Christiane R Giviziez

1 Universitatea Federală din Goiás. Facultatea de Medicina. Spitalul das Clínicas. Departamentul de Ginecologie și Obstetrică. Laboratório de Reprodução Humana - Goiânia/GO - Brazilia

anovulatorie

2 Unidade Acadêmica de Saêneci da Saúde/Biomedicina da Universidade Federal de Goiás, Jataí/GO - Brazilia

Eliane G M Sanchez

3 Facultatea de Științe Biologice a Universității din Rio Verde/GO - Brazilia

Mario S Approbato

1 Universitatea Federală din Goiás. Facultatea de Medicina. Spitalul das Clínicas. Departamentul de Ginecologie și Obstetrică. Laboratório de Reprodução Humana - Goiânia/GO - Brazilia

Monica C S Maia

1 Universitatea Federală din Goiás. Facultatea de Medicina. Spitalul das Clínicas. Departamentul de Ginecologie și Obstetrică. Laboratório de Reprodução Humana - Goiânia/GO - Brazilia

Eliamar Aparecida B Fleury

1 Universitatea Federală din Goiás. Facultatea de Medicina. Spitalul das Clínicas. Departamentul de Ginecologie și Obstetrică. Laboratório de Reprodução Humana - Goiânia/GO - Brazilia

Reinaldo S A Sasaki

1 Universitatea Federală din Goiás. Facultatea de Medicina. Spitalul das Clínicas. Departamentul de Ginecologie și Obstetrică. Laboratório de Reprodução Humana - Goiânia/GO - Brazilia

4 Secțiunea Ensino și Pesquisa a Centrului de Medicină Interactivă și Referință Complementară/GO - Brazilia

Abstract

Această epidemie globală de supraponderalitate și obezitate a devenit una dintre cele mai mari probleme de sănătate publică la nivel mondial și este din ce în ce mai frecventă în rândul femeilor în vârstă de reproducere. Împreună cu prevalența femeilor supraponderale, există o creștere a femeilor cu infertilitate anovulatorie. Astfel, am efectuat o cercetare bibliografică în bazele de date PubMed, Lilacs și SciELO, utilizând combinațiile în portugheză, spaniolă și engleză a următorilor descriptori: „Indicele masei corporale”, „obezitatea”, „supraponderabilitatea”, „infertilitatea feminină” „anovulație”. Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectele obezității asupra profilului ovulator al femeilor infertile în literatura de specialitate disponibilă.

INTRODUCERE

Excesul de greutate și obezitatea au fost considerate epidemii la nivel mondial (Loret de Mola, 2009), iar în multe părți ale lumii reprezintă acum cea mai mare amenințare la adresa sănătății publice (Talmor și Dumphy, 2015). Într-un mod simplificat, acestea sunt definite ca acumularea excesivă a grăsimii corporale într-o asemenea măsură încât devine dăunătoare sănătății indivizilor (OMS, 2015), iar principalul său mecanism este un dezechilibru caloric cronic între aportul de alimente și energia corpului. cheltuieli (Sande-Lee & Veloso, 2012). Studiile epidemiologice sunt în mod obișnuit măsurate prin indicele de masă corporală (IMC), care constă într-o estimare a grăsimii corporale pe baza înălțimii și greutății (Haidar & Cosman, 2011). Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) (2004), aceștia sunt considerați eutrofici acei indivizi care au un IMC între 18,50 și 24,99 kg/m2, iar supraponderali sunt cei cu un IMC între 25,00 și 29,99 kg/m2 și obezi sunt cei cu IMC ≥30,00 kg/m2.

