De Hauenschild, Annette Ewald, Nils; Klauke, Thorsten; Liebchen, Ariane; Bretzel, Reinhard Georg; Kloer, Hans-Ulrich; Hardt, Philip Daniel

lichide

Cu toate acestea, o afecțiune fiziopatologică frecventă care poate fi găsită la un număr dintre acești pacienți este insuficiența pancreatică exocrină, care duce la o malasimilare relevantă a conținutului de grăsime din aceste diete. În special în fibroza chistică și pancreatita cronică, insuficiența exocrină este o constatare frecventă, care este tratată prin terapia de substituție a enzimelor pancreatice.1-3 Diferite forme de medicamente care conțin enzime sunt disponibile în prezent în comerț. Cu toate acestea, toate sunt ambalate sub formă de capsule, care nu pot fi administrate prin tuburi de alimentare. Prin urmare, enzimele trebuie înghițite, ceea ce poate fi realizat doar la pacienții conștienți și treji. Cu toate acestea, unii dintre pacienții care necesită terapie de substituție enzimatică nu pot înghiți, iar mulți dintre ei chiar necesită hrănire continuă peste noapte. Acești pacienți ar putea beneficia de un preparat de enzimă pancreatică lichidă (LPE).

Cu câțiva ani în urmă, am raportat utilizarea cu succes a unui preparat LPE pentru un pacient cu sindrom de intestin scurt și insuficiență pancreatică exocrină.4 Astfel, am investigat asimilarea dietelor cu formulă lichidă standard care conțin grăsimi in vitro prin prepararea LPE.

MATERIALE ȘI METODE

LPE-urile au fost preparate dizolvând 1 g de pulbere de pancreatină în 100 ml de NaCI 0,2%. Soluția a fost apoi filtrată prin tampoane sterile de tifon (Fuhrmann GmbH, Much, Germania) pentru a îndepărta proteinele nedizolvate. Pulberea de pancreatină (Pancreon; Solvay Pharmaceuticals, Hannover, Germania) conținea cantități diferite de lipază (312 U/g, 625 U/g, 1250 U/g, 2500 U/g, 5000 U/g). Apoi, 2 ml de LPE au fost amestecați cu 10 ml de diferite diete formule disponibile în comerț produse pentru hrana enterală. Lipoliza a fost măsurată prin titrarea acizilor grași5: pH-ul a fost menținut stabil la pH 7 prin neutralizarea acizilor grași emergenți cu titrarea NaOH. Lipoliza a fost calculată în funcție de consumul de NaOH (echivalent molar, mE) și de conținutul de grăsimi din dietele formulate, astfel cum au fost declarate de producători.

Au fost investigate următoarele formule (Tabelul I):

* Fresubin Supravimed OPD 2,4 g grăsime la 100 ml

* Fresubin Flussig 3,4 g grăsime la 100 ml

* Fresubin Supportan 7,2 g grăsime la 100 ml

* Fresubin Plussonde 3,4 g grăsime la 100 ml

* Pulmonar 9,2 g grăsime la 100 ml

* Nutricomp Immun 3,7 g grăsime la 100 ml

Experimentele au fost efectuate la 37 [grade] C cu sau fără adăugarea de acizi biliari („Galle dispert”; KaliChemie Pharma GmbH, Hanovra, Germania; 2 ml/2 minute până la 16 ml) și cu sau fără adăugare de clorură de calciu (2 mol/L; 2 ml). Fiecare experiment de titrare a fost efectuat timp de până la 20 de minute.

Conținutul de grăsimi, relația de proteine: grăsime: carbohidrați și producătorul dietelor cu formula utilizate

S-au folosit zece mililitri de Pulmocare care conțin 9,2 g de grăsime la 100 ml. Pentru lipoliză 100%, s-a calculat că este necesară 1,95 mE de NaOH. S-au adăugat șaisprezece mililitri de bilă (15 mmol/L) și 2 ml de CaCl (2 mol/L). Lipoliza completă a fost observată folosind 5000 U, 2500 U și 1250 U de lipază în diferite puncte de timp (Tabelul II).

