Abstract

fundal

Fluralaner este un ectoparasiticid sistemic nou pentru câinii care asigură un control lung al puricilor și al căpușelor după o singură doză orală. Farmacocinetica medicamentelor administrate oral poate fi influențată de hrănire. Acest studiu a investigat influența alimentării concomitente asupra farmacocineticii fluralaner.

Metode

Doisprezece beagles posti sau hrăniți au primit o singură administrare orală de 25 mg fluralaner/kg greutate corporală într-o tabletă masticabilă. Probele de plasmă au fost colectate în mai multe momente post-tratament pentru analiza concentrației fluralanerului. Observații clinice au fost efectuate la toți câinii la intervale regulate pe tot parcursul studiului.

Rezultate

Fluralaner a fost ușor absorbit la câinii de post și hrăniți, administrați la o doză de 25 mg/kg BW cu o medie medie similară pentru ambele grupuri. La câinii hrăniți, ASC și Cmax au fost crescute comparativ cu câinii la post cu un factor de 2,5 și respectiv 2,1. Diferența dintre ASC și Cmax între grupurile hrănite și cele postite a fost semnificativă statistic. Nu s-au observat evenimente adverse după administrarea orală de fluralaner la câini de post și hrăniți.

Concluzii

Fluralaner este absorbit într-o măsură considerabilă la câinii de post și hrăniți. Administrarea de comprimate masticabile fluralaner cu alimente crește semnificativ biodisponibilitatea.

fundal

Fluralaner este un nou compus insecticid și acaricid administrat sistemic, care oferă o eficacitate cu acțiune îndelungată după administrarea orală la câini. Fluralaner aparține unei noi clase de compuși, izoxazolinele. Un studiu de teren a arătat că o singură doză de fluralaner administrată oral câinilor oferă cel puțin douăsprezece săptămâni de control al puricilor și al căpușelor [1]. Durata lungă de activitate oferă un tratament mai convenabil în comparație cu tratamentele lunare de control al puricilor și căpușelor cu un potențial avantaj de conformitate, reducând riscul de boli cu transmitere vectorială.

Hrănirea afectează fiziologia gastro-intestinală și, prin urmare, poate influența farmacocinetica unui medicament administrat concomitent prin absorbție redusă, întârziată, crescută sau accelerată; în plus, există medicamente fără interacțiune alimentară [2-4]. Farmacocinetica modificată poate avea un impact asupra activității clinice a fluralanerului [3, 4]. De exemplu, o creștere a absorbției la un animal hrănit poate duce la o perioadă prelungită de eficacitate. Administrarea comprimatelor fluralaner la sau în jurul datei de hrănire poate fi o opțiune aleasă de unii proprietari de câini pentru a facilita administrarea comprimatului masticabil. Nu se poate prezice un efect medicament-hrană pe bază științifică și sunt necesare studii specifice pentru a investiga posibilele efecte [2-4]; prin urmare, acest studiu a fost realizat pentru a evalua impactul alimentelor asupra profilului farmacocinetic al comprimatelor masticabile fluralaner.

Metode

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu cadrul legislativ german privind protecția animalelor și aprobarea etică a fost obținută înainte de începerea studiului (referința autorizației 23 177-07/G 08-4-003). Câinii au fost ținuți în interior în stilouri cu podele sigilate și adăpostite individual până la 3 zile după administrarea comprimatelor. Aveau acces la apă ad libitum pe parcursul perioadei de studiu și au fost hrăniți cu o dietă standard pentru câini (Bosch Tiernahrung GmbH & Co. KG; hrană uscată pentru croșet; compoziție: proteine ​​21%, grăsimi 6%, fibre brute 7%, cenușă brută 6%, umiditate 10%). 12 beaglii sănătoși au fost alocați fie unei hrănit sau postit grup de studiu prin sortarea câinilor în funcție de sex în funcție de greutatea corporală crescătoare și alocarea alternativă a câinilor unui grup (Tabelul 1).

