Aconitum este o sursă botanică a diferitelor componente active din punct de vedere farmaceutic, în special alcaloizii diterpenoizi, care sunt folosiți în mod obișnuit în medicina tradițională chineză de mii de ani.

Termeni asociați:

  • Alcaloizi
  • Farmacocinetica
  • Distanțier transcris intern
  • Aconitina
  • Apoptoza
  • Diterpenele
  • Medicină tradițională chinezească
  • Hipaconitină
  • Mesaconitină
  • Diterpenoid

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Studii chimice și biologice ale resurselor farmaceutice Aconitum

Da Cheng Hao,. Pei Gen Xiao, în Plante medicinale, 2015

Abstract

Genomică și evoluția plantelor medicinale

1.5.4 Aconit

sciencedirect

Figura 1.14. Cladograma tribului Ranunculaceae Delphinieae, conform Hao și colab., 2013c și Wang și colab., 2013 .

Gymnaconitum și Staphisagria au fost considerate subgenerul Aconitum și respectiv Delphinium. Consolida, tratată de obicei ca un gen independent, ar putea aparține genului Delphinium.

Seriile Tangutica și Rotundifolia au alcaloizi C19-diterpenoizi de tip lactonă abundenți (Xiao și colab., 2006), care pot fi considerați ca markeri chimici ai acestor două serii. Toxicitatea rădăcinilor lor este mult mai mică decât cele din seria Bullatifolia și Brachypoda, iar plantele întregi sunt utilizate în mod tradițional în China de Vest pentru febră mare. Desterul C19 de tip aconitină extrem de toxic domină în seria Stylosa (Da Wu Tou în TCM). Seria Ambigua conține în principal C19 de tip aconitină cu reziduuri de anisoiloxi, indicând afinitatea sa apropiată de seria Stylosa. Mai multe specii din seria Volubilia au 15-hidroxil aconitina de tip C19 extrem de avansat, indicând posibila lor rudenie cu seria Inflata, care adăpostește două dintre cele mai utilizate specii de aconit TCM/CP A. carmichaeli (Wu Tou în TCM) și A .kusnezoffii (Bei Wu Tou în TCM). A. hemsleyanum din seria Volubilia, precum și multe alte plante Aconitum, este polimorf morfologic și prezintă o variație fitochimică interpopulațională substanțială. Seria Grandituberosa este mai toxică decât seria Inflata, Volubilia și Ambigua.

Plante otrăvitoare și animale acvatice

Aconitina

Aconitum spp., Cum ar fi Aconitum napellus („aconit”, „călugăr”) și Aconitum septentrionale (o variantă nordică) conțin aconitină, una dintre cele mai puternice toxine vegetale. O intoxicație severă poate apărea prin ingestia de medicamente pe bază de plante care conțin aconitină și prin ingestia deliberată a plantei pentru a provoca auto-vătămare. Aceste intoxicații temute nu sunt neobișnuite și au avut loc numeroase decese.

De obicei, senzațiile de arsură și furnicături pe buze, în gură și în faringe se dezvoltă rapid. Se pot dezvolta simptome gastrointestinale și neurotoxice: amorțeală și parestezie la nivelul extremităților și sialoree. Cele mai periculoase caracteristici sunt aritmii cardiace. Extrasistolele ventriculare preced adesea tahicardia și fibrilația ventriculară. Insuficiența cardiacă și șocul se dezvoltă concomitent. Aceste aritmii sunt dificil de controlat și prognosticul este slab. Depresia SNC și convulsiile sunt simptome mai puțin frecvente.

Decontaminarea gastro-intestinală trebuie încercată, energetic și chiar într-un stadiu târziu. Tratamentul este simptomatic și de susținere. Metodele avansate de suport cardiopulmonar sunt indispensabile în cazurile severe.

Chemodiversitatea minieră din biodiversitate: farmacofilogenia plantelor medicinale Ranunculaceae

2.5.2.2 Aconit

Potențialele antioxidante și anticolinesterazice ale alcaloizilor diterpenoizi din Aconitum heterophyllum au fost dezvăluite (Ahmad și colab., 2017a). Swatinina-C de tip licoctonină (1); trei alcaloizi norditerpenoizi, hohenackerina (2), aconorina (5) și lappaconitina (6); și doi derivați de benzen, 2-acetamidobenzoat de metil (3) și 4- [2- (metoxicarbonil) anilino] -4-oxobutanoat de metil (4), au fost izolați din rădăcinile Aconitum laeve (Ahmad și colab., 2017b). Compușii 1 și 2 au prezentat inhibiție competitivă împotriva AChE și BChE. Compușii 5 și 6 au arătat inhibiție necompetitivă împotriva AChE. Compușii 3 și 4 au avut o inhibiție slabă împotriva AChE și BChE. Aconitina a inhibat progresia lupusului eritematos sistemic și a ameliorat leziunea patologică (Li și colab., 2017c). Efectele antireumatice ale Aconitum leucostomum asupra celulelor poliartritei reumatoide sinovocite similare fibroblastelor umane au fost relevate (Yang și colab., 2017).

Plante neurotoxice

ACONITINA

Membrii genului Aconitum cresc în întreaga lume. Expunerile sunt frecvent asociate cu consumul excesiv de preparate pe bază de plante care conțin aconitină. Deși au fost raportate otrăviri fatale, aconitina este încă disponibilă în numeroase magazine de nutriție sau medicamente pe bază de plante.

