Muhammad Ismail Shawish

Universitatea British Columbia, Departamentul de Anestezie, Farmacologie și Terapie, 2176 Health Sciences Mall, Vancouver Canada, V6T 1Z3

atorvastatinei

Bahador Bagheri

Universitatea de Științe Medicale Semnan, Departamentul de Farmacologie, Școala de Medicină Drumul Afghanistan, SemnanIran, 35198-99951

Vijaya M Musini

Universitatea British Columbia, Departamentul de Anestezie, Farmacologie și Terapie, 2176 Health Sciences Mall, Vancouver Canada, V6T 1Z3

Stephen P Adams

Universitatea British Columbia, Departamentul de Anestezie, Farmacologie și Terapie, 2176 Health Sciences Mall, Vancouver Canada, V6T 1Z3

James M Wright

Universitatea British Columbia, Departamentul de Anestezie, Farmacologie și Terapie, 2176 Health Sciences Mall, Vancouver Canada, V6T 1Z3

Abstract

Acesta este un protocol pentru o revizuire Cochrane (intervenție). Obiectivele sunt următoarele:

Pentru a evalua efectul tratamentului cu atorvastatină asupra testosteronului seric la bărbați și femei și efectele diferitelor doze de atorvastatină asupra retragerilor datorate efectelor adverse.

fundal

Intervalele normale ale testosteronului seric total sunt semnificativ mai mari la bărbații adulți decât la femeile adulte și variază foarte mult în funcție de diferiți factori, inclusiv metodele de laborator utilizate și vârsta. Există o creștere semnificativă a testosteronului total la bărbați după pubertate și o reducere de aproximativ 1% a testosteronului total pe an la bărbații cu vârsta peste treizeci de ani (Brawer 2004; Pagana 2015; Feldman 2002; consultați Tabelul 1).

tabelul 1

Nivelul total de testosteron și testosteron liber în funcție de sex și vârstă

Teste de sânge: constatări normale
Testosteron gratuit pg/ml
Vârsta/etapa TannerMasculinFemeie
Postmenopauză 0.6‐3.8
7 luni - 9 ani (Tanner etapa I)≤ 3,7 2 testul pentru identificarea eterogenității nu este adecvat deoarece are o putere redusă atunci când există puține studii, dar are o putere excesivă pentru a detecta eterogenitatea clinic lipsită de importanță atunci când există multe studii; I² este o statistică mai bună. I² calculează între - varianță de studiu/(între - varianță de studiu + în cadrul varianței de studiu. Aceasta măsoară proporția variației totale în estimarea efectului tratamentului care se datorează eterogenității între studii. Această statistică este, de asemenea, independentă de numărul de studii din analiza (Higgins 2002). Dacă I ​​2 ≥ 50%, vom folosi modelul cu efecte aleatorii pentru a evalua dacă efectul cumulat este semnificativ statistic și vom încerca să investigăm cauza eterogenității (Adams 2016).

Evaluarea prejudecăților de raportare

Dacă 10 sau mai multe studii îndeplinesc criteriile de includere, vom evalua prejudecățile publicării folosind graficele de pâlnie, așa cum este prezentat în Manualul Cochrane pentru evaluări sistematice ale intervențiilor, capitolul 10 (Sterne 2011).

Sinteza datelor

Vom introduce toate studiile controlate cu placebo în Review Manager 5 ca MD utilizând un model de date cu efect fix pentru a determina efectul ponderat al tratamentului și 95% CI pentru toate rezultatele (RevMan 2014). Dacă I² ≥ 50%, vom folosi modelul cu efecte aleatorii pentru a evalua dacă efectul cumulat este semnificativ statistic. În cazul în care ECA evaluează mai multe doze de atorvastatină, vom împărți participanții din grupul de control la numărul de grupuri pentru a evita dubla numărare. Pe tot parcursul, vom folosi 95% CI. În plus, vom efectua o analiză de sensibilitate bazată pe diferite niveluri de părtinire pentru a aborda diferențele în riscul de părtinire în analize.

Tabelele „Rezumatul constatărilor”

Vom folosi abordarea GRADE pentru a evalua certitudinea dovezilor justificative din spatele fiecărei estimări a efectului tratamentului (Schünemann 2011a; Schünemann 2011b). Vom prezenta concluziile cheie ale revizuirii, inclusiv un rezumat al cantității de date, amploarea mărimii efectului și certitudinea generală a dovezilor într-un tabel „Rezumatul constatărilor”. Am preselectat următoarele rezultate importante pentru includerea în tabelul „Rezumatul constatărilor”: efectul atorvastatinei asupra testosteronului total seric, testosteronului liber, raportului testosteron/SHBG și retragerea datorită efectelor adverse.

Vom folosi software-ul GRADEpro GDT pentru a genera tabelul „Rezumatul constatărilor” (GRADEpro GDT 2015). Vom lua în considerare cinci factori în clasificarea certitudinii generale a dovezilor: limitări în proiectarea și implementarea studiului, indirectitatea dovezilor, eterogenitatea inexplicabilă sau inconsecvența rezultatelor, imprecizia în rezultate și probabilitatea ridicată de publicitate. Această abordare specifică patru niveluri de certitudine: înaltă, moderată, scăzută și foarte scăzută - dovezi de certitudine. Cea mai mare evaluare a certitudinii este pentru dovezile RCT. Evaluarea de certitudine este redusă cu un nivel pentru fiecare factor, până la maximum trei niveluri pentru toți factorii. Dacă există probleme grave pentru oricare factor (atunci când se evaluează limitările în proiectarea și implementarea studiului, în disimularea alocării sau uzarea peste 50% din participanți în timpul urmăririi), dovezile randomizate ale studiului pot scădea cu două niveluri din cauza acestui factor singur.

Analiza subgrupului și investigarea eterogenității

Vom analiza subgrupuri pe baza următorilor factori.