Masanori Iwanishi *, Choka Azuma, Yuji Tezuka, Yukako Yamamoto, Jun Ito-Kobayashi și Miki Washiyama

agenți

Departamentul de Diabet și Endocrinologie, Spitalul General Kusatsu 1660 Yabase, Kusatsu Shiga 525-8585, Japonia

Abstract

Obiectiv: Scopul nostru a fost de a examina influența trecerii la agenți hipoglicemici pe cale orală asupra pierderii în greutate post-comutare și a controlului glicemiei la pacienții obezi japonezi cu diabet zaharat de tip 2 după terapia pe termen lung cu un agonist al receptorului peptidei 1 de tip glucagon (GLP-1).

Metode: La 8 pacienți obezi cu diabet zaharat de tip 2, au fost introduși agenți hipoglicemianți pe cale orală după terapia pe termen lung cu un agonist al receptorului GLP-1, liraglutidă, pe baza dorințelor lor. Am investigat testul de toleranță la glucoză oral (OGTT) și modificările ulterioare ale HbA1c și ale greutății corporale la toți pacienții.

Rezultate: În ceea ce privește contextul pacientului, vârsta medie a fost de 44,4 ani. Indicele mediu de masă corporală (IMC) a fost de 30,0 kg/m 2, iar durata medie a diabetului a fost de 0,3 ani. Valoarea medie a HbA1c înainte de administrarea liraglutidei a fost de 10,3%. Perioada medie de tratament cu liraglutidă a fost de 1,1 ani. Valoarea medie a HbA1c la trecerea liraglutidei la medicamente hipoglicemiante orale a fost de 5,7%. Rata medie de modificare a greutății corporale după administrarea liraglutidei a fost de -9,2 kg, iar IMC mediu la trecerea liraglutidei la agenți hipoglicemianți orali a fost de 26,8 kg/m2. Agenții hipoglicemianți orali au constat din inhibitori DPP-4 la 7 pacienți, inhibitori SGLT2 la 3 și metformină la 1. La 4 din cei 8 pacienți s-a observat creșterea în greutate. OGTT a demonstrat că secreția de insulină a fost menținută la subiecți.

Concluzie: Observația noastră a sugerat posibilitatea ca strategia terapeutică de administrare a liraglutidei și trecerea la agenți hipoglicemici orali după confirmarea menținerii pierderii în greutate și a valorii normale a HbA1c pentru o anumită perioadă ar putea fi utilă pentru tratarea diabetelor de tip 2 cu o durată relativ scurtă a diabetului în timpul perioadei inițiale. fază după diagnostic, această terapie poate deveni o nouă opțiune de tratament, deși raportul nostru a inclus un număr mic de pacienți și această strategie justifică necesitatea unei investigații suplimentare.

Cuvinte cheie

un agonist al receptorului peptidei de tip glucagon -1, liraglutidă, agenți hipoglicemici orali, diabetici obezi japonezi de tip 2

Introducere

Când se tratează pacienții japonezi cu diabet de tip 2, se efectuează în general terapii de dietă/exerciții fizice. Pentru pacienții obezi, metformina este prescrisă ca medicament de primă alegere și se administrează suplimentar agenți hipoglicemici orali, cum ar fi dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) și inhibitori ai cotransportorului de sodiu-glucoză 2 (SGLT2), care nu pot induce hipoglicemie. când controlul glicemiei este nefavorabil. Când rămâne nefavorabil în ciuda acestei terapii, se ia în considerare administrarea de agenți sulfonilureici (SU), agoniști ai receptorului peptidei -1 (GLP-1) de tip glucagon sau insulină. Pe de altă parte, pentru pacienții non-obezi, inhibitorii DPP-4 sunt prescriși ca medicamente de primă alegere și administrarea de agenți SU, agoniști ai receptorilor GLP-1 sau insulină este luată în considerare atunci când controlul glicemiei este nefavorabil. Astfel, în Japonia, prescripția agoniștilor receptorilor GLP-1 este luată în considerare în multe cazuri când controlul glicemiei este nefavorabil după administrarea a 2 sau 3 agenți hipoglicemianti orali. Mai mult, există adesea cazuri în care perioada de administrare a agonistului receptorului GLP-1 a fost relativ scurtă, deoarece medicamentul a fost trecut rapid la un agent hipoglicemiant oral după îmbunătățirea glicemiei, în ciuda introducerii timpurii a unui agonist al receptorului GLP-1. Potrivit Asociației Americane a Diabetului (ADA), agoniștii receptorilor GLP-1 pot fi selectați după administrarea metforminei [1]. Conform algoritmului pentru tratamentul diabetului de tip 2 pregătit de Asociația Americană a Endocrinologilor Clinici (AACE), agoniștii receptorilor GLP-1 sunt disponibili ca medicamente de primă alegere [2]. Un studiu recent a propus ca agoniștii receptorilor GLP-1 să fie selectați ca medicamente de primă alegere atunci când se decide tratamentul medicamentos pentru pacienții obezi cu diabet de tip 2 [3]. Cu toate acestea, niciun studiu nu a raportat eficacitatea unei strategii terapeutice în care un agonist al receptorului GLP-1 este administrat inițial diabeticilor de tip 2 cu o durată relativ scurtă a diabetului în faza inițială după diagnostic și apoi a trecut la un agent hipoglicemiant oral după confirmarea menținerii pierderii în greutate și a valorii normale a HbA1c pentru o anumită perioadă; această strategie nu este de rutină. Am administrat inițial liraglutidul agonist al receptorului GLP-1 la 8 diabetici obezi de tip 2 cu o durată relativ scurtă de diabet în faza inițială după diagnostic pentru o perioadă relativ lungă (perioada medie de administrare: 1,2 ani, interval: 0,3 până la 2,9 ani), și a trecut la agenți hipoglicemianți pe cale orală pe baza dorințelor lor de a examina modificările ulterioare ale nivelului glicemiei și al greutății corporale.