Plantele

Expunerile la Aconitum sunt în principal la Aconitum napellus (călugăriță; Figura 47-1) și Aconitum vulparia (Wolfsbane). Mai multe specii sunt, de asemenea, utilizate în preparatele pe bază de plante, inclusiv Aconitum carmichaeli („chuanwu”) și Aconitum kusnezoffii („caowu”). 1 Ultimele două par să explice mai multe decese decât ingestia călugării. Speciile Delphinium (larkspur) au o toxicitate similară. 2

Locație

A. napellus și A. vulparia cresc în zonele de luncă din zonele muntoase din Arizona în Canada. Speciile Aconitum sunt cultivate ca plante ornamentale perene. Speciile Delphinium se găsesc în toate Statele Unite și Canada, unde sunt cultivate și ca plante ornamentale.

Descriere

Plantele Aconitum cresc la 3 până la 4 picioare. Frunzele sunt împărțite palmat în cinci lobi, care sunt împărțiți în segmente înguste. Florile, care sunt de la albastru închis la violet sau violet și alb, sunt compuse din cinci sepale asemănătoare petalelor, dintre care una acoperă vârful florii. Acesta din urmă formează o structură asemănătoare glugii peste floare, de unde și numele. Aceste plante, deși perene, se usucă și par moarte la scurt timp după apariția căldurii de vară.

Părți toxice

Toate părțile plantelor Aconitum sunt toxice, cu cea mai mare toxicitate la rădăcini și scăzând prin flori, prin frunze și până la cea mai mică toxicitate la tulpini. 3

Mecanismul de toxicitate

La fel ca grayanotoxinele și alcaloizii veratrum, aconitina își afectează toxicitatea prin acțiunea asupra canalelor de sodiu. Aconitina pare să crească intrarea de sodiu în mușchi, nervi, baroreceptori și fibre Purkinje pentru a produce un efect inotrop pozitiv, tonus vagal îmbunătățit, neurotoxicitate și automatitate crescută și torsada punctelor. 4 În timpul repolarizării târzii a fibrei Purkinje (faza târzie 4), aconitina se atașează la un număr limitat de canale de sodiu și crește influxul de Na +, 5-7 provocând postdepolarizări tardive (sau întârziate) și automatitate crescută (de exemplu, bătăi ventriculare premature). Cu toate acestea, acumularea de sodiu indusă de aconitină poate duce, de asemenea, la o postdepolarizare timpurie în timpul fazei 2 târzii sau a fazei 3 timpurii a potențialului de acțiune. Aceste postdepolarizări timpurii produc prelungirea intervalului QT și se crede că explică rapoarte de torsadă a punctelor la pacienții otrăviți cu aconitină. 5, 7-9 Tahicardie ventriculară bifasciculară, o aritmie asociată cel mai adesea cu toxicitate digitală, a fost raportată și la pacienții otrăviți cu aconitină. 10

Prezentare clinică

Cele mai multe cazuri de otrăvire cu aconitină provin din ingestia de plante care conțin aconitină. 1, 11 După expunere, într-o serie de cazuri a fost raportată apariția simptomelor între 3 minute și 2 ore, cu o mediană de 30 de minute. 9 Simptomele pot persista timp de 30 de ore. Plângerile neurologice includ insuficiență vizuală inițială, amețeli, parestezii ale membrelor, slăbiciune, 13 și ataxie. 3 Coma poate urma. De asemenea, pot apărea disconfort toracic, dispnee, tahicardie și diaforeză. 13 S-au raportat hiperglicemie, hipokaliemie, bradicardie (cu hipotensiune arterială), bătăi ectopice atriale și nodale, tahicardie supraventriculară, bloc de ramură a fasciculului, bigeminiu intermitent, tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară și asistolă. 3, 5, 13, 14 Moartea se datorează de obicei aritmiei ventriculare. 13, 15 Ingerarea rădăcinii de delfiniu a dus, de asemenea, la aritmii ventriculare și stop cardiac. 2, 13, 15

Studii de laborator

Prezența aconitinei a fost demonstrată prin cromatografie lichidă de înaltă performanță la autopsie. 15

Management

Plângerile neurologice legate de aconitină necesită îngrijire de susținere. Preocuparea supremă este gestionarea aritmiilor letale. Tahicardia ventriculară nu a reușit să răspundă la mai mulți agenți antiaritmici, inclusiv lidocaină, disopiramidă, bretil, amiodaronă, potasiu și fenitoină. Tai și colab. a raportat utilizarea cu succes a flecainidei în urma insuficienței lidocainei într-un singur caz. 10 Yeih și colab. a raportat utilizarea cu succes a amiodaronei după eșecul lidocainei într-un raport de caz. 16 Niciun agent antiaritmic nu a demonstrat o superioritate clară. În studiile pe animale, Adaniya și colab. a demonstrat capacitatea magneziului de a suprima postdepolarizările timpurii și tahicardia ventriculară polimorfă. 5 Trebuie remarcat faptul că, în timp ce unii autori 17 diferențiază tahicardia ventriculară polimorfă și torsada vârfurilor, Adaniya și colab. par să folosească cei doi termeni în mod interschimbabil. 5

Chemodiversitatea anticancerigenă a plantelor medicinale Ranunculaceae

6.2.5 Polizaharide și proteine

O fracțiune de polizaharidă Aconitum coreanum (ACP1) induce apoptoza celulelor HCC prin tumora hipofizară care transformă supresia mediată de gena 1 a P13K/Akt și activarea căii de semnalizare P38 MAPK și afișează activitate antitumorală in vivo (Liang și colab., 2015).

Lectina, o proteină care leagă carbohidrații găsită în tuberculii Eranthis hyemalis (Cimicifugeae), este o proteină de inactivare a ribozomului de tip II specifică N-acetil-D-galactozaminei; RIP de tip II au prezentat proprietăți anticancer (McConnell și colab., 2015). Lectina E. hyemalis este citotoxică și are o activitate specifică celulei împotriva neuronilor amfidici ai Caenorhabditis elegans.

Alcaloizi

Raţional