Există dovezi că, cu cât IMC este mai mare, cu atât este mai mare riscul apariției comorbidităților, cum ar fi diabetul zaharat, hipertensiunea arterială, dislipidemia, bolile cardiovasculare, apneea obstructivă a somnului, diferite tipuri de cancer și mortalitatea generală (Hensrud & Klein, 2006). Mai mult, se crede că un IMC ridicat este asociat și cu infertilitatea (Castillo-Martinez și colab., 2003; Parihar, 2003; Bhattacharya și colab., 2009), mai ales în ceea ce privește tulburările ovulatorii în cazul femeilor (Loret de Mola, 2009; Koning și colab., 2010). Se crede că acest grup de tulburări este responsabil pentru 25 până la 50% din cauzele infertilității feminine (Weiss și Clapauch, 2014). Tulburările ovulatorii au manifestări clinice și, ocazional, pot provoca efecte adverse grave pe termen lung (Sadia și colab., 2009), cum ar fi riscul crescut de cancer endometrial și de sân.

Una dintre principalele cauze ale infertilității anovulatorii este sindromul ovarului polichistic (SOP) (Ben-Shlomo și colab., 2008). Cu toate acestea, nu toate femeile obeze suferă de SOP și nu toate femeile cu SOP sunt obeze (ASRM, 2008a; Metwally și colab., 2007). Astfel, obezitatea, indiferent de SOP, este asociată cu anovulația, ceea ce arată că alți factori contribuie la statutul anovulației cronice (Loret de Mola, 2009; Jungheim și colab., 2012). Astfel, infertilitatea datorată tulburărilor ovulatorii este un factor îngrijorător, deoarece prevalența obezității la femeile în vârstă de reproducere a crescut considerabil în ultimii 30 de ani (Best & Bhattacharya, 2015). Toate aceste dovezi arată că femeile obeze prezintă un risc crescut de a dezvolta infertilitate, iar obezitatea contribuie major la o varietate de etiologii asociate cu aceasta (Talmor & Dumphy, 2015). Cu toate acestea, modul în care afectează reproducerea, inclusiv tulburările ovulatorii, este încă un obiect de investigație (Best & Bhattacharya, 2015). Astfel, scopul acestui studiu este de a revizui literatura disponibilă pentru a evalua efectele obezității în profilul ovulator al femeilor infertile.

MATERIAL SI METODE

Am căutat lucrări în bazele de date PubMed, Lilacs și SciELO până în decembrie 2015, cu combinația următorilor descriptori în portugheză, spaniolă și engleză: „Indicele masei corporale”, „obezitatea”, „supraponderabilitatea”, „infertilitatea feminină” și „ anovulație ". Criteriile de includere au fost: lucrări publicate în engleză, spaniolă sau portugheză până în decembrie 2015; lucrări cu cuvinte cheie prestabilite în titluri și/sau rezumate. Au fost excluse acele lucrări care nu corespundeau criteriilor de includere și cele care titluri și/sau rezumate abordau exclusiv relația dintre tulburările ovulatorii și SOP. Lucrările au fost preselectate după citirea titlurilor și rezumatelor lor. După ce au fost observate hârtiile care corespund criteriilor, acestea au fost citite cu atenție. Alte referințe au fost consultate atunci când a fost necesar, pe baza referințelor articolelor analizate.

REZULTATE

Obezitatea și anovulația

Pubertatea, ovulația și funcția de reproducere depind de rezervele de energie. Greutatea, compoziția corpului, distribuția grăsimilor și efectele dietei și exercițiilor fizice au fost investigate la femeile cu modificări ale maturizării sexuale, modificări ale ciclului menstrual și variații ale fertilității (Chillik și Grabia, 1999).

