I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Epidemiologie, IQVIA, Frankfurt, Germania

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

ADRESĂ CORESPONDENȚA ȘI REPRINTĂ CERERILE LA:

Jörn M. Schattenberg, M.D.

Programul de cercetare hepatică metabolică

I. Departamentul de Medicină

Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg

55131 Mainz, Germania

Tel.: +49 (0) 6131 17 6074

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Epidemiologie, IQVIA, Frankfurt, Germania

I. Departamentul de Medicină, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

Programul de cercetare hepatică metabolică, Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg, Mainz, Germania

ADRESĂ CORESPONDENȚA ȘI REPRINTĂ CERERILE LA:

Jörn M. Schattenberg, M.D.

Programul de cercetare hepatică metabolică

I. Departamentul de Medicină

Centrul Medical Universitar al Universității Johannes Gutenberg

55131 Mainz, Germania

Tel.: +49 (0) 6131 17 6074

Sprijinit parțial de Centrul Medical Universitar din Mainz (fonduri intramurale către J.M.S.).

Potențialul conflict de interese: Dr. Schattenberg consultă și a primit subvenții de la Galaad; el se consultă pentru BMS, Echosens, GENFIT, Intercept, Madrigal, Novartis, Pfizer și Roche și este în biroul vorbitorilor pentru MSD. Toți ceilalți autori nu au nimic de declarat.

Abstract

Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD), depresia și tulburările de anxietate sunt boli frecvente, iar datele privind influența reciprocă sunt inconsistente. Scopul acestui studiu a fost de a investiga incidența depresiei și anxietății într-o mare cohortă de asistență primară din Germania și de a studia impactul NAFLD pe o perioadă de 10 ani. Pacienții cu NAFLD diagnosticați între 2010 și 2015 au fost asociați cu o cohortă fără ca NAFLD să controleze vârsta, sexul, medicul, anul indicelui și indicele de comorbiditate Charlson. Rezultatul principal al studiului a fost incidența depresiei, anxietății și a primei prescripții a medicamentelor antidepresive. Am comparat 19.871 de pacienți cu NAFLD cu 19.871 de controale potrivite. În termen de 10 ani de la data indicelui, 21,2% dintre pacienții cu NAFLD și 18,2% din controale au fost diagnosticați cu depresie (P

Abrevieri

La nivel global, boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) este cea mai frecventă boală hepatică, cu o prevalență estimată la 24%. (1, 2) NAFLD constituie un spectru progresiv al bolii care cuprinde steatoza neinflamatoare (ficat gras nealcoolic), hepatită (steatohepatită nealcoolică [NASH]) și boală hepatică în stadiu final cu complicații asociate. (3) La nivel individual, pacienții sunt împovărați cu riscul de a dezvolta boli hepatice în stadiul final și complicații asociate. La nivel social, boala generează cheltuieli economice și de sănătate ridicate. (4) În 2013, boala hepatică în stadiul final legată de NAFLD a fost a doua cauză cea mai frecventă pentru transplantul de ficat în Statele Unite. (5)

Am ales baza de date Analizator de boli care surprinde diagnostice, prescripții și factori de risc pentru 7,49 milioane de cazuri de pacienți tratați în îngrijirea primară în Germania și sa dovedit a fi un reprezentant al unei populații de îngrijire primară. (16, 17) Analiza noastră a fost realizată concentrându-ne pe riscul emergent de depresie și tulburări de anxietate la pacienții cu NAFLD, comparativ cu controalele potrivite în acest proiect bazat pe populația de îngrijire primară.

Pacienți și metode

Bază de date

Acest studiu s-a bazat pe date din baza de date Disease Analyzer (IQVIA, Frankfurt, Germania), care compilează prescripțiile de medicamente, diagnostice și date medicale și demografice de bază obținute direct și în format anonim din sistemele informatice utilizate în practicile medicilor generaliști și specialiștilor. . (17) Baza de date acoperă aproximativ 3% din toate cabinetele ambulatorii din Germania. Diagnosticurile (conform Clasificării Internaționale a Bolilor, Revizuirea a Zecea [ICD-10]), prescripțiile (conform sistemului de clasificare chimică terapeutică anatomică) și calitatea datelor raportate sunt monitorizate de IQVIA. În Germania, metodele de eșantionare utilizate pentru selectarea practicilor medicilor sunt adecvate pentru obținerea unei baze de date reprezentative a practicilor generale și specializate. (17)

