintre caracteristicile clinice observate în bolile peroxizomale. Excreția urinară a acidului pipecolic a fost foarte scăzută (0,8 mmol/mol creatinină; normală mai mică de 1,5). Autorii au sugerat că L-hiperpipecolatemia izolată poate fi o trăsătură benignă.

▼ REFERINȚE

Barth, P. G., Wanders, R. J. A., Schutgens, R. B. H., Staalman, C. R. Variantă de condrodisplazie rizomelică punctată (RCDP) cu acid fitanic plasmatic normal: delimitare clinico-biochimică a unui subtip și studii de complementare. A.m. J. Med. Genet. 62: 164-168, 1996. [PubMed: 8882397, citate conexe] [Text complet]

Braverman, N., Chen, L., Lin, P., Obie, C., Steel, G., Douglas, P., Chakraborty, PK, Clarke, JTR, Boneh, A., Moser, A., Moser, H., Valle, D. Analiza mutației PEX7 în 60 de probanzi cu condrodisplazie punctată rizomelică și corelații funcționale ale genotipului cu fenotipul. Zumzet. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024, citate conexe] [Text complet]

Eldjarn, L., Try, K., Stokke, O., Munthe-Kaas, A. W., Refsum, S., Steinberg, D., Avigan, J., Mize, C. E. Efecte dietetice asupra nivelului seric-acid fitanic și asupra manifestărilor clinice în heredopatia atactică polineuritiformă . Lancet 287: 691-693, 1966. Notă: Volumul inițial I. [PubMed: 4159604, citate conexe] [Text complet]

Horn, M. A., van den Brink, D. M., Wanders, R. J. A., Duran, M., Poll-The, B. T., Tallaksen, C. M. E., Stokke, O. H., Moser, H., Skjeldal, O. H. Fenotipul bolii adulte Refsum datorită unui defect al peroxinei 7. Neurologie 68: 698-700, 2007. [PubMed: 17325280, citate conexe] [Text complet]

Moser, AB, Rasmussen, M., Naidu, S., Watkins, PA, McGuinness, M., Hajra, AK, Chen, G., Raymond, G., Liu, A., Gordon, D., Garnaas, K ., Walton, DS, Skjedal, OH, Guggenheim, MA, Jackson, LG, Elias, ER, Moser, H. W. Fenotipul pacienților cu tulburări peroxizomale împărțit în șaisprezece grupe de complementare. J. Pediat. 127: 13-22, 1995. [PubMed: 7541833, citate conexe] [Text complet]

Vallat, C., Denis, S., Bellet, H., Jakobs, C., Wanders, R. J. A., Mion, H. Hiperpipecolatemie majoră la un adult normal. J. Moștenește. Metab. Dis. 19: 624-626, 1996. [PubMed: 8892018, citate conexe] [Text integral]

van den Brink, D. M., Brites, P., Haasjes, J., Wierzbicki, A. S., Mitchell, J., Lambert-Hamill, M., de Belleroche, J., Jansen, G. A., Waterham, H. R., Wanders, R. J. A. Identificarea PEX7 ca a doua genă implicată în boala Refsum. A.m. J. Hum. Genet. 72: 471-477, 2003. [PubMed: 12522768, imagini, citări conexe] [Text complet]

Wierzbicki, A. S., Mitchell, J., Lambert-Hammill, M., Hancock, M., Greenwood, J., Sidey, M. C., de Belleroche, J., Gibberd, F. B. Identificarea eterogenității genetice în boala Refsum. Europ. J. Hum. Genet. 8: 649-651, 2000. [PubMed: 10951529, citate conexe] [Text complet]

Yu, TW, Chahrour, MH, Coulter, ME, Jiralerspong, S., Okamura-Ikeda, K., Ataman, B., Schmitz-Abe, K., Harmin, DA, Adli, M., Malik, AN, D 'Gama, AM, Lim, ET și alți 37. Utilizarea secvențierii întregului exom pentru a identifica cauzele moștenite ale autismului. Neuron 77: 259-273, 2013. [PubMed: 23352163, imagini, citări conexe] [Text complet]