Într-un studiu de caz-control, un grup de 376 de femei infertile, care au prezentat unele dovezi ale disfuncției ovulatorii, au fost comparate cu femeile fertile pentru a determina dacă greutatea excesivă scăzută sau supraponderalitatea au fost asociate cu un risc crescut de infertilitate. La femeile care nu au fost niciodată însărcinate (nuligravid) (n = 204), relația greutate corporală/înălțime ≤ 85% din acel „ideal” a fost asociată cu o creștere de 4,7 ori a riscului de infertilitate (IÎ 95% 1,5-14,7) asociat cu disfuncție ovulatorie. Femeile nuligravidice care au fost ≥ 120% peste greutatea lor ideală au avut, de asemenea, un risc crescut de infertilitate ovulatorie (RR = 2,1, IC 95% 1,0-4,3) (Green și colab., 1988). Astfel de rezultate sugerează că dimensiunile extreme ale corpului, precum slăbiciunea și excesul de greutate sunt un factor de risc pentru infertilitatea ovulatorie (Buck și colab., 1996; Parihar, 2003). Se crede că anovulația apare mai frecvent la femeile cu obezitate decât la femeile cu greutate normală (Dağ și Dilbaz, 2015; Nelson și Fleming, 2007), iar femeile de vârstă reproductivă cu IMC ridicat au un risc mai mare de probleme de ovulație (Pandey și Bhattacharya, 2010 ).).

Femeile care au o supraponderalitate mai mică de 20% din greutatea corporală au 2,6% din ciclurile anovulatorii. Pe de altă parte, atunci când procentul de supraponderalitate depășește 74% din greutatea corporală, numărul ciclurilor anovulatorii crește la 8,4% (Bray, 1997). Astfel, se crede că riscul morbidității reproductive, inclusiv tulburările ovulatorii, crește atunci când IMC este, de asemenea, crescut (Jungheim și colab., 2012).

Impactul obezității asupra funcției de reproducere, în special a tulburărilor ovulatorii, poate fi atribuit în principal mecanismelor endocrine (ASRM, 2008b), care interferează cu funcțiile neuroendocrine și ovariene și care sunt capabile să reducă ratele de ovulație (Pasquali et al., 2003).

A fost realizat un studiu descriptiv prospectiv pentru a descrie profilul clinic și hormonal la femeile subfertile cu disfuncție ovulatorie legată de IMC. În acest studiu, criteriile clinice au fost IMC, frotiu cervical, ultrasunete pelvine și profil hormonal. Rezultatele sugerează că oligomenoreea, amenoreea, hirsutismul și modificările hormonale sunt mai frecvente la pacienții infertili cu supraponderalitate decât la pacienții infertili cu disfuncție ovulatorie cu un IMC normal (Sadia și colab., 2009).

SOP este cea mai frecventă boală endocrină la femei (ASRM, 2008a) și o cauză majoră a infertilității anovulatorii (Ben-Shlomo și colab., 2008). Caracteristicile clinice comune ale acestei boli includ obezitatea, WHR crescut și tulburările menstruale (ASRM, 2008a). Poate fi diagnosticat, printre alți factori, prin prezența oligomenoreei și hiperandrogenismului (Jungheim și colab., 2012). Cu toate acestea, nu toate femeile obeze au SOP și nu toate femeile cu SOP sunt obeze (ASRM, 2008a; Metwally și colab., 2007). Astfel, obezitatea, indiferent de SOP, este asociată cu anovulația, ceea ce arată că alți factori contribuie la starea anovulației cronice (Bongain și colab., 1998; Nelson și Fleming, 2007; Loret de Mola, 2009; Jungheim și colab., 2012).

Se crede că greutatea corporală este determinantul major al insulinemiei, al sensibilității la insulină și al hiperandrogenismului ovarian, independent de SOP (Dravecka și colab., 2003). Prin urmare, este o consecință a obezității și este inseparabil legată de aceeași anovulație indusă (Malhotra și colab., 2013).

tabelul 1

Efectele posibile ale adipokinelor adiponectină, rezistină și leptină asupra sensibilității la insulină și ovulație.