Populația de studiu

Acest studiu retrospectiv de cohortă a inclus pacienți adulți (≥18 ani) cu un diagnostic inițial de NAFLD/NASH fără ciroză hepatică (ICD - 10: K75.8, K76.0) în 1.262 practici generale din Germania între ianuarie 2000 și decembrie 2015 (index data; Fig. 1). Un alt criteriu de includere a fost timpul de observare cu cel puțin 12 luni înainte de data indicelui. Pacienții cu depresie (ICD-10: F32, F33) sau tulburări de anxietate (ICD-10: F41) diagnosticate înainte de data indicelui au fost excluși.

crește

Pacienții cu NAFLD au fost asociați cu pacienții fără NAFLD în funcție de vârstă, sex, medic, anul indicelui, diagnosticul obezității și indicele de comorbiditate Charlson (CCI). CCI este un indice ponderat care ia în considerare numărul și severitatea comorbidităților din studiile de baze de date administrative și include o gamă largă de comorbidități (boli macrovasculare, boli pulmonare, boli gastro-intestinale, boli hepatice și renale, diabet, tumori și sindromul imunodeficienței dobândite ). (18) Diagnosticul de obezitate nu este cuprins în ICC, dar se știe că este asociat cu depresia. (19) Mai mult, obezitatea este considerată un factor de risc important pentru NAFLD. (20) Prin urmare, ne-am asortat pentru obezitate, deși cu o rată de codare globală scăzută în întreaga cohortă care reprezintă o probabilă subcodificare. Pentru controale, data indicelui a fost cea a unei vizite selectate aleatoriu între ianuarie 2000 și decembrie 2015 (Fig. 1).

În plus, am comparat frecvența următoarelor comorbidități relevante între ambele grupuri: diabet zaharat (ICD - 10: E10 - E14), boli cardiovasculare (ICD - 10: I20 - I25, I48), astm/boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) (ICD-10: J44-J46), boli renale cronice (ICD-10: N18-N19) și cancer (ICD-10: C00-C99).

Rezultatele studiului și Covariate

Rezultatul principal al studiului a fost incidența diagnosticelor de depresie sau tulburări de anxietate în funcție de NAFLD. Ca analiză secundară, a fost explorată prima prescripție a antidepresivelor în funcție de NAFLD.

Analize statistice

Diferențele în caracteristicile eșantionului dintre cele cu și fără NAFLD au fost testate folosind teste chi pătrate pentru variabilele categorice și testele Wilcoxon pentru variabilele continue. Au fost realizate modele de regresie a pericolelor pentru a studia asocierea dintre NAFLD și depresia/tulburarea de anxietate/prescrierea incidenței antidepresivelor. Pentru a reduce potențialul prejudecată, aceste modele au fost ajustate pentru prezența diabetului zaharat, a bolilor cardiovasculare, astmului/BPOC și a cancerului. Toate modelele au fost realizate separat pentru cinci grupe de vârstă pentru femei și bărbați. P

Rezultate

Caracteristicile de bază ale eșantionului de studiu

Prezentul studiu a inclus 19.871 de pacienți cu NAFLD și 19.871 de pacienți fără NAFLD. Caracteristicile de bază ale pacienților din studiu sunt afișate în Tabelul 1. Vârsta medie a fost de 58,5 (SD, 14,2) ani; 42,5% erau femei. Media CCI a fost 1,0 (SD, 1,2) în ambele cohorte, fără o diferență semnificativă. Această cohortă a prezentat o vârstă comparabilă, dar și o predominanță masculină, comparativ cu rezultatele care au folosit histologia ficatului pentru a defini NAFLD în cohortele germane. (21) Frecvențele diabetului zaharat, bolilor cardiovasculare, astmului/BPOC și cancerului au diferit semnificativ între grupuri (Tabelul 1).

Asociația NAFLD și incidența depresiei

În termen de 10 ani de la data indicelui, 21,2% dintre pacienții cu NAFLD și 18,2% dintre persoanele fără NAFLD au fost diagnosticați cu depresie (log-rank) P

Asociația NAFLD și incidența tulburării de anxietate

Incidența tulburării de anxietate a fost de 7,9% și 6,5% la pacienții cu și fără NAFLD, respectiv (P = 0,003) (Fig. 3). În analizele de regresie, NAFLD a fost semnificativ asociat cu incidența tulburărilor de anxietate (HR, 1,23; P

Asociația NAFLD și incidența primei prescripții a antidepresivelor

Incidența cumulativă a unei prime prescripții de medicamente antidepresive a fost de 18,4% pentru pacienții cu NAFLD și de 15,8% pentru pacienții fără NAFLD (P 70 de ani (Tabelul 2).