Rezultate

▪ Cazul 1

▪ Cazul 2

▪ Cazul 3

Pacientul era un bărbat în vârstă de 44 de ani. Înălțimea, greutatea corporală și IMC au fost de 171,0 cm, 83,0 kg și, respectiv, 28,4 kg/m 2. Deși sitaglipitina (50 mg) a fost administrată de un medic de familie, valoarea sa de HbA1c a fost de 9,4%. El a fost introdus în departamentul nostru, sitaglipitina a fost oprită și s-au administrat 0,9 mg liraglutidă și metformină (500 mg) timp de 1 an și 2 luni. Valoarea HbA1c a fost normalizată la 3 luni după începerea administrării. Normalizarea a fost menținută și după trecerea la sitagliptin (50 mg/zi) și ipragliflozin (50 mg/zi). După începerea administrării liraglutidei, a existat o scădere cu 8 kg a greutății corporale. Valoarea sa de HbA1c a fost normalizată timp de 6 luni după trecerea la sitagliptin și ipragliflozin și a existat o scădere de 7 kg a greutății corporale. În timpul administrării liraglutidei, a fost administrată o dietă diabetică la 1.600 kcal.

▪ Cazul 4

Pacientul era un bărbat în vârstă de 50 de ani. Înălțimea, greutatea corporală și IMC au fost de 174,0 cm, 80,0 kg și respectiv 26,4 kg/m 2. Când a fost internat în spitalul nostru pentru tratamentul abcesului, s-a subliniat o valoare HbA1c de 9,4%. 0,6 mg liraglutidă după tratament cu insulină timp de două săptămâni a fost administrat timp de 7 luni. Valoarea HbA1c a fost normalizată la 3 luni după începerea administrării. Nivelul favorabil de HbA1c a fost, de asemenea, menținut după trecerea la linagliptin (5 mg). După începerea administrării liraglutidei, a existat o scădere de 8 kg a greutății corporale. Valoarea sa favorabilă a HbA1c a fost menținută timp de un an și 6 luni după trecerea la linagliptin, dar a existat o revenire de 4 kg a greutății corporale. În timpul administrării liraglutidei, a fost administrată o dietă diabetică la 1.600 kcal.

▪ Cazul 5

Pacienta era o femeie în vârstă de 53 de ani. Înălțimea, greutatea corporală și IMC au fost de 157,0 cm, 72,0 kg și respectiv 29,2 kg/m 2. Ea a fost introdusă în departamentul nostru pentru controlul glicemic pentru a primi o intervenție chirurgicală de cataractă. Sa evidențiat o valoare HbA1c de 12,8%. S-au administrat 0,6 mg liraglutidă și metformină (500 mg/zi) timp de 7 luni. Valoarea HbA1c a fost normalizată la 5 luni după începerea administrării. Nivelul favorabil de HbA1c a fost, de asemenea, menținut după trecerea la sitagliptin (50 mg/zi) și metformină (1000 mg/zi). După începerea administrării liraglutidei, a existat o scădere de 11 kg a greutății corporale. Valoarea sa favorabilă a HbA1c a fost menținută timp de 11 luni după trecerea la sitagliptin și metformină, dar a existat o revenire de 4,6 kg în greutatea corporală. În timpul administrării liraglutidei, a fost administrată o dietă diabetică la 1200 kcal.

