rezumat

Antipsihoticele sunt un grup eterogen de substanțe utilizate în primul rând pentru tratarea schizofreniei, psihozei, maniei, iluziilor și stărilor de agitație. Termenul de neuroleptice a fost folosit anterior în mod interschimbabil cu antipsihoticele, deoarece medicamentele antipsihotice timpurii au indus apatie, pauză și activitate psihomotorie redusă, dar medicamentele antipsihotice mai noi nu mai au aceste efecte. Efectul antipsihotic al antipsihoticelor de primă generație (tipice) (de exemplu, haloperidol) se bazează pe antagonismul D2, în timp ce antipsihoticele de generație a doua (atipice) interacționează cu mai mulți receptori (de exemplu, D2, D3, D4, 5-HT). Simptomele extrapiramidale, care includ distonie acută, acatisie și diskinezie tardivă, sunt cele mai frecvente efecte secundare ale antipsihoticelor de primă generație. Efectele secundare metabolice (de exemplu, creșterea în greutate, rezistența la insulină), pe de altă parte, sunt mai tipice pentru antipsihoticele de a doua generație. Un efect secundar care poate pune viața în pericol atât al antipsihoticelor din prima generație, cât și din a doua generație este sindromul neuroleptic malign, care se manifestă cu febră, rigiditate musculară, instabilitate autonomă și modificări ale stării mentale.

amboss

Prezentare generală

Efecte adverse

Simptome extrapiramidale (EPS)

  • Definiție: o colecție de tulburări de mișcare care sunt de obicei cauzate de întreruperea căilor dopaminergice în ganglionii bazali, rezultând bradichinezie, rigiditate, distonie, atetoză, coreea, balism, acatizie, ticuri și tremurături
  • Etiologie: Toate antipsihoticele care interacționează cu receptorul D2 pot provoca EPS, dar probabilitatea acestui efect secundar este semnificativ mai mare cu antipsihoticele cu potență ridicată .
    • Metoclopramida, deși nu este un antipsihotic, poate provoca și simptome extrapiramidale .
  • Fiziopatologie: Inhibarea căilor dopaminergice nigrostriatale are ca rezultat EPS.
    • Antipsihotice de primă generație cu potență ridicată: D2antagonism → EPS
    • Antipsihotice de a doua generație: D2antagonism mai slab → mai puține EPS

Distonie acută (vezi și distonie)

Sindromul neuroleptic malign (SNM) [5]

  • Descriere: tulburare neurologică care pune viața în pericol, asociată de obicei cu antipsihotice, care se caracterizează printr-o tetradă de caracteristici (febră, rigiditate musculară, instabilitate autonomă și modificări ale stării mentale), precum și rabdomioliză și creatin kinază crescută
  • Etiologie
    • Reacție la medicamentele antipsihotice (în special antipsihotice cu potență ridicată), la alți agenți care afectează SNC (de exemplu, carbamazepină, litiu, venlafaxină) sau la anumite antiemetice (de exemplu, metoclopramidă, prometazină)
    • Predispozitie genetica
    • Nu a fost stabilită o legătură între SNM și durata terapiei sau doza terapeutică.
  • Fiziopatologie: mecanismul de bază nu este bine înțeles; este suspectată perturbarea numeroaselor căi de neurotransmițător.
    • Blocarea centrală a receptorilor D2 în calea nigrostriatală și hipotalamus, rezultând tulburări de mișcare și termoreglare
    • Creșterea tonusului simpatic perturbă reglarea autonomă și crește tonusul muscular și metabolismul.
    • Eliberarea crescută de calciu din SR a celulelor musculare striate, rezultând contractilitate crescută și descompunere musculară
  • Caracteristici clinice: Debutul apare de obicei în decurs de 2 săptămâni de la prima doză.
    • Rigiditate musculară, akinezie, tremur
    • Hipertermie
    • Instabilitate autonomă (tahicardie, tensiune arterială labilă, tahipnee, diaforeză, aritmii)
    • Schimbarea statutului mental: confuzie, delir, vigilență redusă, stupoare
  • Diagnostic
    • ↑↑ Creatin kinază
    • Leucocitoza
    • ↑ Transaminaze
    • Acidoza metabolică
    • Mioglobinurie
    • Anomalii electrolitice (hipocalcemie, hiperkaliemie, hiponatremie sau hipernatremie)
    • Concentrație scăzută de fier în ser
  • Diagnostic diferentiat
    • Catatonie letală (vezi și dilema catatonică)
    • A se vedea diagnosticul diferențial al hipertermiei induse de medicamente .
  • Tratament
    • Întreruperea medicamentului antipsihotic!
    • Măsuri de susținere (de exemplu, îngrijirea ICU)
    • Farmacoterapie
      • Dantrolen (antagonist al receptorului ryanodinei): previne eliberarea calciului din reticulul sarcoplasmatic al mușchiului striat → rigiditate musculară redusă și hipertermie
      • Alternative: bromocriptină, apomorfină sau amantadină
      • Benzodiazepinele pot fi administrate pentru a trata agitația psihomotorie.

Pentru a vă aminti diferitele simptome ale sindromului neuroleptic malign, gândiți-vă la „FALTER”: F vreodată, O instabilitate utonomică, L eucocitoză, T remor, enzime E crescute (creatin kinază, transaminaze), R igor

Referințe: [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15]

Enumerăm cele mai importante efecte adverse. Selecția nu este exhaustivă.