# 614879

TULBURAREA BIOGENEZEI PEROXIZATE 9B; PBD9B

Titluri alternative; simboluri

BOLI DE REFUM, ADULTE, 2
TULBURAREA BIOGENEZEI PEROXIZATE, ASOCIATĂ PEX7, ATIPICĂ

Alte entități reprezentate în această intrare:

ORPHA: 773;

Relații genotip-fenotip

Localizare Fenotip Fenotip
Numărul MIM Fenotip de moștenire
tasta de mapare Gene/Locus Gene/Locus
Numărul MIM
6q23.3 Tulburare de biogeneză a peroxisomului 9B 614879 Autosomal recesiv 3 PEX7 601757

TEXT

Un semn numeric (#) este utilizat cu această intrare deoarece această formă de tulburare de biogeneză peroxizomală (PBD9B) este cauzată de mutația heterozigotă homozigotă sau compusă în gena PEX7 (601757) pe cromozomul 6q23.

Descriere

În timp ce majoritatea pacienților din grupa 11 de complementare PBD manifestă condrodisplazie punctată rizomelică (RCDP1; 215100), câțiva au fost raportați cu fenotipuri neobișnuit de ușoare, cu supraviețuire mai lungă, implicare neurologică mai mică, creștere normală sau aproape normală și absență de rizomelie (Braverman et al ., 2002). În unele cazuri, acest fenotip nu se distinge de cel al bolii clasice Refsum (266500), iar pacienții au purtat acest diagnostic.

Persoanele cu PBD din grupul de complementare 11 (CG11, echivalent cu CGR) au mutații în gena PEX7. Pentru informații despre istoricul grupurilor de complementare PBD, consultați 214100.

Caracteristici clinice

Braverman și colab. (2002) au raportat 5 pacienți cu mutații PEX7 și fenotipuri atipic ușoare. Unul, în vârstă de 58 de ani (PBD147), avea un fenotip care nu se distinge de cel al bolii clasice Refsum. Al doilea a avut cataractă bilaterală, dar altfel examene normale. Al treilea s-a prezentat la început cu o întârziere moderată a dezvoltării, nereguli epifizare la raze X scheletice și o creștere slabă. El a dezvoltat caracteristici ale bolii Refsum adulte la vârsta de 12 ani. Al patrulea pacient la vârsta de 3 ani a avut insuficiență mentală moderată, cataractă și condrodisplazie punctată, dar este fără rizomelie sau insuficiență de creștere. Al cincilea pacient, în vârstă de 9 ani, a avut cataractă, condrodisplazie și deficiență mentală severă, dar fără rizomelie sau insuficiență de creștere.

Horn și colab. (2007) au raportat urmărirea unui bărbat cu boală Refsum (PBD147 în raportul lui Braverman și colab. (2002)) diagnosticat inițial de Dr. Refsum în 1948 și raportat din nou de Eldjarn și colab. (1966). El a prezentat la vârsta de 7 ani toate caracteristicile clinice clasice, inclusiv retinopatia progresivă cu pierderea vederii nocturne și îngustarea concentrică a câmpurilor vizuale. Elevii au fost mici și au o formă neregulată și au prezentat un răspuns afectat la stimularea luminii. Avea pierderea auzului neurogen și anosmie. O neuropatie senzorială cronică se manifestă prin atrofia membrelor inferioare, lipsa reflexelor distale și afectarea senzației distale. Nervii subcutanati erau îngroșați și palpabili. A existat o istorie de ihtioză și avea o deformare a martelului. Restricția alimentară pe termen lung a aportului de acid fitanic i-a stabilizat pierderea progresivă a vederii și a auzului. Cu toate acestea, la vârsta de 40 de ani, a dezvoltat o boală cardiacă progresivă, cu aritmii și insuficiență cardiacă care necesită transplant cardiac la vârsta de 58 de ani.