▪ Cazul 6

Pacientul era un bărbat în vârstă de 60 de ani. Înălțimea, greutatea corporală și IMC au fost de 167,5 cm, 82,6 kg și, respectiv, 29,6 kg/m 2. Deoarece medicul său de familie a subliniat o valoare HbA1c de 10,2%. El a fost introdus în departamentul nostru pentru controlul glicemic. Pacientul a fost internat pentru studii timp de 2 săptămâni. 0,3 mg liraglutidă după tratament cu insulină timp de 10 zile a fost administrat timp de 2,1 ani. Valoarea HbA1c a fost normalizată la 2 luni după începerea administrării. HbA1c a fost, de asemenea, menținut după trecerea la sitagliptin (50 mg/zi). După începerea administrării liraglutidei, a existat o scădere a greutății corporale cu 10,4 kg. Valoarea sa normalizată de HbA1c a fost menținută timp de 2,3 ani după trecerea la sitaglipitină, dar a existat o revenire de 1,1 kg în greutatea corporală. În timpul administrării liraglutidei, a fost administrată o dietă diabetică la 1200 kcal.

▪ Cazul 7

Pacientul era un bărbat în vârstă de 39 de ani. Înălțimea, greutatea corporală și IMC-ul său erau de 173,0 cm, 94,0 kg și respectiv 31,4 kg/m 2. Deoarece medicul său de familie a subliniat o valoare HbA1c de 7,7%. a fost introdus în departamentul nostru pentru controlul glicemic. Pacientul a fost internat pentru educație diabetică timp de 2 săptămâni. S-au administrat 0,6 mg liraglutidă timp de 8 luni. Valoarea HbA1c a fost normalizată la 2 luni după începerea administrării. HbA1c a fost, de asemenea, menținut după trecerea la sitagliptin (50 mg/zi). Empagliflozin (10 mg/zi) i-a fost adăugat pentru reducerea greutății corporale în cursul evoluției clinice. După începerea administrării liraglutidei, a existat o scădere a greutății corporale cu 10,4 kg. Valoarea sa normalizată de HbA1c a fost menținută timp de 2,0 ani după trecerea la sitaglipitină și empagliflozină, dar a existat o revenire de 5,2 kg în greutatea corporală. În timpul internării, a fost administrată o dietă diabetică la 1.200 kcal.

▪ Cazul 8

tabelul 1. Curs clinic după trecerea de la liraglutidă la medicamente hipoglicemiante orale

Pacient IMC
(kg/m 2)
la ora OGTT (min) HOMA-R HOMA-β Matsuda Index Dispoziție Index Insulinogen FBS
(mg/dl) F-CPR
(ng/dl) indicele CPR 0 30 60 120
1 25.2 Glucoza plasmatică (mg/dL)
Insulină plasmatică (μU/mL)		 84
3.0		 102
20.4		 97
32.2		 67
6.1		 0,6 51.4 15.3 3.3 1.0 125 2.5 2.0
2 34,9 Glucoza plasmatică (mg/dL)
Insulină plasmatică (μU/ml)		 95
6.6		 149
16.1		 202
33.1		 191
39.6		 1.5 74.3 5.8 0,9 0,2 101 1.8 1.8
3 25.3 Glucoza plasmatică (mg/dL)
Insulină plasmatică (μU/ml)		 94
7.9		 168
31.1		 207
97,6		 84
63.1		 1.8 91,7 3.8 1.5 0,3 ND ND ND
4 23.0 Glucoza plasmatică (mg/dL)
Insulină plasmatică (μU/ml)		 102
4.9		 162
14.1		 212
31.0		 122
32.3		 1.2 45.2 7.2 1.0 0,2 110 2.0 1.8
5 26.0 Glucoza plasmatică (mg/dL)
Insulină plasmatică (μU/ml)		 125
5.2		 195
12.4		 274
21.9		 285
23.4		 1.6 30.2 6.0 0,4 0,1 133 2.6 2.0
6 27.1 Glucoza plasmatică (mg/dL)
Insulină plasmatică (μU/ml)		 87
4.8		 160
7.0		 203
26.6		 137
24.8		 1.0 72.0 9.0 1.0 0,03 102 1.2 1.2
7 29.7 Glucoza plasmatică (mg/dL)
Insulină plasmatică (μU/ml)		 76
8.3		 139
58.1		 154
99,9		 92
37.4		 1.6 230,0 4.5 2.3 0,8 82 3.2 3.9
8 21.9 Glucoza plasmatică (mg/dL)
Insulină plasmatică (μU/ml)		 95
6.8		 96
8.0		 101
14.2		 178
55,8		 1.6 77,0 7.7 1.4 1.2 110 1.4 1.3
Rău
(SD)		 26.6
(4.1)		 1.4
(0,4)		 84,0
(62,2)		 7.4
(3.6)		 1.5
(0,9)		 0,5
(0,5)		 109,0
(16,7)		 2.1
(0,7)		 2.0
(0,9)

Mediile ± SD la pacient sunt în partea de jos. Cifrele dintre paranteze sunt SD. OGTT: Test de toleranță orală la glucoză

masa 2. Testul oral de toleranță la glucoză și profilul secreției de insulină și rezistența la insulină la pacienții cu diabet de tip 2