HormoniNivele circulante
și atârnă		Efecte primareEfect asupra insulinei
sensibilitate		Efect posibil
la ovulație
AdiponectinaScăzutCrește fatoxidarea și sensibilitatea la insulinăA crescutÎmbunătățit
ovulație
LeptinaA crescutSemnal integrativ al rezervelor de energie, anorexicA crescutOvulația adversă
A rezistaA crescutCrește rezistența la insulinăScăzutOvulația adversă

Distribuția grăsimii corporale și impactul asupra ovulației

Există dovezi că există diferite răspunsuri hormonale și metabolice în funcție de distribuția grăsimii corporale (Parihar, 2003). Modelul de distribuție a grăsimii abdominale este corelat cu creșterea nivelului de androgeni serici și LH (ESHRE, 2006), care poate provoca un impact special asupra ovulației (Pasquali și colab., 2007). Cu toate acestea, nu este clar dacă este vorba despre țesutul adipos visceral sau subcutanat care este legat de disfuncția reproductivă (ESHRE, 2006). Acumularea de grăsime abdominală viscerală a fost descrisă ca o posibilă cauză a IR și a sindromului metabolic (Ogbuji, 2010).

Se crede că femeile cu grăsime centrală au niveluri ridicate de LH, androstendionă, estronă, insulină, trigliceride, lipoproteine ​​cu densitate foarte mică și apolipoproteină B și niveluri scăzute de lipoproteine ​​cu densitate ridicată. Aceste niveluri anormale pot provoca perturbări semnificative în axa hipotalamo-hipofizară-ovariană normală și pot duce la efecte ginecologice diferite (Parihar, 2003), inclusiv tulburări ovulatorii.

Un studiu clinic, descriptiv și transversal a fost efectuat la un grup de 41 de pacienți cu anovulație cronică și sterilitate, pentru a corela IR cu compoziția grăsimii corporale. Pe baza IMC, toți acei pacienți erau supraponderali sau obezi, iar cei mai mulți dintre ei aveau un procent de grăsime corporală peste nivelurile recomandate. IR a fost găsit la 40% dintre pacienți. Astfel de tulburări au fost asociate pozitiv cu procentul de distribuție a grăsimii corporale și a androgenilor. În acest studiu, 73% dintre pacienți au avut un WHR mai mare de 0,8; 51,2% au fost între 0,80 și 0,90 și 22% între 0,91 și 1,28% (Vital Reyes și colab., 2002).

Móran și colab. (1999) au raportat, de asemenea, că obezitatea corpului superior pare să afecteze procesul de ovulație. Ei au dezvoltat un studiu cu 56 de femei care erau supraponderale sau obeze (IMC ≥25), pentru a determina efectul distribuției grăsimii corporale în apariția ovulației. Pacienții au fost clasificați în două grupuri conform WHR. Una cu predominanță de adipozitate în partea superioară a corpului (n = 29, WHR> 0,85) și alta cu grăsime predominantă în segmentul inferior (n = 27, WHR ≤ 0,85). La pacienții cu obezitate din partea superioară a corpului, ciclurile ovulatorii au fost semnificativ mai mici decât cele raportate la pacienții cu obezitate din segmentul inferior.

Un studiu a fost realizat pentru a compara distribuția măsurătorilor de grăsime corporală și contribuțiile acesteia la anovulație la femeile obeze infertile, ovulatorii și non-ovulatorii. S-a constatat că femeile anovulatoare obeze aveau WC mai mari (P 3 ng/ml până la ≥ 10 ng ml (Rowe și colab., 1993; Lass, 2005); și poate provoca, de asemenea, discrepanțe în rezultate.

În plus față de non-standardizarea punctelor limită ale IMC și P4, s-a constatat, de asemenea, că s-au dezvoltat puține studii cu femei anovulatorii cu cicluri menstruale regulate și care nu sunt purtători de PCOS; și acest lucru ar fi important pentru a ne crește cunoștințele în această linie de cercetare.

Astfel, alte cercetări care vizează clarificarea impactului obezității asupra profilului ovulator al femeilor infertile ar putea contribui la tratamentul infertilității, deoarece ar putea facilita diagnosticul de către profesioniștii implicați în problemă și ar putea crește șansele acelor femei de a reuși să încerce să rămâneți gravidă în mod natural sau prin tratament de reproducere asistată.

Note de subsol

CONFLICT DE INTERESE

Nu a fost declarat niciun conflict de interese.