Departamentul de Fiziologie Celulară a Insulelor, Novo Nordisk A/S, Fruebjergvej 3, DK - 2100 Copenhaga, Danemarca

kinază

Cui trebuie să i se adreseze corespondența la Departamentul de Fiziologie și Neuroștiințe, Sölvegatan 19, S - 22362 Lund, Suedia. Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Departamentul de Fiziologie și Farmacologie, Divizia de Biofizică Medicală, Medicinaregatan 11, S - 41390 Göteborg, Suedia

Departamentul de Fiziologie Celulară a Insulelor, Novo Nordisk A/S, Fruebjergvej 3, DK - 2100 Copenhaga, Danemarca

Departamentul de Fiziologie Celulară a Insulelor, Novo Nordisk A/S, Fruebjergvej 3, DK - 2100 Copenhaga, Danemarca

Cui îi trebuie adresată corespondența la Departamentul de Fiziologie și Neuroștiințe, Sölvegatan 19, S - 22362 Lund, Suedia. Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Departamentul de Fiziologie și Farmacologie, Divizia de Biofizică Medicală, Medicinaregatan 11, S - 41390 Göteborg, Suedia

Departamentul de Fiziologie Celulară a Insulelor, Novo Nordisk A/S, Fruebjergvej 3, DK - 2100 Copenhaga, Danemarca

Adresa actuală a autorului: E. Renström, L. Eliasson și P. Rorsman: Departamentul de Fiziologie și Neuroștiințe, Solvegatan 19, S - 22362 Lund, Suedia.

Adresa de email a autorului: E. Renstrom: [email protected]

Abstract

Mecanismele prin care AMPc stimulează secreția de insulină dependentă de Ca 2+ au fost investigate prin combinarea măsurătorilor curenților de Ca 2+ din celule întregi, concentrația de Ca 2+ citoplasmatică liberă ([Ca 2+] i) și capacitatea membranei la un singur șoarece B- celule menținute în cultura țesuturilor.

AMP ciclic a stimulat exocitoza> de 4 ori în experimente cu celule întregi în care secreția a fost evocată prin dializă intracelulară cu un tampon Ca 2+ -EGTA cu un [Ca 2+] i de 1,5μ m. Acest efect a fost antagonizat de inhibitori ai protein kinazei A (PKA).

Foteliberarea AMPc de la un precursor în cușcă a potențat exocitoza la concentrații de Ca 2+ care au fost ele însele stimulatoare (≥60 n m), dar nu a avut efect în absența completă a Ca 2+ .

Creșterea AMPc intracelular (prin expunere la forskolin) a evocat o creștere de 6 ori dependentă de PKA a răspunsului exocitotic maxim (determinată ca creșterea maximă a capacității celulare care ar putea fi provocată de un tren de depolarizări) în celule perforate - patch întregi - înregistrări.

Exocitoza declanșată de depolarizări unice în înregistrările standard de celule întregi a fost puternic potențată de AMPc, dar în acest caz efectul nu a fost afectat de inhibarea PKA.

Când exocitoza a fost declanșată de Ca 2+ eliberat din Ca 2+ - NP - EGTA („Ca 2+ în cușcă), AMPc a exercitat un dublu efect stimulator asupra secreției: un PKA rapid (inițiat în decurs de 80 ms)independent fază și o întârziere Dependent de PKA componentă.

Concluzionăm că AMPc stimulează secreția de insulină atât prin creșterea probabilității de eliberare a granulelor secretoare deja în bazinul ușor eliberabil, cât și prin accelerarea reumplerii acestui bazin.