Pulmocare folosind LPE după 3,5 ore

S-au folosit zece mililitri de Pulmocare care conțin 9,2 g de grăsime la 100 ml. Pentru lipoliză 100%, s-a calculat că este necesară 1,95 mE de NaOH. S-au adăugat șaisprezece mililitri de bilă (15 mmol/L) și 2 ml de CaCl (2 mol/L). LPE-urile au fost preparate cu 3,5 ore înainte de experiment folosind 5000 U de lipază. Lipoliza completă a fost observată după 5 minute.

S-au utilizat zece mililitri de Fresubin Flussig care conțin 3,4 g de grăsime la 100 ml. Pentru lipoliză 100%, s-a calculat că este necesar 0,75 mE de NaOH. S-au adăugat șaisprezece mililitri de bilă (15 mmol/L) și 2 ml de CaCl (2 mol/L). Lipoliza completă a fost observată în toate LPE-urile, dar 312 U de lipază (Tabelul II).

S-au folosit zece mililitri de Fresubin Supravimed care conțin 2,4 g de grăsime la 100 ml. Pentru lipoliză 100%, s-a calculat că este necesară 0,692 mE de NaOH. S-au adăugat șaisprezece mililitri de bilă (15 mmol/L) și 2 ml de CaCl (2 mol/L). Lipoliza completă a fost observată în toate LPE-urile utilizate (Tabelul II).

Lipoliza grăsimilor în diferite diete cu formulă folosind cantități diferite de lipază

S-au folosit zece mililitri de Fresubin Suppotan care conțin 7,2 g de grăsime la 100 ml. Pentru lipoliză 100%, s-a calculat că este necesară 1,6 mE de NaOH. S-au adăugat șaisprezece mililitri de bilă (15 mmol/L) și 2 ml de CaCl (2 mol/L). Lipoliza completă a fost observată utilizând 5000 E și 2500 E de lipază (Tabelul II).

Sonda Fresubin Plus

S-au utilizat zece mililitri de Fresubin plus Probe care conțin 3,4 g de grăsime la 100 ml. Pentru lipoliză 100%, s-a calculat că este necesar 0,75 mE de NaOH. S-au adăugat șaisprezece mililitri de bilă (15 mmol/L) și 2 ml de CaCl (2 mol/L). Lipoliza completă a fost observată în toate LPE-urile utilizate (Tabelul II).

S-au folosit zece mililitri de Nutricomp Immun care conțin 3,7 g de grăsime la 100 ml. Pentru lipoliză 100%, s-a calculat că este nevoie de 0,94 mE de NaOH. S-au adăugat șaisprezece mililitri de bilă (15 mmol/L) și 2 ml de CaCl (2 mol/L). Lipoliza completă a fost observată în toate LPE-urile utilizate, cu excepția 321 U de lipază (Tabelul II).

Terapia de substituție a enzimelor pancreatice este un tratament bine acceptat, care este necesar într-o serie de boli însoțite de insuficiență pancreatică exocrină. Până în prezent, a fost bine stabilit în pancreatita cronică și în fibroza chistică. formă de capsule. În multe situații (de exemplu, necesitatea hrănirii permanente permanente a tubului [24 de ore] sau nutriției enterale prin tubul jejunal în pancreatită), pacienților nu li se poate furniza, prin urmare, doze adecvate de enzime.

Cu ceva timp în urmă, am raportat utilizarea cu succes a unui preparat LPE într-un singur caz de sindrom al intestinului scurt în boala Crohn, cu consecința insuficienței exocrine.4 Rezultatele clinice au fost promițătoare. Pentru a investiga cât timp funcționează enzimele și dacă se poate realiza lipoliza completă a conținutului de grăsime din dietele cu formulă standard, am efectuat prezentele experimente in vitro.

În acest studiu, am putut demonstra lipoliza completă prin preparate enzimatice lichide în diverse diete cu formulă. Asimilarea grăsimilor a fost chiar completă atunci când LPE a fost preparat cu 3,5 ore înainte de experimente, arătând că enzimele au fost stabile până în prezent. Experiența noastră utilizând această tehnică la pacienți singuri nu sugerează evenimente adverse sau efecte secundare.4 Astfel, utilizarea LPE pare a fi o opțiune terapeutică bună la pacienții cu insuficiență pancreatică exocrină și care au nevoie de hrană enterală permanentă cu calorii ridicate.

