Cercetătorii știu de mult că grăsimea viscerală - genul care se înfășoară în jurul organelor interne - este mai periculoasă decât grăsimea subcutanată care se află chiar sub piele în jurul burticii, coapselor și spate. Dar modul în care grăsimea viscerală contribuie la rezistența la insulină și la inflamație a rămas necunoscut.

Un studiu condus de cercetători de la Universitatea din Illinois, din Chicago, dă vina pe o moleculă de reglare din celule numită TRIP-Br2, care este produsă ca răspuns la stresul supraalimentării asupra mașinilor pe care celulele le folosesc pentru a produce proteine.

grăsimea

Obezitatea și stresul asupra reticulului endoplamic provoacă inflamații prin reglarea ascendentă a GATA 3 și TRIP-BR2 în grăsimea viscerală. Credit: Chong Wee Liew.

Toate grăsimile corporale nu sunt create egale în ceea ce privește riscurile asociate sănătății. Grăsimea viscerală este puternic legată de boala metabolică și rezistența la insulină și de un risc crescut de deces, chiar și pentru persoanele care au un indice de masă corporală normal. Grăsimea subcutanată nu prezintă aceleași riscuri - unele grăsimi subcutanate pot fi chiar protectoare.

În studiile anterioare, Chong Wee Liew, profesor asistent de fiziologie și biofizică la Colegiul de Medicină al UIC, și colegii săi au constatat că la oamenii obezi TRIP-Br2 a fost prezentat în grăsime viscerală, dar nu și în grăsime subcutanată. Când cercetătorii au eliminat TRIP-Br2 la șoareci și le-au hrănit o dietă bogată în calorii și bogată în grăsimi, care ar face pachetul mediu de rozătoare pe grame, șoarecii knockout au rămas relativ slabi și liberi de rezistența la insulină și inflamații.

„TRIP-Br2 pare să blocheze sau să prevină lipoliza normală”, a explicat Liew. Lipoliza este descompunerea grăsimii din celulele adipoase, pentru utilizare ca combustibil, iar lipoliza continuă poate preveni acumularea excesului de grăsime în aceste celule, a spus Liew.

"Fără TRIP-Br2, lipoliza și metabolismul oxidativ au loc la o rată crescută, astfel încât grăsimile sunt descompuse și utilizate rapid ca energie și nu au șansa de a se acumula în organe precum ficatul", a spus el.

Dar Liew și colegii săi încă nu știau de ce TRIP-Br2 a fost găsit în cantități mai mari în grăsime viscerală decât în ​​grăsime subcutanată.

Căutarea lor de răspunsuri i-a condus la o structură celulară numită reticul endoplasmatic sau ER, care este responsabil pentru producerea tuturor proteinelor din celulă. Nutrienții dintr-o masă intră în ER, dar un exces datorat consumului excesiv îl poate stresa în mod semnificativ. În obezitate, un ER stresat în celulele grase viscerale duce la producerea de molecule inflamatorii numite citokine - dar exact cum a fost neclar.

Liew și colegii săi au constatat că, în absența TRIP-Br2, stresul ER nu mai poate declanșa producția de citokine și inflamația obezității. De asemenea, au descoperit că reglarea în sus a TRIP-Br2 în grăsimea viscerală depinde de un factor intermediar numit GATA 3 care activează TRIP-Br2.

Impreuna, descoperirile noastre indica faptul ca aceste regulatoare moleculare, TRIP-Br2 si GATA3, ar putea fi tinte viabile pentru molecule mici de droguri care ar putea servi ca potentiali agenti terapeutici impotriva obezitatii, a spus Liew.

Coautorii studiului sunt Guifen Qiang, Hyerim Whang Kong și Maximilian McCann de la UIC; Difeng Fand și Jinfang Zhu de la Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase; Xiuying Yang și Guanhua Du de la Academia Chineză de Științe Medicale și de la Beijing Union Medical College; și Matthias Bluher de la Universitatea din Leipzig.

Această cercetare a fost susținută parțial de Fondul de cercetare Open Access Publishing al UIC; acordă granturi K99 DK090210 și R00 DK090210 de la Institutele Naționale de Sănătate; un premiu al Forumului științific Nordisk pentru Marea Lacuri; un premiu RayBiotech pentru cercetare inovatoare; un centru pentru societate pentru cercetare clinică și translațională premiul pentru dezvoltarea carierei timpurii; Fonduri de pornire UIC; și acordă SFB 1052, B01 de la Deutsche Forschungsgemeinschaft.