Yu și colab. (2013) au raportat 3 copii dintr-o familie pakistaneză consanguină care au fost diagnosticați cu tulburare de spectru autist și dizabilitate intelectuală și care au avut o mutație homozigotă în gena PEX7. Acești copii nu erau dismorfici și nu prezentau displazie scheletică, dar 2 aveau cataractă și 2 aveau epilepsie. Yu și colab. (2013) au contactat 2 frați raportați de Braverman și colab. (2002) cu tulburare ușoară de biogeneză a peroxizomului 9B; unul a fost inițial descris ca fiind cu dizabilități intelectuale și celălalt ca neurotipic. Ambii au avut cataractă, iar sibul cu dizabilități intelectuale a avut convulsii. O revizuire a înregistrărilor clinice și reexaminare a arătat că primul copil a fost diagnosticat cu tulburare de spectru autist și al doilea cu ADHD sever, oferind exemple suplimentare ale gamei de expresivitate clinică a mutațiilor ușoare în PEX7.

Caracteristici biochimice

Toți pacienții studiați de van den Brink și colab. (2003) cu un diagnostic clinic al bolii Refsum au prezentat acid fitanic plasmatic crescut (interval 142-1,950 micromol/l). Analiza biochimică extinsă a relevat beta-oxidarea normală a acidului pristanic și un punctat normal al imunofluorescenței catalazei, dar sinteza plasmalogenului a fost deficitară. Această ultimă constatare nu a fost observată în boala clasică Refsum, dar este caracteristică pacienților cu RCDP1, care poartă mutații în gena PEX7.

Cartografiere

Într-un studiu de legătură a 8 familii informative genetic, inclusiv 17 pacienți vii cu boală Refsum, Wierzbicki și colab. (2000) au exclus legătura cu regiunea cromozomului 10 care conține gena PAHX (602026), mutantă în boala clasică Refsum, în 3 familii cu 9 indivizi afectați. Van den Brink și colab. (2003) au efectuat analize de legătură multipunct în 2 familii cu probanzi diagnosticați clinic cu boala Refsum, dar la care nu au fost identificate mutații în gena PHYH (PAHX). Au descoperit legătura cu o regiune a cromozomului 6 care se extindea între D6S292 și D6S441, cu un scor maxim de lod de 1,92 între D6S314 și D6S308 aproape de locusul pentru PEX7.

Genetica moleculară

La un pacient în vârstă de 58 de ani, cu un fenotip care nu se distinge de cel al bolii clasice Refsum, Braverman și colab. (2002) au detectat heterozigoza compusă pentru o mutație de încetare prematură (601757.0007) și o mutație a sitului de îmbinare (601757.0008) în gena PEX7. Un pacient cu cataractă bilaterală, dar cu examene altfel normale, a fost un heterozigot compus pentru 2 mutații sensibile (de exemplu, 601757.0002). Horn și colab. (2007) au furnizat urmărirea acestui pacient.

La 3 frați afectați cu diagnostic clinic de boală Refsum, van den Brink și colab. (2003) au găsit heterozigoza compusă pentru 2 mutații în gena PEX7: Y40X (601757.0009) și o duplicare de 7 bp (601757.0010). Un alt pacient fără legătură a fost un heterozigot compus pentru Y40X și o mutație de sens (T14P; 601757.0011).

Istorie

Vallat și colab. (1996) au descris un bărbat de 44 de ani normal, cu L-hiperpipecolatemie foarte mare, izolat (220-250 micromoli/litru; normal mai mic de 2,5), dar niciuna dintre caracteristicile clinice observate în bolile peroxizomale. Excreția urinară a acidului pipecolic a fost foarte scăzută (0,8 mmol/mol creatinină; normală mai puțin de 1,5). Acidul oxidazei pipecolic hepatice nu a fost măsurat în ficat. Autorii au sugerat că L-hiperpipecolatemia izolată poate fi o trăsătură benignă.