Toți câinii au fost dozați o dată pe cale orală cu 25 mg fluralaner/kg greutate corporală în ziua 0 folosind tablete masticabile care conțin fluralaner. Comprimatele masticabile au fost tăiate pentru a atinge doza țintă individuală. Tabletele au fost plasate pe partea din spate a limbii și înghițirea a fost stimulată cu o cantitate mică de apă de la robinet.

Ambele grupuri au fost postite timp de 25 de ore înainte de administrarea fluralaner. Câini în hrănit grupului li s-a oferit jumătate din rația zilnică normală de hrană cu 15 minute înainte de administrarea fluralaner și jumătatea rămasă din rația zilnică de hrană a fost oferită acestor câini imediat după administrare. Câini în postit grupul a primit comprimate masticabile fluralaner administrate pe cale orală fără hrănire și a rămas nealimentat încă 8 ore. Câinii au fost observați la intervale regulate pentru orice constatări clinice pe tot parcursul studiului. Supervizorul studiului veterinar a evaluat orice constatare clinică pentru relația lor cu tratamentul cu fluralaner. Toate constatările legate de tratament au fost clasificate ca evenimente adverse.

Probele de sânge pentru determinarea concentrației plasmatice de fluralaner au fost colectate înainte de administrarea comprimatului și la 2, 4 și 8 ore, apoi 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 și 91 de zile după administrarea comprimatului. Punctele de timp de prelevare a sângelui au fost selectate pe baza datelor farmacocinetice anterioare (observații nepublicate), pentru a acoperi absorbția rapidă inițială, redistribuirea și eliminarea prelungită timp de 13 săptămâni după tratamentul oral. Concentrațiile plasmatice ale sângelui Fluralaner au fost determinate folosind extracția automată în fază solidă cuplată cu cromatografie lichidă cu spectrometrie de masă (Online-SPE - HPLC/MS/MS; limita inferioară de cuantificare 5 ng/ml). Metoda bioanalitică a fost validată pe baza ghidurilor de reglementare [5, 6].

Evaluarea farmacocinetică Fluralaner s-a bazat pe concentrația plasmatică a compusului părinte pentru zona de sub curbă de la momentul 0 până la ultimul moment de prelevare a probelor asociat cu o concentrație cuantificabilă (91 zile după administrare, AUC0-91d), concentrația plasmatică maximă (Cmax) și timpul până la Cmax (tmax). Parametrii farmacocinetici au fost calculați utilizând metode necompartimentale (WinNonlin 5.2.1, Pharsight, Mountain View, California). AUC0-91d a fost calculat utilizând metoda trapezoidală liniară.

Efectul alimentelor asupra farmacocineticii fluralaner a fost calculat prin compararea mediilor AUC0-91d și Cmax ale ambelor grupuri în funcție de următoarele rapoarte: AUC0-91d (hrănit)/AUC0-91d (post) sau Cmax (hrănit)/Cmax post) . Statisticile (Limbajul SAS®: Referință, Versiunea 9.3, SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA) au fost calculate folosind câinele individual ca unitate experimentală.

rezultate si discutii

Fluralanerul administrat oral a fost ușor absorbit (Tmax mediu de 1 zi) atât la câinii de post, cât și la cei hrăniți și a fost cuantificabil în ambele grupuri pe parcursul întregii perioade de studiu (Figura 1). Raportul calculat AUC0-91d între cele două grupuri a fost de 2,5 și raportul Cmax a fost de 2,1; AUC0-91d și Cmax au fost semnificativ mai mari în grupul alimentat (Tabelul 2). În schimb, tmax nu a fost semnificativ diferit între ambele grupuri de studiu (Tabelul 2). Multe medicamente care prezintă interacțiuni alimentare cu absorbția crescută prezintă, de asemenea, absorbție întârziată [2]. În prezentul studiu, similitudinea dintre grupurile hrănite și cele postite în timp pentru a atinge concentrațiile plasmatice maxime indică faptul că absorbția fluralanerului și, prin urmare, debutul efectului parazitic, nu este întârziată prin hrănire.

fluralanerului

Concentrația plasmatică medie a fluralanerului (± deviație standard) după administrarea orală (25 mg/kg) la câini la post sau hrăniți.