Abstract

Fundal: Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD), în special steatohepatita nealcoolică (NASH) este o boală hepatică cronică asociată frecvent cu fibroza hepatică. Pacienții cu NASH prezintă un risc crescut de carcinom hepatocelular (HCC). Datorită modului de viață occidental, incidența NASH este în creștere și se anticipează că va deveni principala cauză a transplantului de ficat în 2020 și a HCC în următoarele decenii. Există o nevoie urgentă de modele animale robuste pentru a recapitula pe deplin carcinogeneza HCC legată de NASH datorită acestei schimbări în etiologia HCC. În acest studiu, dezvoltăm și caracterizăm variante specifice induse de dietă din modelul nostru transgenic de șoarece HCC, concentrându-ne pe peisajul imunitar.

rezumat

Metode: Am utilizat în întregul studiu șoareci ASV-B: un model de șoarece transgenic (C57BL/6J) dezvoltând spontan un HCC reproductibil definit în stadiu (hiperplazie la săptămâna (W) 8, stadiu nodular la W12 și carcinom difuz la W16-20) . Ficatii au fost caracterizați pentru angiogeneză și populații imune folosind imunocolorarea (IHC și IF) și qRT-PCR (LightCycler, Roche). Pentru a imita NASH, șoarecii ASV-B au fost expuși la 5 diete diferite. Zece șoareci ASV-B și 5 șoareci de control au fost hrăniți după cum urmează: dieta clasică ca martor (galben) sau o dietă bogată în grăsimi (albastru), o dietă îmbogățită cu acizi grași saturați + 1,25% colesterol (verde), o dietă care conține 22 % ulei vegetal + 0,2% colesterol (portocaliu) și o dietă de colesterol 1,25% conținând 21% grăsime din lapte (roșu). Toți șoarecii hrăniți cu diete speciale au primit, de asemenea, 30% fructoză în apa de băut. Un al doilea experiment a fost efectuat pe șoareci de tip sălbatic ASV-B și C57BL/6J, folosind regimul de control și inducerea Nash, pentru a confirma primele noastre rezultate.

Concluzie: Modelul ASV-B de șoarece transgenic imită mai multe caracteristici ale HCC umane care se dezvoltă pe ficat sănătos, inclusiv reacție inflamatorie și infiltrare de celule imune. În modelul ASV-B, am putut dezvolta variante de diete specifice care imită caracteristicile NASH care ar putea fi utilizate pentru testarea medicamentelor.

Format de citare: Annemilaï Tijeras-Raballand, Christian Hobeika, Philippe Bonnin, Benoit Rousseau, Aurélie Rodrigues, Fouad Ladfil, Marc Pocard, Armand de Gramont, Eric Raymond, Sandrine Faivre, Valérie Paradis, Clarisse Eveno. Variante dietetice și caracterizarea imună a unui model de șoarece imunocompetent transgenic definit de etapă al HCC (ASV-B) [rezumat]. În: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 27-28 aprilie și 22-24 iunie. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020; 80 (16 Suppl): Rezumat nr. 1636.