Pacienții cu pancreatită acută severă sunt un alt subgrup de pacienți care au nevoie categorică de hrană enterală bogată în calorii, administrată distal pancreasului. 6 Dietele formule administrate prin tuburi de hranire jejunală, împreună cu soluții de LPE, ar putea asigura hrănirea enterală bogată în calorii în acest grup special. de pacienți.

În general vorbind, calea de administrare sugerată este hrănirea jejunală, deoarece administrarea intragastrică ar putea avea ca rezultat digestia enzimelor utilizate. Conform rezultatelor noastre, pare rezonabil să ajustăm dozarea LPE la conținutul de grăsimi și compoziția dietei cu formula folosită. În ceea ce privește momentul lipolizei, recomandăm administrarea enzimelor împreună cu dieta cu formulă ca soluție premixată proaspăt preparată, totuși pare posibilă și administrarea simultană a dietei cu formulă și soluția LPE.

Între timp, a devenit chiar posibil să se pregătească LPE care sunt stabile de câteva luni (M. Galle, Solvay, comunicare orală, martie 2006). Cu toate acestea, trebuie să ne amintim că stabilitatea și sterilitatea pe termen lung nu au fost studiate în mod adecvat și că sunt necesare cercetări suplimentare în acest domeniu pentru a stabili linii directoare adecvate pentru depozitarea și utilizarea LPE. Companiile farmaceutice sunt încurajate în continuare să dezvolte și să distribuie LPE pentru utilizare în acest grup special de pacienți.

Autorii mulțumesc Solvay Pharmaceuticals, Hanovra, Germania, pentru furnizarea de pulbere de pankreatină.

1. Baker SS, Borowitz D, Duffy L, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Baker RD. Terapia enzimatică pancreatică și rezultatele clinice la pacienții cu fibroză chistică. Pediatrie. 2005; 146: 189-193.

2. Anthony H, Collins CE, Davidson G și colab. Terapia de substituție a enzimelor pancreatice în fibroza chistică: linii directoare australiene. Pediatru Sănătatea Copilului. 1999; 35: 125-129.

3. Stratul P, Keller J, Lankisch P. Terapia de substituție a enzimelor pancreatice. Curr Gastroenterol Rep. 2001; 3: 101-108.

4. Hardt PD, Helfrich C, Klauke T, Kloer HU. Terapie enzimatică pancreatică lichidă pentru un pacient cu sindrom de intestin scurt și pancreatită cronică într-un caz complicat de boală Crohn. Eur J Med Res. 1999; 4: 345-346.

5. Nilsson NO, Belfrage P. Monitorizarea continuă a eliberării de acizi grași liberi din adipocite prin titrare pH-stat. J Lipid Res. 1979; 20: 557-560.

6. Meier R, Ockenga J, Pertkiewicz M, și colab. Orientări ESPEN privind nutriția enterală: pancreas. Clin Nutr. 2006; 25: 275-284.

Dr. Annette Hauenschild; Nils Ewald, MD; Thorsten Klauke, MD; Dr. Ariane Liebchen; Reinhard Georg Bretzel, MD; Hans-Ulrich Kloer, MD; și Philip Daniel Hardt, MD

De la al treilea departament medical, Spitalul Universitar Giessen und Marburg, Giessen, Germania

Primit pentru publicare 3 aprilie 2007.

Acceptat pentru publicare la 15 iunie 2007.

Corespondență: Nils Ewald, MD, al treilea departament medical, Spitalul Universitar Giessen și Marburg, Sit Giessen, Rodthohl 6, D- 35392 Giessen, Germania. Poșta electronică poate fi trimisă la [email protected]

(c) 2008 JPEN, Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. Furnizat de ProQuest Information and Learning. Toate drepturile rezervate.

Comentarii

Informațiile furnizate nu reprezintă un substitit pentru un profesionist medical informat. Vă rugăm să consultați un expert înainte de a lua orice măsură