Discuţie

În acest studiu amplu bazat pe populație, am observat că NAFLD a fost asociat cu dezvoltarea tulburărilor de depresie și anxietate comparativ cu controalele potrivite fără NAFLD. Foarte important, această asociere a fost complet independentă de mai multe comorbidități cronice și metabolice, excluzând potențialele prejudecăți și dezechilibre legate de acești cofactori relevanți. În mod interesant, rezultatele anterioare (22) au arătat o funcție cognitivă scăzută și volumul creierului în NAFLD, la fel, independent de țesutul adipos visceral și de factorii de risc cardiometabolici, indicând o posibilă legătură între boala hepatică metabolică și sănătatea mintală.

În prezentul studiu, am demonstrat că NAFLD este asociat în mod independent cu incidența depresiei la femei, precum și la bărbați. Studiile anterioare au raportat rezultate inconsistente. În setul de date NHANES 2005-2010, depresia nu a fost corelată cu NAFLD. (13) Într-un set de 258 de pacienți cu histologie hepatică, 32 de pacienți au prezentat tulburări depresive majore; cu toate acestea, nu a fost observată nicio asociere cu steatoză sau cu scorul de activitate NAFLD. (31) În schimb, unele studii au demonstrat o asociere potențială între NAFLD și depresie. Un studiu cu NAFLD dovedit cu biopsie a găsit o asociere între fibroza portală și balonarea hepatocitelor și depresie. (14) Un alt studiu recent publicat, derivat din baza de date NHANES, a demonstrat o asociere între NAFLD și prevalența depresiei. (11) La analiza multivariată, în acest studiu de cohortă s-a observat o asociere semnificativă între depresie și NAFLD definită prin ultrasunete, dar și cu indicele de steatoză hepatică. (11) Analiza actuală la scară largă a confirmat un impact independent al NAFLD asupra incidenței depresiei în, după cunoștințele noastre, cea mai mare cohortă bazată pe populație, cu un eșantion reprezentativ la nivel național de adulți germani.

Mecanismul de bază care leagă NAFLD de anxietate și depresie nu poate fi explorat în proiectul actual al studiului de cohortă și nu am dovedit cauzalitatea. Cu toate acestea, există mai multe linii de dovezi care susțin o asociere între NAFLD și depresia și anxietatea emergente. După cum sa discutat mai sus, inflamația sistemică joacă un rol important în patogeneza atât a NAFLD, cât și a depresiei. Date recente au demonstrat că inflamația centrală și periferică leagă sindromul metabolic și apariția tulburărilor depresive. (7) În plus, progresia ambelor boli este cel puțin parțial modulată de stresul oxidativ crescut. (32) Această stare cronică de inflamație poate fi, de asemenea, intensificată de prezența diabetului zaharat și a obezității. Acești factori metabolici sunt, de asemenea, strâns legați de un risc mai mare de tulburări depresive. (33) Dezvoltarea tulburărilor de dispoziție a fost legată de modificări ale sistemului serotoninei (34) și a fost observată o funcție redusă a serotoninei în sindromul metabolic în raport cu gradul de inflamație. (35, 36) În plus, inflamația sistemică/metabolică de grad scăzut joacă un rol major în dezvoltarea tulburărilor depresive, precum și în NAFLD. (37)

Tulburările de anxietate sunt frecvente în populația occidentală și, din câte știm, acesta este primul studiu care demonstrează o asociere între incidența anxietății și NAFLD într-un design bazat pe populație. Doar câteva studii au investigat asocierea dintre NAFLD și anxietate în trecut. Într - un studiu transversal care a inclus 567 pacienți cu NAFLD dovedit cu biopsie în Statele Unite, anxietatea și simptomele depresive s - au corelat cu caracteristicile histologice ale NAFLD. (14) Studiul a sugerat că anxietatea este o constatare frecventă în NAFLD și a observat o relație cu fibroza avansată. Un studiu mai mic a indicat o asociere a NASH cu rate mai mari de tulburări de anxietate comparativ cu controalele potrivite. (15) Dovezile care leagă anxietatea și NAFLD sunt mai slabe în comparație cu mecanismele detaliate de mai sus discutate în depresie, dar a fost implicată rezistența la insulină. (38)

În concluzie, studiul nostru demonstrează că NAFLD este modest asociat cu o incidență crescută a depresiei și tulburărilor de anxietate, indiferent de alte comorbidități în acest studiu bazat pe populație. Prin urmare, ar trebui să se efectueze o pregătire pentru tulburările de dispoziție în tratamentul NAFLD și poate îmbunătăți calitatea vieții unui pacient.